Различные травмы и заболевания опорно-двигательного аппарата вызывают сильные боли в суставах, связках и мышцах. Часто они сопровождаются воспалением и отеком тканей. Для того чтобы справиться с таким состоянием, применяют обезболивающие и Они быстро помогают снять боль и отек. Но подобных препаратов очень много, и все они обладают различным составом и способом действия. Поэтому перед применением необходимо проконсультироваться с врачом.

Особенности действия таких препаратов

Обезболивающие и противовоспалительные мази применяются при различных травмах, болях в мышцах и суставах из-за переохлаждения или перенапряжения, при остеохондрозе, радикулите и артрозе. Они очень эффективны в комплексной терапии многих заболеваний опорно-двигательного аппарата. Их популярность можно объяснить тем, что при нанесении на кожу они оказывают такое действие:

Группы обезболивающих мазей

Такие препараты назначаются в зависимости от особенностей и причины болей. Необходимо обратиться к врачу, чтобы он помог правильно выбрать лекарство. Все обезболивающие и противовоспалительные мази в зависимости от особенностей действия делятся на несколько групп:

• препараты с охлаждающим эффектом снимают боль, отек и покраснение;
• средства, содержащие анальгетики или нестероидные противовоспалительные вещества, назначаются при болях в мышцах или суставах, при радикулите и остеохондрозе;
• для рассасывания застойных явлений в тканях применяются мази с согревающим и раздражающим кожу эффектом;
• при заболеваниях суставов помогают препараты, содержащие хондропротекторы.

Мази с охлаждающим эффектом

Такие препараты применяют сразу после травмы для быстрого снятия боли и предотвращения появления отека и гематомы. Обычно они содержат ментол, эфирные масла растений, камфору и другие вещества. Чаще всего такие препараты выпускаются в виде геля, так действующие компоненты быстрее проникают вглубь тканей. Втирать их в кожу нельзя, так как это может вызвать отек. Они назначаются при болях в позвоночнике и сутавах, связанных с перенапряжением, после растяжения связок и мышц. Чаще всего применяются такие мази с охлаждающим эффектом: «Быструм гель», «Бен гей», «Репарил» и другие.

Согревающие мази

Такие средства содержат компоненты, оказывающие раздражающее действие на кожу, ускоряющие кровообращение и обменные процессы в тканях. Поэтому они обладают обезболивающим эффектом, снимают спазмы мышц и согревают. Из-за выраженного стимулирующего действия на нервную систему такие препараты не применяют на ночь. Пользоваться ими можно для разогрева мышц перед тренировкой или при остеохондрозе, миалгии, радикулите.

Обезболивающие и нежелательно использовать сразу после травмы, так как они могут спровоцировать усиление воспаления или кровотечения. Основой таких препаратов могут быть разные компоненты:

Мази с хондропротекторным действием

Эти препараты тоже оказывают обезболивающее действие. Но происходит это за счет восстановления хрящевой ткани и снятия воспаления. Они содержат хондроитин и глюкозамин, являющиеся основой хряща. Чаще всего назначается врачами «Хондроитин» (мазь) при дистрофических процессах в межпозвоночных дисках. Такие препараты восстанавливают объем внутрисуставной жидкости и замедляют дегенеративные процессы при артрозе и остеохондрозе. Нужно знать, что такие средства не оказывают быстрого обезболивающего эффекта, применять их нужно длительными курсами.

Самыми известными препаратами этой группы являются «Артроцин», «Хонда», «Хондроксид» и «Хондроарт» мазь. При выборе лекарственного средства нужно смотреть, чтобы в его состав входил димексид, который помогает действующим компонентам проникать в глубокие слои тканей. Именно из-за него такой эффективной является «Хондроитин» - мазь с хондропротекторным действием.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Такие средства нельзя применять длительное время без назначения врача. Они содержат компоненты, которые способны накапливаться в тканях и оказывать системные побочные действия. Эти обезболивающие и противовоспалительные мази относятся к самым популярным средствам для лечения многих заболеваний опорно-двигательного аппарата и внутренних органов:

• воспаления мышц из-за переохлаждения или повышенной физической нагрузки;
• почечной колики;
• боли после травмы или оперативного вмешательства;
• радикулита, люмбаго или ишиаса;
• остеохондроза;
• артрита.

В их состав входят различные анальгетики и нестероидные противовоспалительные вещества. Такие мази снимают боль за счет подавления активности медиаторов воспалительного процесса. Они снимают отек и болевые симптомы. Все можно разделить на группы в зависимости от основного действующего вещества.

• Мази на основе кетопрофена снимают боль и помогают убрать отек тканей. Это вещество препятствует высвобождения ферментов, провоцирующих воспалительный процесс. Кетопрофен быстро проникает в подкожную клетчатку, особенно если препарат изготовлен в виде геля. Самыми популярными препаратами на его основе являются «Кетонал», «Фастум гель».
• Мази, содержащие ибупрофен - вещество, считающееся самым безопасным и эффективным для снятия боли и воспаления. Они применяются при артрите, подагре, защемлении нервов, радикулите, ревматизме и болях в мышцах. Чаще всего используются такие мази на основе ибупрофена: «Нурофен», «Долгит», «Ибупрофен», «Дип релиф» и другие.
• Эффективно снимает боль и воспаление диклофенак. Это вещество не только подавляет синтез медиаторов воспалительного процесса, но и улучшает кровообращение, а также участвует в регенерации тканей. Самым популярным средством этой группы является «Вольтарен Эмульгель». Цена его довольно высока и может достигать 500-600 рублей в зависимости от упаковки и производителя. Но это не останавливает пациентов, потому что препарат очень эффективен. Кроме него часто используются «Ортофен», «Диклак» и «Дикловит» (мазь).
• Еще одно противовоспалительное вещество может входить в состав мазей - нимесулид. Оно быстро снимает боли в мышцах и суставах, вызванные разными причинами. Его содержит препарат «Найз», который можно применять длительное время без риска развития побочных действий.
• Самыми недорогими средствами являются мази на основе индометацина. Это вещество уже давно применяется для лечения артрита, подагры и остеохондроза. Мазь «Индометацин» можно купить за 40-50 рублей.

Комбинированные мази

Такие препараты содержат несколько компонентов и оказывают комплексное действие. Они не только снимают боль и воспаление, но и ускоряют регенерацию клеток, оказывают рассасывающий и тромболитический эффект. Они проникают вглубь тканей и быстро снимают отек после травмы. За счет улучшения кровообращения проходит гематома. Кроме того, комбинированные мази восстанавливают поврежденную хрящевую ткань, поэтому улучшается подвижность в суставах. Самое известное средство этой группы - «Долобене».

Препарат содержит гепарин натрия, который улучшает кровообращение и рассасывает тромбы, противовоспалительное средство диметилсульфоксид и эфирные масла растений.

«Фастум гель»: инструкция по применению

Цена этого популярного препарата не очень высока - от 215 рублей. Но он очень эффективен, поэтому многие при остеохондрозе, радикулите или болях в мышцах выбирают именно его. Основой препарата является нестероидное противовоспалительное вещество кетопрофен. Кроме снятия боли и отека, оно улучшает кровообращение и предотвращает появление тромбов. Применяется мазь при радикулите, остеохондрозе, артрите, после травм. Она эффективно устраняет утреннюю скованность в суставах.

Мазь «Вольтарен»

Это еще один популярный препарат, который используется для снятия болей и уменьшения воспалительного процесса. Не только после ушибов и растяжений, но и при остеохондрозе, радикулите и артрите назначается «Вольтарен эмульгель». Цена его в среднем составляет 350 рублей, но покупают препарат часто благодаря его эффективности. Он быстро снимает болевой синдром и восстанавливает подвижность.

Правила пользования такими мазями

Для временного снятия боли можно использовать любой препарат. Но при длительном лечении необходимо проконсультироваться с врачом. Ведь даже наружные средства могут иметь противопоказания и иногда вызывают аллергические реакции. Поэтому нужно знать, как правильно пользоваться такими мазями.

• Эти средства наносятся тонким слоем на пораженное место. В некоторых случаях рекомендуется втереть мазь массажными движениями и наложить согревающую повязку. Делается это 2-3 раза в день.
• Такие мази нельзя применять при различных повреждениях кожных покровов, дерматитах и экземе.
• нельзя использовать дольше 2-3 недель.
• Согревающие мази не используют сразу после травмы.
• Препараты на основе змеиного и пчелиного яда могут спровоцировать сильное раздражение и аллергическую реакцию.

Современная медицина может предложить множество различных средств, направленных на купирование боли и снятие отека в пораженном суставе. Наиболее часто в терапевтической практике используют нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов, пораженных артритом или артрозом. Для их обозначения применяют аббревиатуру НПВП или НПВС. Эти лекарства успешно справляются с болью, возвращают пациенту свободу движения и значительно улучшают качество жизни.

С этих средств начинается лечение больного сустава. В группу НПВП входит немало медикаментов, различных по химическому составу и эффективности воздействия на патологический процесс. Наименование «нестероидные» указывает на их структурное отличие от другого, не менее обширного подраздела лекарств - стероидных (гормональных) препаратов для терапии заболеваний суставов.

Все средства, относящиеся к группе НПВС, оказывают жаропонижающий, противовоспалительный и обезболивающий эффект. Именно поэтому нестероиды нашли такое широкое применение в лечении артрита. Терапевтическое действие у каждого медикамента проявляется по-разному, что не позволяет взаимозаменять их.

Основа процесса лечения с помощью лекарств этой группы - устранение симптомов воспаления и боли. Это основано на уменьшении действия особого фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Он присутствует в организме в двух формах: ЦОГ 1 присутствует в организме постоянно практически во всех органах, ЦОГ 2 - вырабатывается во время воспалительного процесса.

Нестероидные препараты для лечения суставов делятся на два вида: селективные - подавляют только ЦОГ 2, и неселективные - сдерживают оба фермента циклооксигеназы.

Эти группы противовоспалительных таблеток имеют одинаковые побочные действия. Их не рекомендуется принимать при язве желудка и заболеваниях печени. По этой же причине не стоит без разрешения доктора увеличивать назначенную дозировку.

Самолечение может принести немалый вред организму больного. Прием любых нестероидных таблеток для исцеления суставов должен происходить только по назначению врача.

Селективные и неселективные лекарства

Большинство применяемых сегодня для терапии суставной патологии медикаментов - это неселективные НВПС. Они представляют собой довольно «жесткие», но эффективные средства, такие, как Диклофенак (Ортофен). Принимать их можно только курсами.

Селективные (избирательные) НПВС - лекарства нового поколения. Воздействуя лишь на очаг воспаления и мало затрагивая весь организм в целом, они ничуть не уступают по эффективности неселективным противоартрозным препаратам. Это существенно уменьшает риск осложнений и побочных реакций.

Однако полной избирательности действия нестероидов медикам добиться пока не удалось, поэтому возможность неблагоприятного влияния на организм по-прежнему сохраняется.

Доктор для терапии суставов может назначить любой из этих медикаментов. Все зависит от выраженности симптомов, состояния здоровья, возраста и пола больного.

Необходимо знать, что длительное применение НПВП неселективной направленности должно в обязательном порядке сопровождаться употреблением средств, предохраняющих слизистую ЖКТ от их негативного влияния (Алмагель, Омепразол).

В любом случае во время терапии сочленений противовоспалительными препаратами необходимо придерживаться «золотой середины». Выбор эффективного и сильного лекарства ускорит выздоровление, но и увеличит возможные риски побочных реакций. В противном случае, отдав предпочтение современному средству с хорошей переносимостью, придется принимать его более длительный период.

Ингибиторы ЦОГ 1: НПВП первого поколения

К этой группе относят препараты, подавляющие не только ЦОГ 2, но и ЦОГ 1, что крайне нежелательно. Помимо результативности, неселективы дают массу побочных эффектов при пероральном употреблении. Особенно страдают ЖКТ и сердечно-сосудистая система. Применять их необходимо с максимальной осторожностью, не допуская передозировки.

Список НПВС первого поколения:

1. Аспирин (Ацетилсалициловая кислота). Один из самых первых нестероидных препаратов. Хорошо купирует боль, но не обладает достаточным противовоспалительным эффектом. Поэтому больные, принимающие аспирин, вынуждены постоянно увеличивать дозу, что отрицательно влияет на ЖКТ.
2. Диклофенак. Популярное и сильнодействующее средство. Выпускается в различных фармакологических формах: таблетки, мази, гели, свечи, инъекции.
3. Кетопрофен. Хорошо всасывается через кожный покров, поэтому чаще встречается в виде гелей и мазей.
4. Индометацин. Довольно эффективный нестероид, однако, имеет множество противопоказаний, ограничивающих его применение в терапии артроза.
5. Ибупрофен. Используется для лечения легких суставных болей, так как не обладает достаточным терапевтическим действием.

Побочные реакции рассмотренных медикаментов проявляются при их длительном применении и выражаются в повреждении слизистой ЖКТ. Этот недостаток НПВС первого поколения подтолкнул к разработке нестероидов нового типа, действующих избирательно.

Ингибиторы ЦОГ-2: НПВП нового поколения

Эта группа противовоспалительных средств оказывает селективное влияние на организм больного, в связи с чем регистрируется намного меньше отрицательных эффектов со стороны ЖКТ. Помимо этого, некоторые медики уверены, что ингибиторы ЦОГ 1 неблагоприятно влияют на состояние хрящевой ткани, тогда как ингибиторы ЦОГ 2 такого действия не оказывают. Потому считается, что НПВС нового поколения - лучшие противоартрозные лекарства.

Список селективных препаратов:

1. Мелоксикам. Выпускается в виде таблеток, которые имеют пролонгированное действие. Для достижения терапевтического эффекта достаточно принимать одну капсулу в день. Использовать нестероид можно длительное время.
2. Эторикоксиб. При дозировках, не превышающих 50 мг в сутки практически не влияет на ЖКТ и широко используется в терапии заболеваний суставов.
3. Нимесулид. Выпускается в различных формах: таблетки, гели, гранулы. Помимо купирования симптомов недуга, замедляет разрушение хрящей и коллагеновых волокон.
4. Целекоксиб. Обладает сильным противовоспалительным и обезболивающим действием при артрозе. Практически не имеет ограничений со стороны ЖКТ.

Все лекарства нового поколения следует принимать только по назначению врача и под его наблюдением.

Преимущества нестероидных препаратов для лечения суставов

Как и любые другие медикаменты, противовоспалительные таблетки имеют свои положительные и отрицательные стороны. Ассортимент этих средств обширен, и каждое лекарство наиболее эффективно действует в своем направлении.

Положительное влияние НПВП:

• уменьшение воспалительного процесса, красноты, отека и местного жара;
• купирование боли;
• улучшение подвижности суставных сочленений.

Возможные побочные эффекты терапии

НПВС для суставов могут оказать негативное влияние на организм больного в следующих случаях:

• при язве желудка и 12-перстной кишки, эрозивном гастрите, для защиты ЖКТ вместе с нестероидными противовоспалительными таблетками следует принимать средства, снижающие кислотность;
• во время беременности прием любых, даже самых безопасных НПВС необходимо согласовать с врачом;
• при бронхиальной астме следует с большой осторожность принимать аспирин, так как он может вызвать приступ удушья;
• при анемии, хронической почечной или печеночной недостаточности и в пожилом возрасте НПВП способны вызвать серьезные осложнения.

Поэтому подбирать таблетки для больных суставов должен только специалист с учетом стадии и выраженности симптомов заболевания. Особенно важно это в случае хронического процесса, нуждающегося в продолжительной терапии.

Нестероидные противовоспалительные мази и гели

Все средства наружного применения воздействуют только через кожу, минуя ЖКТ. Такой способ исцеления позволяет до минимума снизить развитие побочных эффектов и осложнений, снимая .

Все нестероидные мази можно разделить на следующие виды:

1. Местные средства. Это самая обширная и популярная безрецептурная группа НПВС, которые применяются для терапии всех видов суставных патологий. К ней относятся Быструмгель, Вольтарен и крем Долгит.
2. Хондропротекторы. Мази и гели, имеющие в составе хондроитин и глюкозамин, применяют для исцеления от артрозов и остеоартрозов. Самый известный представитель этой группы - Хондроксид.
3. Мази на основе экстракта жгучего перца, змеиного либо пчелиного яда обладают локальным раздражающим и согревающим действием - Апизартрон, Капсикам, Бом-Бенге и другие.
4. Местные противовоспалительные гели, содержащие салициловую кислоту, например, Эфкамон, Випросал.
5. Дополнительные препараты для лечения сочленений. К ним можно отнести Димексид, Траумель С, крем Бодяга.

Применение в терапии заболеваний суставов мазей и гелей имеет немалые преимущества перед таблетированной формой - это отсутствие отрицательных реакций со стороны ЖКТ и направленное действие точно на очаг воспаления.

Когда лечение мазями и гелями противопоказано

Несмотря на положительные стороны терапии, местные НПВП имеют ряд ограничений:

• аллергические реакции на компоненты мази;
• раны, ссадины, царапины или гнойничковые поражения кожи в местах нанесения средства;
• симптомы активно развивающегося воспалительного процесса, требующего более сильных медикаментов.

Ни одна мазь сама по себе не сможет исцелить суставную патологию. Она лишь снимет симптомы боли, воспаления и облегчит состояние пациента. Чтобы вылечить заболевание полностью, необходимо посетить ортопеда либо ревматолога для постановки точного диагноза и назначения комплексной терапии.

Очень часто можно наблюдать ситуацию, когда больной, получив курс нестероидных противовоспалительных препаратов и, почувствовав облегчение, считает себя здоровым, прекращает терапию. Это большая ошибка. Заболевания суставов так просто не проходят. Они требуют длительной, комплексной терапии и полного взаимопонимания между пациентом и врачом.

Что такое НВПС препараты? Это нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, НВПС), которые способны купировать воспаление, боль и жар. Препараты из группы НПВС блокируют специфические ферменты, функция которых заключается в образовании простагландинов – соединений, которые вызывают воспалительные процессы, лихорадочные состояния и боль.

НПВС препараты являются нестероидными, это значит, что они не содержат в своем составе стероидных гормонов или их искусственных аналогов.

Истоки нестероидных противовоспалительных препаратов уходят в очень далекое прошлое. Еще знаменитый Гиппократ предлагал использовать кору ивы как обезболивающее средство, а уже в начале нашей эры Цельсий заявил о том, что кора ивы действительно может обезболивать суставную боль и даже снимать признаки воспалительного процесса.

Затем про это средство было забыто на долгие годы, и только в 18-19 веке ученые смогли добыть из коры ивы экстракт. Это оказался салицин, который и стал предшественником тех препаратов, которые мы используем сейчас, а тогда, чтобы получить 30 грамм вещества, ученным надо было перерабатывать около 2 килограммов коры ивы.

В середине 19 века была получена салициловая кислота – производное салицина, но быстро выяснилось, что она наносит сильный вред слизистой оболочке желудка. Ученные с новыми силами стали проводить опыты и искать новые вещества. К концу 19 века немецкими учеными была открыта новая эра в фармакологии – они смогли путем многочисленных опытов и экспериментов превратить сильно токсичную салициловую кислоту и более безопасную ацетилсалициловую. Это и был Аспирин.

Довольно длительное время Аспирин был единственным представителем группы нестероидных противовоспалительных препаратов, но в середине прошлого века фармацевты и химики начали синтезировать все новые и новые средства, причем каждое следующее было безопаснее, и вместе с тем эффективнее,предыдущего.

Механизм работы препаратов

Воспалительная реакция в человеческом организме – это цепь реакций, которые запускают друг друга. В этом процессе принимают участие простагландины, причем, они оказывают негативное воспалительное действие, но также принимают участие и в защитных факторах желудочной слизистой. То есть существует два типа ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Первые - «воспалительные», которые в здоровом организме остаются в неактивной форме, а вторые - синтезируют именно «защитные» ферменты простагландина. Механизм действия НПВС направлен именно на них, препараты угнетают ферменты ЦОГ-2, но при этом также нарушают барьерную защиту желудка – это побочные эффекты.

Помимо этого, препараты нестероидного противовоспалительного действия активно влияют на клеточный метаболизм, в результате чего оказывается обезболивающий эффект, этим также обусловлены побочные эффекты после использования препаратов – заторможенность, апатичность, вялость.

Когда таблетки нестероидных противовоспалительных препаратов попадают в организм человека, они, как правило, растворяются и всасываются в желудке, и только незначительная их часть всасывается в кишечнике. Уровень всасываемости у препаратов различен, если это средство последнего поколения, то она может быть 95%, а лекарственное средство в специальной оболочке, растворяющейся в кишечнике, всасывается намного хуже, как например, Аспирин-кардио.

Метаболизм препаратов происходит в печени, этим объясняются побочные эффекты и невозможность приема НПВС при патологиях этого органа. Только относительно небольшая часть дозы препарата выводится почками. Ученые постоянно ищут способы снижения токсичности НПВС препаратов для печени, а также пытаются уменьшить их действие на фермент ЦОГ-1.

Классификация лекарственных средств

Классификация НПВС основывается на принципе их действия, в связи с этим различают селективные НПВС и неселективные. Если разбираться в терминах, то селективность – это способность лекарственного средства воздействовать избирательно, те есть терапевтический эффект оказывается по отношению к определенному звену общего патологического процесса. Селективные НПВСне блокируют ЦОГ-2, а оказывают воздействие только на ЦОГ-1.

Селективные, а также и неселективные НПВС – это в принципе практически все препараты данной группы, но существуют еще селективные НПВС ингибиторы ЦОГ-1. Эта маленькая группа средств, ее примером может быть низко дозированная ацетилсалициловая кислота.

Если говорить про список НПВС, то препаратов на рынке их довольно много, на сегодняшний день – это 15 подгрупп, поэтому полный список НВПС привести в рамках данной статьи невозможно. Однако можно сказать, что препараты классифицируются на две основные группы:

• первое поколение – это Вольтарен, Аспирин, Ибупрофен, Диклофенак, Метинадол, Бутадион и прочие;
• новое поколение – Найз, Целебрекс, Нимесил и так далее.

Есть еще одна классификация НПВС:

• салицилаты – пример - Аспирин;
• фенилуксусная кислота – пример - Диклофенак;
• пиразолидины – пример -Азапропазон;
• антраниловая кислота – пример - Мефенаминат;
• пропионовая кислота – пример - Ибупрофен;
• изоникотиновая кислота – пример - Амизон;
• производные пиразолона – пример - Анальгин;
• оксикамы– пример - Пироксикам;
• некислотные препараты – пример -Нимесулид.

В этот перечень вошли самые известные препараты, но в каждой группе их десятки. Подводя итоги по классификации НПВС нельзя не сказать о сравнительной классификации средств:

• выраженный противовоспалительный эффект наблюдается, например, у Индометацина;
• хорошо обезболивает Кетопрофен;
• снижает температуру лучше Найз, Нурофен или Аспирин.

Многие торговые названия лекарственных препаратов могут отличаться, поэтому, покупая препараты, надо обращать внимание на действующее вещество, а не название.

Сфера применения

В медицине настоящего времени применение этих препаратов очень разнообразно. Таблетки назначают для того, чтобы сбить повешенную температуру и для купирования болевого синдрома, чтобы снять жар у детей, чаще всего выписывают свечи. Если состояние больного тяжелое могут потребоваться инъекции, мази и гель с НПВС назначают для снятия воспалительного процесса в суставах, в позвоночнике, для снятия болевого симптома при отеках и воспалениях. Если лечат суставные заболевания, то таблетки и инъекции могут комбинироваться, а в мазь может использоваться в качестве дополнительной терапии.

Итак, области применения НПВС выглядят следующим образом:

• ревматические заболевания – таблетки, инъекции, мазь;
• заболевания костно-суставного аппарата, которые имеют не ревматический характер – таблетки, инъекции, гель;
• неврологические заболевания – таблетки;
• колики (как печеночные, так и почечные) – таблетки, инъекции;
• воспалительные заболевания в острой форме – таблетки, инъекции;
• ишемическая заболевание сердца – таблетки;
• гинекологические проблемы – таблетки;
• болевой синдром любой этиологии – таблетки, инъекции, мазь.

Побочные эффекты

У НПВС есть очень много побочных эффектов, поэтому перед тем как начать их прием надо в обязательном порядке прочитать лист-вкладыш, и узнать, чем может грозить вам прием этих препаратов.

Самые распространенные побочные эффекты следующие:

• препараты могут провоцировать язвенную болезнь желудка, а также кишечника, или обострять уже имеющееся заболевание;
• они могут вызывать различные диспепсические явления;
• довольно часто НПВС нарушает функциональность нервной системы.
• провоцируют аллергии.

Такие побочные эффекты могут с большой частотой возникать при использовании таблетированной формы препаратов, а также инъекций и суппозиторий. Мазь, инъекции, вводящиеся в сустав, а также нестероидный противовоспалительный гель таких эффектов не дают.

Кроме этого, есть еще одна группа побочных эффектов, которые может вызывать НПВС – влияние на кроветворение. Препараты обладают довольно сильным крове разжижающим действием, поэтому это нужно учитывать пациентам, которые имеют проблемы с кровью, в противном случае можно очень серьезно подорвать здоровье. Еще более опасным является тот факт, что НПВС угнетает процессы кроветворения –постепенно снижается количество кровяных элементов, что приводит к опасным последствиям. Вначале развивается анемия, после этого может появиться тромбоцитопения, и в конце концов – панцитопения.

Другие побочные эффекты можно подробно изучить в листе-вкладыше, который имеется к каждому препарату. Не стоит думать, что мазь, свечи, крем или гель более безопасны. И у этих форм препаратов имеются побочные эффекты, поэтому консультация со специалистом обязательна в любом случае.

НВПС-гастропатия

НВПС- гастропатия – это язвы, образующиеся в гастродуоденальной зоне в результате приема препаратов нестероидной противовоспалительной группы. НВПС- гастропатия в половине случаев протекает без каких-либо симптомов, но если они имеются, то проявляются в тошноте и рвоте, во вздутии живота и чувстве тяжести в эпигастральной области. Может развиться анорексия или какие-то еще диспепсические нарушения.

При отсутствии симптоматики НПВС – гастропатия еще опаснее, так как первыми признаками проблемы могут стать кровотечения, такое явление часто наблюдается у пациентов преклонного возраста.

Если возникла НПВС-гастропатия, то нужно незамедлительно отменить прием препарата, а дальше действовать по рекомендациям врача. Чаще всего назначаются ИИП, либо блокаторы гистамина.

Лечится НПВС-гастропатия долго – примерно 2-3 месяца, поэтому пациентам, склонным к развитию язвенной болезни (или уже имеющим ее) НПВС назначают очень аккуратно – либо выбирают препараты с низкой токсической дозировкой, либо рекомендуют применять гель, инъекции и таблетки в кишечно-растворимой оболочке.

Противопоказания к применению

В основном это касается таблеток НПВС. Противопоказания связаны с «побочками» препаратов. НПВС не выписывают людям, у которых имеется язвенная болезнь желудка и кишечника, особенно в острый период. Также примем препаратов противопоказан людям, страдающим заболеваниями крови – проблемами со свертываемостью, анемиями, лейкемиями и лейкозами.

Препараты не назначаются одновременно со средствами, которые ухудшают свертываемость крови, например, Гепарин, а также одно и то же НПВС нельзя принимать одномоментно, даже в разных формах, так как это может усилить побочные эффекты. Особенно это касается средств, в составе которых есть диклофенак или ибупрофен.

Нередко прием препаратов провоцирует развитие неспецифических аллергических реакций, причем, интенсивность аллергических проявлений не имеет связи с тем, какая именно лекарственная форма НПВС применяется. Аллергия с равной частотой возникает и при приеме таблетки, и при использовании мази, и при инъекции. Очень опасна аспириновая астма – это тяжелы приступ, который может развиться при приеме препарата, содержащего аспирин. Аллергикам нужно обязательно ставить пробу перед использованием препарата, а если это таблетирванная форма, то начинать прием с минимальной дозы.

НПВС или нестероидные противовоспалительные средства – особая группа препаратов с активным обезболивающим действием. Сильнодействующие составы также обладают противовоспалительными, жаропонижающими свойствами.

При многих болезнях костно-мышечной системы препараты группы НПВС входят в перечень средств, обязательных к применению. Полезная информация о свойствах, действии, показаниях и противопоказаниях поможет понять, чем НПВС отличаются от других противовоспалительных средств.

Действие медикаментов

Эффективность препаратов НПВС несложно понять, если знать механизм развития воспаления. Прогрессирование процесса сопровождается болями, жаром, отёчностью, ухудшением самочувствия. Выработка простагландинов напрямую зависит от особого фермента – циклооксигеназы или ЦОГ. Именно на этот компонент воздействуют нестероидные противовоспалительные составы.

Почему одни НПВС имеют больше побочных эффектов, другие составы – меньше? Причина – в действии на разновидности фермента циклооксигеназы.

Особенности:

• составы с неизбирательным действием угнетают деятельность обоих видов ферментов. Но ЦОГ – 1 положительно влияет на жизнеспособность тромбоцитов, защищает слизистые желудка. Подавление активности этого фермента объясняет негативное влияние НПВС на желудочно-кишечный тракт;
• препараты нового поколения подавляют деятельность только ЦОГ – 2, вырабатывающейся только при отклонениях от нормы на фоне других медиаторов воспаления. Именно избирательное действие новых препаратов, без подавления выработки ЦОГ – 1, объясняет высокую эффективность с минимальным количеством отрицательных реакций организма.

Информация для пациентов! Запрещено самостоятельно выбирать препарат для снятия воспаления и боли при суставных патологиях. Отдельные нестероидные составы оказывают дополнительное воздействие на системы организма: улучшают текучесть крови, искусственно угнетают иммунитет. Применение неподходящих составов при сопутствующих патологиях может спровоцировать желудочные кровотечения, вызвать другие опасные проявления.

В чём разница между нестероидными препаратами и стероидными гормонами

Многие пациенты считают, что обе группы лекарственных средств во многом схожи, отличие – лишь в силе воздействия. Но при анализе химического состава выясняется – сильнодействующие составы имеют немало отличий.

НПВС – вещества, которые организм воспринимает как чужеродные элементы. Причина – наличие собственной противовоспалительной системы. Выработка защитных стероидных гормонов происходит в надпочечниках.

Сильнодействующие препараты группы глюкокортикостероидов содержат синтетические аналоги гормонов, которые продуцируют надпочечники. НПВС имеют негормональную природу, проявляют более слабые побочные эффекты, чем любые гормональные средства, в том числе, глюкокортикостероиды.

Польза

Без приёма противовоспалительных средств невозможно избавить пациента от мучительных симптомов при суставных патологиях. Сильнее НПВС – только опиоидные составы, имеющие немало негативных эффектов, вызывающих привыкание.

После применения НПВС уменьшаются или исчезают признаки воспаления:

• боль;
• высокая местная и общая температура;
• отёчность тканей;
• покраснение кожных покровов над очагом деструкции.

Общие правила применения

Сильнодействующие лекарства при суставных патологиях разрешены для перорального приёма, введения в прямую кишку, инъекций или обработки кожных покровов только по назначению врача. Использование НПВС по инициативе пациента нередко наносит вред.

Перед началом курса доктор учитывает следующие факторы:

• общее состояние пациента;
• наличие/отсутствие системных патологий, инфекционных и хронических заболеваний;
• возраст пациента;
• виды препаратов для поддерживающей терапии, которые принимает больной на протяжении длительного периода;
• противопоказания (абсолютные и относительные);
• степень тяжести суставной патологии.

Четыре важных правила для минимизации побочных эффектов:

• точное соблюдение разовой и суточной дозировки, длительности курса – превышение нормативных показателей чревато серьёзными осложнениями, вплоть до анафилактического шока и комы;
• употребление капсул, нанесение мазей, введение свечей только после приёма пищи для более мягкого воздействия на слизистую органов ЖКТ;
• отказ от самолечения, замены по собственной инициативе одного вида препарата аналогом;
• обязателен учёт взаимодействия назначенного средства и других препаратов, которые пациент принимает постоянно (антигипертензивные составы, диуретики).

Важно! Требуется немедленная отмена препарата, обращение к врачу или вызов «скорой помощи» при резко отрицательных реакциях после приёма сильнодействующего состава в таблетках, капсулах или другой лекарственной форме.

Показания к использованию

Препараты, снимающие боль, отёчность, купирующие воспаление, незаменимы при терапии многих суставных патологий. Спектр применения НПВС более широкий: негативные процессы слабеют в различных отделах организма, но при болезнях суставно-связочного аппарата, травмах нестероидные составы назначаются чаще всего.

Высокая эффективность НПВС отмечена при следующих болезнях и негативных состояниях:

• болевой синдром после артроскопии, других операций на суставах;
• гнойный артрит;
• воспалительные артропатии;
• неврологические заболевания;
• метастазы костей.

Нестероидные составы для снятия воспаления уменьшают негативную симптоматику при спортивных травмах, сильных ушибах, переломах, разрыве/растяжении связок, отрыве мениска, других видах повреждений суставно-связочного аппарата.

Противопоказания

Высокий риск побочных эффектов, активное воздействие на различные отделы организма ограничивает круг пациентов, которые могут использовать НПВС. Составы нового поколения имеют меньше негативных проявлений после применения, но также подходят не всем.

Приём НПВС запрещён в следующих случаях:

• заболевания органов пищеварения, тяжёлые печёночные и почечные патологии;
• язвы, эрозии в желудке и кишечнике;
• период беременности и лактации;
• цитопения;
• повышенная сенсибилизация организма, чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата.

Важно! Многие составы имеют возрастные ограничения. Обязательно изучение инструкции, приём сильнодействующих лекарств только по назначению доктора.

Возможные побочные эффекты

Негативные проявления зависит от вида препарата (традиционный или нового поколения), химического состава лекарства, состояния здоровья пациента. В инструкции к каждому средству указаны возможные побочные эффекты.

Основные нарушения работы органов и систем во время терапии с применением НПВС:

• микроэрозии, пептические язвы в желудке, эрозии тонкого и толстого кишечника;
• головная боль, нарушение сна;
• усиление стенокардии, сердечной недостаточности, повышение АД;
• сонливость, асептический менингит;
• нарушение состава крови (тромбоцитопения, различные виды анемии);
• прогрессирование дегенеративно-дистрофических изменений в ослабленных хрящах;
• обострение бронхиальной астмы, аллергического ринита;
• нарушение уровня трансаминаз в печени.

Для защиты органов пищеварения врач назначит лекарственные средства, предупреждающие микротравмы стенок желудка и кишечника.

Обзор эффективных препаратов

Классификация лекарственных средств с обезболивающим, противовоспалительным, жаропонижающим эффектом проводится по действующему веществу. Препараты имеют разную активность и химический состав.

Основные разновидности нестероидных противовоспалительных составов.

Наиболее сильный противовоспалительный эффект оказывают препараты:

• Диклофенак.
• Индометацин.
• Флурбипрофен.
• Пироксикам.

Отличный обезболивающий эффект дают следующие лекарственные средства:

• Диклофенак.
• Кетопрофен.
• Кеторолак.
• Индометацин.

Лекарства группы НПВС поступают в аптечную сеть в различной форме: таблетки, капсулы, ректальные свечи, раствор и лиофилизат для инъекций. Некоторые составы подходят только для наружного применения: гели и мази.

В каких случаях проводится и что показывает ? У нас есть ответ!

Что такое протрузия дисков позвоночника и как лечить заболевание? Ответ прочтите странице.

Перейдите по адресу и узнайте эффективные методы лечения спондилеза пояснично — крестцового отдела позвоночника.

НПВС нового поколения

Особенности препаратов:

• пролонгированное действие;
• наивысшая активность при устранении негативной симптоматики;
• селективное действие (активные компоненты угнетают деятельность ЦОГ – 2, но ЦОГ – 1 в процесс не вовлечена);
• более короткий перечень побочных эффектов;
• отрицательное воздействие на желудочно-кишечный тракт практически отсутствует.

Наименования:

• Мелоксикам.
• Ксефокам.
• Рофекоксиб.

НПВС нового поколения имеют много положительных отзывов о применении. Недостаток у современных лекарственных средств один – стоимость устраивает не всех. Цена препаратов с продолжительным периодом полувыведения: таблетки – от 200 рублей за 10 штук, лиофилизат для инъекций – от 700 рублей за 5 ампул.

Стоимость лекарственных средств

Ценовой диапазон достаточно широк. Традиционные лекарственные средства с негативным воздействием на ЖКТ стоят дешевле современных аналогов. Разница в стоимости зависит от фармацевтической компании, наименования аптечной сети, региона продаж.

Средние цены на популярные препараты группы НПВС:

• Индометацин. От 45 рублей (мазь) до 430 рублей (суппозитории).
• Нимесулид. От 130 до 170 рублей (таблетки).
• Диклофенак. Таблетки стоят от 15 до 50 рублей, гель – 60 рублей, раствор – 55 рублей, суппозитории – 110 рублей.
• Пироксикам. Капсулы стоят 30–45 рублей, гель – от 130 до 180 рублей.
• Целекоксиб. Таблетки (10 штук) стоят, в среднем, 470 рублей, упаковка 30 таблеток – 1200 рублей.
• Кетопрофен. Гель – 60 рублей, таблетки – 120 рублей.
• Напроксен. Стоимость таблеток – от 180 до 230 рублей.
• Мелоксикам. Таблетки стоят от 40 до 70 рублей, раствор для инъекций – от 170 до 210 рублей.
• Аспирин. Таблетки – 80 рублей, Аспирин Комплекс (порошок шипучий для приготовления раствора для перорального применения) – 360 рублей.

Нестероидные противовоспалительные препараты быстро купируют деструктивные процессы в суставах, облегчают течение многих болезней костно-мышечной системы. Применение сильнодействующих составов требует осторожности, точного соблюдения инструкции, учёта ограничений. В составе комплексной терапии многих суставных патологий НПВС оказывают положительное воздействие на проблемные участки, замедляют негативные изменения в костной и хрящевой ткани.

Стоит ли принимать нестероидные противовопалительные препараты натощак, можно ли во время приема употреблять алкоголь и как эти препараты сочетаются с другими лекарствами? Ответы в следующем видео:

Рис. 1. Метаболизм арахидоновой кислоты

ПГ имеют разностороннюю биологическую активность:

а) являются медиаторами воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГ-Е 2 и ПГ-I 2);

6) сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности;

в) повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и других), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом – ПГ-Е 2).

В последние годы было установлено, что существуют, как минимум, два изофермента циклооксигеназы, которые ингибируются НПВС. Первый изофермент – ЦОГ-1 (СОХ-1 – англ.) – контролирует выработку простагландинов, регулирующий целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток, а второй изофермент – ЦОГ-2 – участвует в синтезе простагландинов при воспалении. Причем, ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (цитокины и другие). В связи с этим предполагается, что противовоспалительное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции – ингибированием ЦОГ, классификация НПВС по селективности в отношении различных форм циклооксигеназы представлена в . Соотношение активности НПВС в плане блокирования ЦОГ-1/ЦОГ-2 позволяет судить об их потенциальной токсичности. Чем меньше эта величина, тем более селективен препарат в отношении ЦОГ-2 и, тем самым, менее токсичен. Например, для мелоксикама она составляет 0,33, диклофенака – 2,2, теноксикама – 15, пироксикама – 33, индометацина – 107.

Таблица 2. Классификация НПВС по селективности в отношении различных форм циклооксигеназы
(Drugs Therapy Perspectives , 2000, с дополнениями)

Другие механизмы действия НПВС

Противовоспалительное действие может быть связано с торможением перекисного окисления липидов, стабилизацией мембран лизосом (оба этих механизма предупреждают повреждение клеточных структур), уменьшением образования АТФ (снижается энергообеспечение воспалительной реакции), торможением агрегации нейтрофилов (нарушается высвобождение из них медиаторов воспаления), торможением продукции ревматоидного фактора у больных ревматоидным артритом. Анальгезирующий эффект в определенной степени связан с нарушением проведения болевых импульсов в спинном мозге ().

Основные эффекты

Противовоспалительный эффект

НПВС подавляют преимущественно фазу экссудации. Наиболее мощные препараты – , , – действуют также на фазу пролиферации (уменьшая синтез коллагена и связанное с этим склерозирование тканей), но слабее, чем на экссудативную фазу. На фазу альтерации НПВС практически не влияют. По противовоспалительной активности все НПВС уступают глюкокортикоидам , которые, ингибируя фермент фосфолипазу А 2 , тормозят метаболизм фосфолипидов и нарушают образование как простагландинов, так и лейкотриенов, также являющихся важнейшими медиаторами воспаления ().

Анальгезирующий эффект

В большей степени проявляется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, а также при головной или зубной боли. При сильных висцеральных болях большинство НПВС менее эффективны и уступают по силе анальгезирующего действия препаратам группы морфина (наркотическим анальгетикам). В то же время, в ряде контролируемых исследований показана достаточно высокая анальгетическая активность , , , при коликах и послеоперационных болях. Эффективность НПВС при почечной колике, возникающей у больных мочекаменной болезнью, во многом связана с торможением продукции ПГ-E 2 в почках, снижением почечного кровотока и образования мочи. Это ведет к уменьшению давления в почечных лоханках и мочеточниках выше места обструкции и обеспечивает длительный анельгезирующий эффект. Преимуществом НПВС перед наркотическими анальгетиками является то, что они не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость , а при коликах имеет значение еще и то, что они не обладают спазмогенным действием .

Жаропонижающий эффект

НПВС действуют только при лихорадке. На нормальную температуру тела не влияют, чем отличаются от "гипотермических" средств (хлорпромазин и другие).

Антиагрегационный эффект

В результате ингибирования ЦОГ-1 в тромбоцитах подавляется синтез эндогенного проагреганта тромбоксана. Наиболее сильной и длительной антиагрегационной активностью обладает , который необратимо подавляет способность тромбоцита к агрегации на всю продолжительность его жизни (7 дней). Антиагрегационный эффект других НПВС слабее и является обратимым. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на агрегацию тромбоцитов.

Иммуносупрессивный эффект

Выражен умеренно, проявляется при длительном применении и имеет "вторичный" характер: снижая проницаемость капилляров, НПВС затрудняют контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном и контакт антител с субстратом.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Все НПВС хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Практически полностью связываются с альбуминами плазмы, вытесняя при этом некоторые другие лекарственные средства (см. главу ), а у новорожденных – билирубин, что может привести к развитию билирубиновой энцефалопатии. Наиболее опасны в этом отношении салицилаты и . Большинство НПВС хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов. Метаболизируются НПВС в печени, выделяются через почки.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

1. Ревматические заболевания

Ревматизм (ревматическая лихорадка), ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артриты, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера.

Следует учитывать, что при ревматоидном артрите НПВС оказывают только симптоматический эффект , не влияя на течение заболевания. Они не способны приостановить прогрессирование процесса, вызвать ремиссию и предупредить развитие деформации суставов. В то же время, облегчение, которое НПВС приносят больным ревматоидным артритом, настолько существенно, что ни один из них не может обойтись без этих препаратов. При больших коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и другие) НПВС часто малоэффективны.

2. Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата

Остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная). Нередко при этих состояниях эффективно применение местных лекарственных форм НПВС (мази, кремы, гели).

3. Неврологические заболевания. Невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго.

4. Почечная, печеночная колика.

5. Болевой синдром различной этиологии, в том числе, головная и зубная боль, послеоперационные боли.

6. Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5°С).

7. Профилактика артериальных тромбозов.

8. Дисменорея.

НПВС применяют при первичной дисменорее для купирования болевого синдрома, связанного с повышением тонуса матки вследствие гиперпродукции ПГ-F 2a . Помимо анальгезирующего действия НПВС уменьшают объем кровопотери.

Хороший клинический эффект отмечен при применении , и особенно его натриевой соли, , , . НПВС назначают при первом появлении болей 3-дневным курсом или накануне месячных. Нежелательные реакции, учитывая кратковременный прием, отмечаются редко.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

НПВС противопоказаны при эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, особенно в стадии обострения, выраженных нарушениях функции печени и почек, цитопениях, индивидуальной непереносимости, беременности. При необходимости, наиболее безопасными (но не перед родами!) являются небольшие дозы ().

В настоящее время выделен специфический синдром – НПВС-гастродуоденопатия (). Он лишь отчасти связан с локальным повреждающим влиянием НПВС (большинство из них – органические кислоты) на слизистую и в основном обусловлен ингибированием изофермента ЦОГ-1 в результате системного действия препаратов. Поэтому гастротоксичность может иметь место при любом пути введения НПВС.

Поражение слизистой желудка протекает в 3 стадии:
1) торможение синтеза простагландинов в слизистой;
2) уменьшение опосредованной простагландинами выработки защитной слизи и бикарбонатов;
3) появление эрозий и язв, которые могут осложняться кровотечением или перфорацией.

Повреждение чаще локализуется в желудке, преимущественно в антральном или препилорическом отделе. Клинические симптомы при НПВС-гастродуоденопатии почти у 60% больных, особенно пожилых, отсутствуют, поэтому диагноз во многих случаях устанавливают при фиброгастродуоденоскопии. В то же время, у многих пациентов, предъявляющих диспепсические жалобы, повреждения слизистой не выявляется. Отсутствие клинической симптоматики при НПВС-гастродуоденопатии связывают с анальгезирующим действием препаратов. Поэтому больные, в особенности пожилого возраста, у которых при длительном приеме НПВС не отмечается нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, рассматриваются как группа повышенного риска развития серьезных осложнений НПВС-гастродуоденопатии (кровотечение, тяжелая анемия) и требуют особо тщательного контроля, включающего эндоскопическое исследование (1).

Факторы риска гастротоксичности: женщины, возраст старше 60 лет, курение, злоупотребление алкоголем, семейный язвенный анамнез, сопутствующие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, сопутствующий прием глюкокортикоидов, иммуносупрессантов, антикоагулянтов, длительная терапия НПВС, большие дозы или одновременный прием двух или более НПВС. Наибольшую гастротоксичность имеют , и ().

Методы улучшения переносимости НПВС.

I. Одновременное назначение препаратов , защищающих слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

По данным контролируемых клинических исследований, высокой эффективностью обладает синтетический аналог ПГ-Е 2 – мизопростол, прием которого позволяет предупредить развитие язв как в желудке, так и в двенадцатиперстной кишке (). Выпускаются комбинированные препараты, в состав которых входят НПВС и мизопростол (см. ниже).

Таблица 3. Защитный эффект различных препаратов в отношении НПВС-индуцированных язв желудочно-кишечного тракта (По Champion G.D. и соавт., 1997 () с дополнениями)

+ профилактический эффект
0 отсутствие профилактического эффекта
– эффект не уточнен
* по последним данным, фамотидин эффективен в высокой дозе

Ингибитор протонного насоса омепразол имеет примерно такую же эффективность, как и мизопростол, но лучше переносится, быстрее устраняет рефлюксы, болевой синдром и нарушения пищеварения.

Н 2 -блокаторы способны предотвратить образование дуоденальных язв, но, как правило, неэффективны в отношении язв желудка. Однако есть данные, что высокие дозы фамотидина (40 мг два раза в день) снижают частоту развития и желудочных и дуоденальных язв.

Рис. 2. Алгоритм профилактики и лечения НПВС-гастродуоденопатии.
По Loeb D.S. и соавт., 1992 () с дополнениями.

Цитопротекторный препарат сукральфат не уменьшает риск развития язв желудка, его эффект в отношении язв двенадцатиперстной кишки до конца не определен.

II. Изменение тактики применения НПВС , которое предполагает (а) снижение дозы; (б) переход на парентеральное, ректальное или местное введение; (в) прием кишечно-растворимых лекарственных форм; (г) использование пролекарств (например, сулиндака). Однако, в силу того, что НПВС-гастродуоденопатия является не столько местной, сколько системной реакцией, эти подходы не решают проблему.

III. Применение селективных НПВС.

Как отмечалось выше, существует два изофермента циклооксигеназы, которые блокируются НПВС: ЦОГ-2, ответственный за продукцию простагландинов при воспалении, и ЦОГ-1, который контролирует выработку простагландинов, поддерживающих целостность слизистой желудочно-кишечного тракта, почечный кровоток и функцию тромбоцитов. Следовательно, селективные ингибиторы ЦОГ-2 должны вызывать меньше нежелательных реакций. Первыми такими препаратами являются и . Контролируемые исследования, проведенные у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом, показали, что они переносятся лучше, чем , , и , не уступая им по эффективности ().

Развитие язвы желудка у больного требует отмены НПВС и применения противоязвенных препаратов. Продолжение приема НПВС, например, при ревматоидном артрите, возможно только на фоне параллельного назначения мизопростола и регулярном эндоскопическом контроле.

II . НПВС могут оказывать прямое воздействие на паренхиму почек, вызывая интерстициальный нефрит (так называемая "анальгетическая нефропатия"). Наиболее опасным в этом отношении является фенацетин. Возможно серьезное поражение почек вплоть до развития тяжелой почечной недостаточности. Описано развитие острой почечной недостаточности при использовании НПВС как следствие острого аллергического интерстициалъного нефрита.

Факторы риска нефротоксичности: возраст старше 65 лет, цирроз печени, предшествующая почечная патология, снижение объема циркулирующей крови, длительный прием НПВС, сопутствующий прием диуретиков.

Гематотоксичность

Наиболее характерна для пиразолидинов и пиразолонов. Самые грозные осложнения при их применении – апластическая анемия и агранулоцитоз.

Коагулопатия

НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и оказывают умеренный антикоагулянтный эффект за счет торможения образования протромбина в печени. В результате могут развиваться кровотечения, чаще из желудочно-кишечного тракта.

Гепатотоксичность

Могут отмечаться изменения активности трансаминаз и других ферментов. В тяжелых случаях – желтуха, гепатит.

Реакции гиперчувствительности (аллергия)

Сыпи, отек Квинке, анафилактический шок, синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона, аллергический интерстициальный нефрит. Кожные проявления чаще отмечаются при использовании пиразолонов и пиразолидинов.

Бронхоспазм

Как правило, развивается у больных бронхиальной астмой и, чаще, при приеме аспирина. Его причинами могут быть аллергические механизмы, а также торможение синтеза ПГ-Е 2 , который является эндогенным бронходилататором.

Пролонгация беременности и замедление родов

Данный эффект связан с тем, что простагландины (ПГ-Е 2 и ПГ-F 2a ) стимулируют миометрий.

МЕРЫ КОНТРОЛЯ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ

Желудочно-кишечный тракт

Больные должны быть предупреждены о симптомах поражения желудочно-кишечного тракта. Каждые 1-3 месяца следует проводить анализ кала на скрытую кровь (). По-возможности, периодически проводить фиброгастродуоденоскопию.

Ректальные свечи с НПВС целесообразно использовать у больных, перенесших операции на верхних отделах желудочно-кишечного тракта, и у пациентов, одновременно получающих несколько лекарственных средств. Они не должны применяться при воспалении прямой кишки или ануса и после недавно перенесенных аноректальных кровотечений.

Таблица 4. Лабораторный контроль при длительном назначении НПВС

Почки

Необходимо следить за появлением отеков, измерять артериальное давление, особенно у больных гипертензией. Один раз в 3 недели проводится клинический анализ мочи. Каждые 1-3 месяца необходимо определять уровень креатинина сыворотки и рассчитывать его клиренс.

Печень

При длительном назначении НПВС необходимо своевременно выявлять клинические признаки поражения печени. Каждые 1-3 месяца следует контролировать функцию печени, определять активность трансаминаз.

Кроветворение

Наряду с клиническим наблюдением следует один раз в 2-3 недели проводить клинический анализ крови. Особый контроль необходим при назначении производных пиразолона и пиразолидина ().

ПРАВИЛА НАЗНАЧЕНИЯ И ДОЗИРОВАНИЯ

Индивидуализация выбора препарата

Для каждого больного следует подбирать наиболее эффективный препарат с наилучшей переносимостью. Причем, это может быть любое НПВС , но в качестве противовоспалительного необходимо назначать препарат из I группы. Чувствительность больных к НПВС даже одной химической группы может варьировать в широких пределах, поэтому неэффективность одного из препаратов еще не говорит о неэффективности группы в целом.

При использовании НПВС в ревматологии, особенно при замене одного препарата другим, необходимо учитывать, что развитие противовоспалительного эффекта отстает по времени от анальгезирующего . Последний отмечается в первые часы, в то время как противовоспалительный – через 10-14 дней регулярного приема, а при назначении или оксикамов еще позднее – на 2-4 неделе.

Дозировка

Любой новый для данного больного препарат необходимо назначать сначала в наименьшей дозе . При хорошей переносимости через 2-3 дня суточную дозу повышают. Терапевтические дозы НПВС находятся в широком диапазоне, причем в последние годы наметилась тенденция к увеличению разовых и суточных доз препаратов, характеризующихся наиболее хорошей переносимостью ( , ), при сохранении ограничений на максимальные дозы , , , . У некоторых больных лечебный эффект достигается только при использовании очень высоких доз НПВС.

Время приема

При длительном курсовом назначении (например, в ревматологии) НПВС принимают после еды. Но для получения быстрого анальгезирующего или жаропонижающего эффекта предпочтительнее назначать их за 30 минут до или через 2 часа после еды, запивая 1/2-1 стаканом воды. После приема в течение 15 минут желательно не ложиться в целях профилактики развития эзофагита.

Момент приема НПВС может определяться также временем максимальной выраженности симптомов заболевания (боль, скованность в суставах), то есть с учетом хронофармакологии препаратов. При этом можно отходить от общепринятых схем (2-3 раза в день) и назначать НПВС в любое время суток, что нередко позволяет достичь большего лечебного эффекта при меньшей суточной дозе.

При выраженной утренней скованности целесообразен как можно более ранний (сразу после пробуждения) прием быстро всасывающихся НПВС или назначение длительно действующих препаратов на ночь. Наибольшей быстротой всасывания в желудочнокишечном тракте и, следовательно, более быстрым наступлением эффекта обладают , , водорастворимый ("шипучий") , .

Монотерапия

Одновременное применение двух или более НПВС не целесообразно по следующим причинам:
– эффективность таких комбинаций объективно не доказана;
– в ряде подобных случаев отмечается снижение концентрации препаратов в крови (например, снижает концентрацию , , , , ), что ведет к ослаблению эффекта;
– возрастает опасность развития нежелательных реакций. Исключением является возможность применения в сочетании с каким-либо другим НПВС для усиления анальгезирующего эффекта.

У некоторых больных два НПВС могут назначаться в разное время суток, например, быстровсасывающийся – утром и днем, а длительнодействующий – вечером.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Довольно часто больным, которые получают НПВС, назначают и другие лекарственные препараты. При этом обязательно следует учитывать возможность их взаимодействия друг с другом. Так, НПВС могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов и пероральных гипогликемических средств . В то же время, они ослабляют эффект антигипертензивных препаратов, повышают токсичность антибиотиков-аминогликозидов, дигоксина и некоторых других лекарственных средств, что имеет существенное клиническое значение и влечет за собой ряд практических рекомендаций (). Следует, по-возможности, избегать одновременного назначения НПВС и диуретиков, ввиду, с одной стороны, ослабления диуретического эффекта и, с другой, риска развития почечной недостаточности. Наиболее опасной является комбинация с триамтереном.

Многие препараты, назначаемые одновременно с НПВС, в свою очередь, могут влиять на их фармакокинетику и фармакодинамику:
– алюминийсодержащие антациды (альмагель, маалокс и другие) и холестирамин ослабляют всасывание НПВС в желудочно-кишечном тракте. Поэтому сопутствующее назначение таких антацидов может потребовать увеличения дозы НПВС, а между приемами холестирамина и НПВС необходимы интервалы не менее 4 часов;
– натрия бикарбонат усиливает всасывание НПВС в желудочно-кишечном тракте;
– противовоспалительное действие НПВС усиливают глюкокортикоиды и "медленно действующие" (базисные) противовоспалительные средства (препараты золота, аминохинолины);
– анальгезирующий эффект НПВС усиливают наркотические анальгетики и седативные препараты.

БЕЗРЕЦЕПТУРНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ НПВС

Для безрецептурного применения в течение многих лет в мировой практике широко применяются , , , и их комбинации. В последние годы для безрецептурного использования разрешены , , и .

Таблица 5. Влияние НПВС на эффект других препаратов.
По Brooks P.M., Day R.O. 1991 () с дополнениями

Препарат НПВС Действие Рекомендации Фармакокинетическое взаимодействие Непрямые антикоагулянты Оксифенбутазон Торможение метаболизма в печени, усиление антикоагулянтного эффекта Избегать этих НПВС, если возможно, или проводить строгий контроль Все, особенно Вытеснение из связи с белками плазмы, усиление антикоагулянтного эффекта Избегать НПВС, если возможно, или проводить строгий контроль Пероральные гипогликемические препараты (производные сульфонилмочевины) Оксифенбутазон Торможение метаболизма в печени, усиление гипогликемического эффекта Избегать НПВС, если возможно, или строго контролировать уровень глюкозы в крови Все, особенно Вытеснение из связи белками плазмы, усиление гипогликемического эффекта Дигоксин Все Торможение почечной экскреции дигоксина при нарушении функции почек (особенно у детей младшего возраста и пожилых), повышение его концентрации в крови, увеличение токсичности. При нормальной функции почек взаимодействие менее вероятно Избегать НПВС, если возможно, или строго контролировать клиренс креатининаи концентрацию дигоксина в крови Антибиотики – аминогликозиды Все Торможение почечной экскреции аминогликозидов, повышение их концентрации в крови Строгий контроль концентрации аминогликозидов в крови Метотрексат (высокие "неревматологические" дозы) Все Торможение почечной экскреции метотрексата, повышение его концентрации в крови и токсичности (взаимодействие с "ревматологической" дозой метотрексата не отмечается) Одновременное назначение противопоказано. Допустимо использование НПВС в промежутках химиотерапии Препараты лития Все (в меньшей степени – , ) Торможение почечной экскреции лития, повышение его концентрации в крови и токсичности Использовать аспирин или сулиндак, если необходимо назначение НПВС. Строгий контроль концентрации лития в крови Фенитоин Оксифенбутазон Торможение метаболизма, повышение концентрации в крови и токсичности Избегать этих НПВС, если возможно, или строго контролировать концентрацию фенитоина в крови Фармакодинамическое взаимодействие Антигипертензивные препараты Бета-блокаторы Диуретики Ингибиторы АПФ* Ослабление гипотензивного действия за счёт торможения синтеза ПГ в почках (задержка натрия и воды) и сосудах (вазоконстрикция) Использовать сулиндак и, по-возможности, избегать других НПВС при гипертензии. Строгий контроль артериального давления. Может потребоваться усиление антигипертензивной терапии Диуретики В наибольшей степени – , . В наименьшей – Ослабление диуретического и натрийуретического действия, ухудшение состояния при сердечной недостаточности Избегать НПВС (кроме сулиндака) при сердечной недостаточности, строго контролировать состояние пациента Непрямые антикоагулянты Все Увеличение риска желудосно-кишечных кровотечений вследствие повреждения слизистой и торможения агрегации тромбоцитов Избегать НПВС, если возможно Комбинации повышенного риска Диуретики Все Все (в меньшей степени – ) Повышенный риск развития почечной недостаточности Комбинация противопоказана Триамтерен Высокий риск развития острой почечной недостаточности Комбинация противопоказана Все калийсберегающие Все Высокий риск развития гиперкалиемии Избегать таких комбинаций или строго контролировать уровень калия в плазме

Показания: для оказания анальгезирующего и жаропонижающего действия при простудных заболеваниях, головной и зубной боли, мышечных и суставных болях, болях в спине, дисменорее.

Необходимо предупреждать больных о том, что НПВС оказывают только симптоматическое действие и не обладают ни антибактериальной, ни противовирусной активностью. Поэтому при сохранении лихорадки, боли, ухудшения общего состояния они должны обращаться к врачу.

ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

НПВС С ВЫРАЖЕННОЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

НПВС, относящиеся к данной группе, обладают клинически значимым противовоспалительным действием, поэтому находят широкое применение прежде всего в качестве противовоспалительных средств , в том числе при ревматологических заболеваниях у взрослых и детей. Многие из препаратов используются также как анальгетики и антипиретики .

АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА
(Аспирин, Аспро, Колфарит )

Ацетилсалициловая кислота является старейшим НПВС. При проведении клинических испытаний она, как правило, служит стандартом, с эффективностью и переносимостью которого сравнивают другие НПВС.

Аспирин – это торговое название ацетилсалициловой кислоты, предложенное фирмой "Байер" (Германия). С течением времени оно стало настолько отождествляться с данным препаратом, что сейчас в большинстве стран мира используется как генерическое.

Фармакодинамика

Фармакодинамика аспирина зависит от суточной дозы:

малые дозы – 30-325 мг – вызывают торможение агрегации тромбоцитов;
средние дозы – 1,5-2 г – оказывают анальгезирующее и жаропонижающее действие;
большие дозы – 4-6 г – обладают противовоспалительным эффектом.

В дозе более 4 г аспирин усиливает экскрецию мочевой кислоты (урикозурическое действие), при назначении в меньших дозах ее выведение задерживается.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Всасывание аспирина усиливается при измельчении таблетки и приеме ее с теплой водой, а также при использовании "шипучих" таблеток, которые перед приемом растворяются в воде. Период полувыведения аспирина составляет всего 15 минут. Под действием эстераз слизистой желудка, печени и крови от аспирина отщепляется салицилат, который обладает основной фармакологической активностью. Максимальная концентрация салицилата в крови развивается через 2 часа после приема аспирина, период полувыведения его составляет 4-6 часов. Метаболизируется в печени, выделяется с мочой, причем при повышении рН мочи (например, в случае назначения антацидов) выведение усиливается. При использовании больших доз аспирина возможно насыщение метаболизирующих ферментов и увеличение периода полувыведения салицилата до 15-30 часов.

Взаимодействия

Глюкокортикоиды ускоряют метаболизм и экскрецию аспирина.

Всасывание аспирина в желудочно-кишечном тракте усиливают кофеин и метоклопрамид.

Аспирин ингибирует желудочную алкоголь-дегидрогеназу, что ведет к повышению уровня этанола в организме, даже при его умеренном (0,15 г/кг) употреблении ().

Нежелательные реакции

Гастротоксичностпъ. Даже при использовании в низких дозах – 75-300 мг/сут (в качестве антиагреганта) – аспирин может вызывать повреждение слизистой желудка и вести к развитию эрозий и/или язв, которые довольно часто осложняются кровотечениями. Риск кровотечений является дозозависимым: при назначении в дозе 75 мг/сут он на 40% ниже, чем в дозе 300 мг, и на 30% ниже, чем в дозе 150 мг (). Даже незначительно, но постоянно кровоточащие эрозии и язвы могут вести к систематической потере крови с калом (2-5 мл/сут) и развитию железодефицитной анемии.

Несколько меньшую гастротоксичность имеют лекарственные формы с кишечно-растворимым покрытием. У некоторых больных, принимающих аспирин, возможно развитие адаптации к его гастротоксическому действию. В ее основе лежит местное усиление митотической активности, уменьшение нейтрофильной инфильтрации и улучшение кровотока ().

Повышенная кровоточивость вследствие нарушения агрегации тромбоцитов и торможения синтеза протромбина в печени (последнее – при дозе аспирина более 5 г/сут), поэтому применение аспирина в сочетании с антикоагулянтами опасно.

Реакции гиперчувствительности: кожные сыпи, бронхоспазм. Выделяется особая нозологическая форма – синдром Фернан-Видаля ("аспириновая триада"): сочетание полипоза носа и/или придаточных пазух, бронхиальной астмы и полной непереносимости аспирина. Поэтому аспирин и другие НПВС рекомендуется с большой осторожностью применять у больных бронхиальной астмой.

Синдром Рея – развивается при назначении аспирина детям с вирусными инфекциями (грипп, ветряная оспа). Проявляется тяжелой энцефалопатией, отеком мозга и поражением печени, которое протекает без желтухи, но с высоким уровнем холестерина и печеночных ферментов. Дает очень высокую летальность (до 80%). Поэтому не следует применять аспирин при острых респираторных вирусных инфекциях у детей первых 12 лет жизни.

Передозировка или отравление в легких случаях проявляется симптомами "салицилизма": шум в ушах (признак "насыщения" салицилатом), оглушенность, снижение слуха, головная боль, нарушения зрения, иногда тошнота и рвота. При тяжелой интоксикации развиваются нарушения со стороны центральной нервной системы и водно-электролитного обмена. Отмечается одышка (как результат стимуляции дыхательного центра), нарушения кислотно-основного состояния (сначала респираторный алкалоз из-за потерь углекислоты, затем метаболический ацидоз вследствие угнетения тканевого обмена), полиурия, гипертермия, обезвоживание. Возрастает потребление кислорода миокардом, может развиться сердечная недостаточность, отек легких. Наиболее чувствительны к токсическому действию салицилата дети до 5 лет, у которых так же, как и у взрослых, оно проявляется выраженными нарушениями кислотно-основного состояния и неврологическими симптомами. Тяжесть интоксикации зависит от принятой дозы аспирина ().

При приеме 150-300 мг/кг отмечается интоксикация от слабой до умеренной степени, доза 300-500 мг/кг ведет к тяжелому отравлению, а доза более 500 мг/кг является потенциально летальной. Меры помощи приведены в .

Таблица 6. Симптомы острого отравления аспирином у детей. (Applied Therapeutics, 1996)

Таблица 7. Меры помощи при интоксикации аспирином.

• Промывание желудка
• Введение активированного угля – до 15 г
• Обильное питье (молоко, сок) – до 50-100 мл/кг/сутки
• Внутривенное введение полиионных гипотонических растворов (1 часть 0,9% натрия хлорида и 2 части 10% глюкозы)
• При коллапсе – внутривенное введение коллоидных растворов
• При ацидозе – внутривенное введение натрия бикарбоната. Не рекомендуется вводить до определения рН крови, особенно у детей, при анурии
• Внутривенное введение калия хлорида
• Физическое охлаждение с помощью воды, но не спирта!
• Гемосорбция
• Заменное переливание крови
• При почечной недостаточности – гемодиализ

Показания

Аспирин является одним из препаратов выбора для лечения ревматоидного артрита, в том числе и ювенильного. Согласно рекомендациям большинства последних руководств по ревматологии противовоспалительную терапию при ревматоидном артрите следует начинать именно с аспирина. При этом, однако, необходимо иметь в виду, что его противовоспалительный эффект проявляется при приеме высоких доз, которые могут плохо переноситься многими больными.

Очень часто аспирин используется как анальгетик и антипиретик. Контролируемые клинические исследования показали, что аспирин может оказывать эффект при многих болях, включая болевой синдром при злокачественных опухолях (). Сравнительная характеристика анальгезирующего действия аспирина и других НПВС представлена в

Несмотря на то, что большинство НПВС in vitro обладает способностью тормозить агрегацию тромбоцитов, в клинике в качестве антиагреганта наиболее широко применяется аспирин, так как в контролируемых клинических исследованиях доказана его эффективность при стенокардии, инфаркте миокарда, транзиторных нарушениях мозгового кровообращения и некоторых других заболеваний. Аспирин назначают сразу же при подозрении на инфаркт миокарда или ишемический инсульт. В то же время, аспирин слабо влияет на тромбообразование в венах, поэтому его не следует использовать для профилактики послеоперационных тромбозов в хирургии, где препаратом выбора является гепарин.

Установлено, что при длительном систематическом (многолетнем) приеме в малых дозах (325 мг/сут) аспирин снижает частоту развития колоректального рака. В первую очередь профилактический прием аспирина показан лицам из групп риска по колоректальному раку: семейный анамнез (колоректальный рак, аденома, аденоматозный полипоз); воспалительные заболевания толстого кишечника; рак груди, яичников, эндометрия; рак или аденома толстого кишечника ().

Таблица 8. Сравнительная характеристика анальгезирующего действия аспирина и других НПВС.
Drugs of Choice from the Medical Letter, 1995

Препарат Разовая доза Интервал Максимальная суточная доза Примечание Внутрь 500-1000 мг 4-6 часов 4000 мг Продолжительность действия после однократного приема 4 часа Внутрь 500-1000 мг 4-6 часов 4000 мг По эффективности равен аспирину; 1000 мг обычно эффективнее, чем 650 мг; продолжительность действия 4 часа. Внутрь 1-я доза 1000 мг, далее по 500 мг 8-12 часов 1500 мг 500 мг дифлунизала > 650 мг аспирина или парацетамола, примерно равны комбинации парацетамол/кодеин; действует медленно, но продолжительно Внутрь 50 мг 8 часов 150 мг Сравним с аспирином, более длительное действие Внутрь 200-400 мг 6-8 часов 1200 мг 200 мг примерно равны 650 мг аспирина, 400 мг > 650 мг аспирина Внутрь 200 мг 4-6 часов 1200 мг Сравним с аспирином Внутрь 50-100 мг 6-8 часов 300 мг 50 мг > 650 мг аспирина; 100 мг > Внутрь 200-400 мг 4-8 часов 2400 мг 200 мг = 650 мг аспирина или парацетамола; 400 мг = комбинации парацетамол/кодеин Внутрь 25-75 мг 4-8 часов 300 мг 25 мг = 400 мг ибупрофена и > 650 мг аспирина; 50 мг > комбинации парацетамол/кодеин Внутримышечно 30-60 мг 6 часов 120 мг Сравним с 12 мг морфина, более длительное действие, курс не более 5 дней Внутрь 1-я доза 500 мг, далее 250 мг 6 часов 1250 мг Сравнима с аспирином, но более эффективна при дисменорее, курс не более 7 дней Внутрь 1-я доза 500 мг, далее по 250 мг 6-12 часов 1250 мг 250 мг примерно равны 650 мг аспирина, более медленное, но длительное действие; 500 мг > 650 мг аспирина, быстрота эффекта такая же, как у аспирина Внутрь 1-я доза 550 мг, далее по 275 мг 6-12 часов 1375 мг 275 мг примерно равны 650 мг аспирина, более медленное, но длительное действие; 550 мг > 650 мг аспирина, быстрота эффекта макая же, как у аспирина

Дозировка

Взрослые: неревматические заболевания – 0,5 г 3-4 раза в день; ревматические заболевания – начальная доза – 0,5 г 4 раза в день, затем ее увеличивают на 0,25-0,5 г в день каждую неделю;
как антиагрегант – 100-325 мг/день в один прием.

Дети: неревматические заболевания – в возрасте до 1 года – 10 мг/кг 4 раза в день, старше года – 10-15 мг/кг 4 раза в день;
ревматические заболевания – при массе тела до 25 кг – 80-100 мг/кг/день, при массе более 25 кг – 60-80 мг/кг/день.

Формы выпуска:

– таблетки по 100, 250, 300 и 500 мг;
– "шипучие таблетки" АСПРО-500 . Входит в состав комбинированных препаратов алказельтцер, аспирин С, аспро-С форте, цитрамон П и других.

ЛИЗИНМОНОАЦЕТИЛСАЛИЦИЛАТ
(Аспизол, Ласпал )

Нежелательные реакции

Широкое использование фенилбутазона ограничивают его частые и серьезные нежелательные реакции, которые встречаются у 45% больных. Наиболее опасно депрессивное действие препарата на костный мозг, следствием которого являются гематотоксические реакции – апластическая анемия и агранулоцитоз, часто вызывающие летальный исход. Риск апластической анемии более высок у женщин, у людей старше 40 лет, при длительном применении. Однако и при кратковременном приеме лицами молодого возраста может развиться фатальная апластическая анемия. Отмечаются также лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения и гемолитическая анемия.

Кроме того, отмечаются нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (эрозивно-язвенные поражения, кровотечения, диарея), задержка жидкости в организме с появлением отеков, кожные сыпи, язвенный стоматит, увеличение слюнных желез, расстройства центральной нервной системы (заторможенность, возбуждение, тремор), гематурия, протеинурия, поражения печени.

Фенилбутазон обладает кардиотоксичностью (у больных с сердечной недостаточностью возможно ее обострение) и может вызывать острый легочный синдром, проявляющийся одышкой и лихорадкой. У ряда пациентов наблюдаются реакции гиперчувст-вительности в виде бронхоспазма, генерализованной лимфаденопатии, кожных сыпей, синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона. Фенилбутазон и особенно его метаболит оксифенбутазон могут вести к обострению порфирии.

Показания

Фенилбутазон следует использовать как резервное НПВС при неэффективности других препаратов, коротким курсом. Наибольший эффект отмечается при болезни Бехтерева, подагре.

Предупреждения

Нельзя применять фенилбутазон и содержащие его комбинированные препараты (реопирит, пирабутол ) как анальгетики или антипиретики в широкой клинической практике.

Учитывая возможность развития опасных для жизни гематологических осложнений, необходимо предупреждать больных об их ранних проявлениях и строго соблюдать правила назначения пиразолонов и пиразолидинов ().

Таблица 9. Правила применения фенилбутазона и других производных пиразолидина и пиразолона

1. Назначать только после тщательного сбора анамнеза, клинического и лабораторного обследования с определением эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Эти исследования должны быть повторены при малейшем подозрении на гематотоксичность.
2. Пациентов необходимо предупреждать о немедленном прекращении лечения и срочном обращении к врачу при появлении следующих симптомов:
   • лихорадка, озноб, боль в горле, стоматит (симптомы агранулоцитоза);
   • диспепсия, боли в эпигастрии, необычные кровотечения и кровоподтеки, дегтеобразный стул (симптомы анемии);
   • кожная сыпь, зуд;
   • значительная прибавка массы тела, отеки.
3. Для оценки эффективности достаточно недельного курса. При отсутствии эффекта препарат должен быть отменен. У больных старше 60 лет фенилбутазон не должен применяться более 1 недели.

Фенилбутазон противопоказан больным с нарушениями кроветворения, эрозивно-язвенными поражениями желудочно-кишечного тракта (включая наличие их в анамнезе), сердечно-сосудистыми заболеваниями, патологией щитовидной железы, нарушениями функции печени и почек, при аллергии к аспирину и другим НПВС. Он может ухудшать состояние больных системной красной волчанкой.

Дозировка

Взрослые: начальная доза – 450-600 мг/день в 3-4 приема. После достижения терапевтического эффекта используются под-держивающие дозы – 150-300 мг/день в 1-2 приема.
У детей до 14 лет не применяется.

Формы выпуска:

– таблетки по 150 мг;
– мазь, 5%.

КЛОФЕЗОН (Перклюзон )

Эквимолярное соединение фенилбутазона и клофексамида. Клофексамид обладает преимущественно анальгезирующим и меньшим противовоспалительным действием, дополняя эффект фенилбутазона. Переносимость клофезона несколько лучше, чем . Нежелательные реакции развиваются реже, но необходимо соблюдать меры предосторожности ().

Показания к применению

Показания к применению такие же, как у

Дозировка

Взрослые: по 200-400 мг 2-3 раза в день внутрь или ректально.
Дети с массой тела более 20 кг: 10-15 мг/кг/день.

Формы выпуска:

– капсулы по 200 мг;
– свечи по 400 мг;
– мазь (1 г содержит 50 мг клофезона и 30 мг клофексамида).

ИНДОМЕТАЦИН
(Индоцид, Индобене, Метиндол, Эльметацин )

Индометацин является одним из наиболее мощных НПВС.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в крови развивается через 1-2 часа после приема внутрь обычных и через 2-4 часа после приема пролонгированных ("ретард") лекарственных форм. Прием пищи замедляет всасывание. При ректальном введении всасывается несколько хуже и максимальная концентрация в крови развивается медленнее. Период полувыведения составляет 4-5 часов.

Взаимодействия

Индометацин больше, чем другие НПВС, ухудшает почечный кровоток, поэтому может значительно ослаблять действие диуретиков и антигипертензивных средств. Сочетание индометацина с калийсберегающим диуретиком триамтереном очень опасно , так как провоцирует развитие острой почечной недостаточности.

Нежелательные реакции

Главный недостаток индометацина – частое развитие нежелательных реакций (у 35-50% больных), причем их частота и выраженность зависят от суточной дозы. В 20% случаев из-за нежелательных реакций препарат отменяют.

Наиболее характерны нейротоксические реакции: головная боль (вызванная отеком мозга), головокружение, оглушенность, торможение рефлекторной деятельности; гастротоксичность (выше, чем у аспирина); нефротоксичность (не следует использовать при почечной и сердечной недостаточности); реакции гиперчувствительности (возможна перекрестная аллергия с ).

Показания

Индометацин особенно эффективен при анкилозирующем спондилите и остром приступе подагры. Широко используется при ревматоидном артрите и активном ревматизме. При ювенильном ревматоидном артрите является препаратом резерва. Имеется большой опыт применения индометацина при остеоартрозах тазобедренного и коленного суставов. Однако недавно было показано, что у больных остеоартрозами он ускоряет деструкцию суставного хряща. Особой областью использования индометацина является неонаталогия (см. ниже).

Предупреждения

За счет мощного противовоспалительного эффекта индометацин может маскировать клинические симптомы инфекций, по-этому у больных с инфекциями его применять не рекомендуется.

Дозировка

Взрослые: начальная доза – 25 мг 3 раза в день, максимально – 150 мг/день. Дозу увеличивают постепенно. Таблетки "ретард" и ректальные свечи назначают 1-2 раза в день. Иногда их применяют только на ночь, а утром и днем назначают другое НПВС. Наружно применяют мазь.
Дети: 2-3 мг/кг/день в 3 приема.

Формы выпуска:

– таблетки с кишечнорастворимым покрытием по 25 мг; – таблетки "ретард" по 75 мг; – свечи по 100 мг; – мазь, 5 и 10%.

Применение индометацина в неонатологии

Индометацин используется у недоношенных новорожденных для фармакологического закрытия открытого артериального протока. Причем, в 75-80% препарат позволяет добиться полного закрытия артериального протока и избежать оперативного вмешательства. Эффект индометацина обусловлен ингибированием синтеза ПГ-Е 1 , который поддерживает артериальный проток в открытом состоянии. Лучшие результаты отмечаются у детей с III-IV степенью недоношенности.

Показания к назначению индометацина для закрытия артериального протока:

1. Масса тела при рождении до 1750 г.
2. Выраженные нарушения гемодинамики – одышка, тахикардия, кардиомегалия.
3. Неэффективность традиционной терапии, проведенной в течение 48 часов (ограничение жидкости, диуретики, сердечные гликозиды).

Противопоказания: инфекции, родовая травма, коагулопатии, патология почек, некротический энтероколит.

Нежелательные реакции: в основном, со стороны почек – ухудшение кровотока, повышение креатинина и мочевины крови, снижение клубочковой фильтрации, диуреза.

Дозировка

Внутрь 0,2-0,3 мг/кг 2-3 раза каждые 12-24 часа. При отсутствии эффекта дальнейшее применение индометацина противопоказано.

СУЛИНДАК (Клинорил )

Фармакокинетика

Является "пролекарством", в печени превращается в активный метаболит. Максимальная концентрация активного метаболита сулиндака в крови отмечается через 3-4 часа после приема внутрь. Период полувыведения сулиндака – 7-8 часов, а активного метаболита – 16-18 часов, что обеспечивает продолжительный эффект и возможность приема 1-2 раза в день.

Нежелательные реакции

Дозировка

Взрослые: внутрь, ректально и внутримышечно – 20 мг/сутки в один прием (введение).
Дети: дозы не установлены.

Формы выпуска:

– таблетки по 20 мг;
– капсулы по 20 мг;
– свечи по 20 мг.

ЛОРНОКСИКАМ (Ксефокам )

НПВС из группы оксикамов – хлортеноксикам. По ингибированию ЦОГ превосходит другие оксикамы, причем примерно в одинаковой степени блокирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, занимая промежуточное положение в классификации НПВС, построенной по принципу селективности. Обладает выраженным анальгезирующим и противовоспалительным действием.

Анальгезирующий эффект лорноксикама складывается из нарушения генерации болевых импульсов и ослабления восприятия боли (особенно при хронических болях). При в/в введении препарат способен повышать уровень эндогенных опиоидов, активируя тем самым физиологическую антиноцицептивную систему организма.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, пища несколько снижает биодоступность. Максимальные концентрации в плазме крови отмечаются через 1-2 ч. При в/м введении максимальный уровень в плазме отмечается через 15 мин. Хорошо проникает в синовиальную жидкость, где его концентрации достигают 50% плазменных, и длительно в ней сохраняется (до 10-12 ч). Метаболизируется в печени, выводится через кишечник (преимущественно) и почки. Период полувыведения – 3-5 ч.

Нежелательные реакции

Лорноксикам менее гастротоксичен, чем оксикамы "первого поколения" (пироксикам, теноксикам). Отчасти это связано с коротким периодом полувыведения, благодаря которому создаются возможности для восстановления протекторного уровня ПГ в слизистой оболочке ЖКТ. В контролируемых исследованиях выявлено, что лорноксикам по переносимости превосходит индометацин и практически не уступает диклофенаку.

Показания

– Болевой синдром (острые и хронических боли, включая онкологические).
При в/в введении лорноксикам в дозе 8 мг не уступает по выраженности обезболивающего эффекта меперидину (близок отечественному промедолу). При пероральном приеме у пациентов с послеоперационными болями 8 мг лорноксикама примерно равноценны 10 мг кеторолака, 400 мг ибупрофена и 650 мг аспирина. При тяжелом болевом синдроме лорноксикам может применяться в сочетании с опиоидными анальгетиками, что позволяет снизить дозу последних.
– Ревматические заболевания (ревматоидный артрит, псориатический артрит, остеоартроз).

Дозировка

Взрослые:
при болевом синдроме – внутрь – 8 мг х 2 раза в день; возможен прием ударной дозы 16 мг; в/м или в/в – 8-16 мг (1-2 дозы с интервалом 8-12 часов); в ревматологии – внутрь 4-8 мг х 2 раза в день.
Дозы для детей до 18 лет не установлены.

Формы выпуска:

– таблетки по 4 и 8 мг;
– флаконы по 8 мг (для приготовления инъекционного раствора).

МЕЛОКСИКАМ (Мовалис )

Является представителем нового поколения НПВС – селективных ингибиторов ЦОГ-2. Благодаря этому свойству мелоксикам избирательно тормозит образование простагландинов, участвующих в формировании воспаления . В то же время, он значительно слабее ингибирует ЦОГ-1, поэтому меньше влияет на синтез простагландинов, регулирующих почечный кровоток, выработку защитной слизи в желудке и агрегацию тромбоцитов.

Контролируемые исследования, проведенные у больных ревматоидным артритом, показали, что по силе противовоспалительной активности мелоксикам не уступает , и , но достоверно меньше вызывает нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и почек ().

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь составляет 89% и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в крови развивается через 5-6 часов. Равновесная концентрация создается через 3-5 дней. Период полувыведения 20 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.

Показания

Ревматоидный артрит, остеоартроз.

Дозировка

Взрослые: внутрь и внутримышечно по 7,5-15 мг 1 раз в сутки.
У детей эффективность и безопасность препарата не изучена.

Формы выпуска:

– таблетки по 7,5 и 15 мг;
– ампулы по 15 мг.

НАБУМЕТОН (Релафен )

Дозировка

Взрослые: по 400-600 мг 3-4 раза в день, препараты "ретард" – по 600-1200 мг 2 раза в день.
Дети: 20-40 мг/кг/день в 2-3 приема.
С 1995 года в США ибупрофен разрешен для безрецептурного применения у детей старше 2 лет при лихорадке и болевом синдроме по 7,5 мг/кг до 4 раз в день, максимально – 30 мг/кг/день.

Формы выпуска:

– таблетки по 200, 400 и 600 мг;
– таблетки "ретард" по 600, 800 и 1200 мг;
– крем, 5%.

НАПРОКСЕН (Напросин )

Одно из наиболее часто применяемых НПВС. По противовоспалительной активности превосходит . Противовоспалительный эффект развивается медленно, с максимумом через 2-4 недели. Обладает сильным анальгезирующим и жаропонижающим действием. Антиагрегационный эффект проявляется только при назначении высоких доз препарата. Не обладает урикозурическим действием.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается при пероральном приеме и ректальном введении. Максимальная концентрация в крови отмечается через 2-4 часа после приема внутрь. Период полувыведения составляет около 15 часов, что позволяет назначать его 1-2 раза в день.

Нежелательные реакции

Гастротоксичность меньше, чем у , и . Нефротоксичность отмечается, как правило, только у больных с почечной патологией и при сердечной недостаточности. Возможны аллергические реакции, описаны случаи перекрестной аллергии с .

Показания

Широко применяется при ревматизме, анкилозирующем спондилите, ревматоидном артрите у взрослых и детей. У больных с остеоартрозами он тормозит активность фермента протеогликаназы, предупреждая дегенеративные изменения суставного хряща, чем выгодно отличается от . Широко используется в качестве анальгетика, в том числе при послеоперационных и послеродовых болях, при гинекологических процедурах. Отмечена высокая эффективность при дисменорее, паранеопластической лихорадке.

Дозировка

Взрослые: 500-1000 мг/день в 1-2 приема внутрь или ректально. Суточная доза может быть увеличена до 1500 мг на ограниченный период (до 2 недель). При остром болевом синдроме (бурсит, тендовагинит, дисменорея) 1-я доза – 500 мг, затем по 250 мг каждые 6-8 часов.
Дети: 10-20 мг/кг/денъ в 2 приема. Как жаропонижающее – 15 мг/кг на прием.

Формы выпуска:

– таблетки по 250 и 500 мг;
– свечи по 250 и 500 мг;
– суспензия, содержащая 250 мг/5 мл;
– гель, 10%.

НАПРОКСЕН-НАТРИЙ (Алив, Апранакс )

Показания

Применяется как анальгетик и антипиретик . Для оказания быстрого эффекта вводится парентерально.

Дозировка

Взрослые: внутрь по 0,5-1 г 3-4 раза в день, внутримышечно или внутривенно по 2-5 мл 50% р-ра 2-4 раза в день.
Дети: по 5-10 мг/кг 3-4 раза в день. При гипертермии внутривенно или внутримышечно в виде 50% р-ра: до 1 года – 0,01 мл/кг, старше 1 года – 0,1 мл/год жизни на одно введение.

Формы выпуска:

– таблетки по 100 и 500 мг;
– ампулы по 1 мл 25% р-ра, 1 и 2 мл 50% р-ра;
– капли, сироп, свечи.

АМИНОФЕНАЗОН (Амидопирин )

В течение многих лет применялся в качестве анальгетика и антипиретика. Более токсичен, чем . Чаще вызывает тяжелые кожные аллергические реакции, особенно при сочетании с сульфаниламидами. В настоящее время аминофеназон запрещен к использованию и снят с производства , так как при взаимодействии с нитритами пищи может приводить к образованию канцерогенных соединений.

Несмотря на это в аптечную сеть продолжают поступать препараты, содержащие аминофеназон (омазол, анапирин, пенталгин, пирабутол, пиранал, пиркофен, реопирин, теофедрин Н ).

ПРОПИФЕНАЗОН

Обладает выраженным анальгезирующим и жаропонижающим действием. Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в крови развивается через 30 минут после приема внутрь.

По сравнению с другими производными пиразолона наиболее безопасен. При его применении не отмечено развития агранулоцитоза. В редких случаях наблюдается снижение числа тромбоцитов и лейкоцитов.

В виде монопрепарата не используется, входит в состав комбинированных препаратов саридон и пливалгин .

ФЕНАЦЕТИН

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Метаболизируется в печени, частично превращаясь в активный метаболит . Другие метаболиты фенацетина токсичны. Период полувыведения составляет 2-3 часа.

Нежелательные реакции

Фенацетин обладает высокой нефротоксичностью. Он может вызывать тубулоинтерстициальный нефрит, обусловленный ишемическими изменениями в почках, которые проявляются болями в пояснице, дизурическими явлениями, гематурией, протеинурией, цилиндрурией ("анальгетическая нефропатия", "фенацетиновая почка"). Описано развитие тяжелой почечной недостаточности. Нефротоксические эффекты в большей степени проявляются при длительном применении в сочетании с другими анальгетиками, чаще отмечаются у женщин.

Метаболиты фенацетина могут вызывать образование метгемоглобина и гемолиз. У препарата выявлены также канцерогенные свойства: он может вести к развитию рака мочевого пузыря.

Во многих странах фенацетин запрещен к применению.

Дозировка

Взрослые: по 250-500 мг 2-3 раза в день.
У детей не применяется.

Формы выпуска:

Входит в состав различных комбинированных препаратов: таблетки пиркофен, седалгин, теофедрин Н , свечи цефекон .

ПАРАЦЕТАМОЛ
(Калпол, Лекадол, Мексален, Панадол, Эффералган )

Парацетамол (в некоторых странах имеет генерическое название ацетаминофен ) – активный метаболит . По сравнению с фенацетином менее токсичен.

Больше подавляет синтез простагландинов в центральной нервной системе, чем в периферических тканях. Поэтому оказывает преимущественно "центральное" анальгезирующее и жаропонижающее действие и имеет очень слабую "периферическую" противовоспалительную активность. Последняя может проявляться только при низком содержании в тканях перекисных соединений, например, при остеоартрозе, при острой травме мягких тканей, но не при ревматических заболеваниях.

Фармакокинетика

Парацетамол хорошо всасывается при приеме внутрь и ректальном введении. Максимальная концентрация в крови развивается через 0,5-2 часа после приема. У вегетарианцев всасывание парацетамола в желудочно-кишечном тракте значительно ослаблено. Препарат метаболизируется в печени в 2 стадии: сначала под действием ферментных систем цитохрома Р-450 образуются промежуточные гепатотоксичные метаболиты, которые затем расщепляются при участии глютатиона. Менее 5% введенного парацетамола экскретируется в неизмененном виде почками. Период полувыведения – 2-2,5 часа. Продолжительность действия – 3-4 часа.

Нежелательные реакции

Парацетамол считается одним из наиболее безопасных НПВС. Так, в отличие от , он не вызывает синдром Рея, не обладает гастротоксичностыо, не влияет на агрегацию тромбоцитов. В отличие от и не вызывает агранулоцитоз и апластическую анемию. Аллергические реакции на парацетамол наблюдаются редко.

Недавно получены данные, что при длительном приеме парацетамола более 1 таблетки в день (1000 и более таблеток за жизнь) вдвое увеличивается риск развития тяжелой анальгетической нефропатии, приводящей к терминальной почечной недостаточности (). В основе лежит нефротоксическое действие метаболитов парацетамола, особенно парааминофенола, который накапливается в почечных сосочках, связывается с SH-группами, вызывая тяжелые нарушения функции и структуры клеток, вплоть до их гибели. В то же время, систематический прием аспирина не связан с подобным риском. Таким образом, парацетамол более нефротоксичен, чем аспирин, и не следует считать его "абсолютно безопасным" препаратом.

Следует также помнить о гепатотоксичности парацетамола при приеме в очень больших (!) дозах. Одномоментный прием его в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведет к отравлению, сопровождающемуся тяжелым поражением печени. Причина – истощение запасов глютатиона и накопление промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием. Симптоматика отравления разделяется на 4 стадии ().

Таблица 10. Симптомы интоксикации парацетамолом. (По Merck Manual, 1992)

Стадия Срок Клиника I Первые 12-24 ч. Лёгкие симптомы раздражения ЖКТ. Пациент не чувствует себя больным. II 2-3 дня Симптомы со стороны ЖКТ, особенно тошнота и рвота; увеличение АСТ, АЛТ, билирубина, протромбинового времени. III 3-5 дней Неукротимая рвота; высокие значения АСТ, АЛТ, билирубина, протромбинового времени; признаки печёночной недостаточности. IV Спустя 5 дней Восстановление функции печени или смерть от печёночной недостаточности.

Подобная картина может наблюдаться и при приеме обычных доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов ферментов цитохрома Р-450, а также у алкоголиков (см. ниже).

Меры помощи при интоксикации парацетамолом представлены в . Необходимо иметь в виду, что форсированный диурез при отравлении парацетамолом малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал и этакриновую кислоту , которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохрома Р-450 и усилить образование гепатотоксичных метаболитов.

Взаимодействия

Всасывание парацетамола в желудочно-кишечном тракте усиливают метоклопрамид и кофеин.

Индукторы печеночных ферментов (барбитураты, рифампицин, дифенин и другие) ускоряют расщепление парацетамола до гепатотоксичных метаболитов и увеличивают риск поражений печени.

Таблица 11. Меры помощи при интоксикации парацетамолом

• Промывание желудка.
• Активированный угль внутрь.
• Вызывание рвоты.
• Ацетилцистеин (является донатором глютатиона) – 20% раствор внутрь.
• Глюкоза внутривенно.
• Витамин K 1 (фитоменадион) – 1-10 мг внутримышечно, нативная плазма, факторы свертывания крови (при 3-кратном увеличении протромбинового времени).

Подобные эффекты могут наблюдаться у лиц, систематически употребляющих алкоголь. У них гепатотоксичность парацетамола отмечается даже при использовании в терапевтических дозах (2,5-4 г/сутки), особенно если он принимается через короткий промежуток времени после алкоголя ().

Показания

В настоящее время парацетамол рассматривается как эффективный аналъгетик и антипиретик для широкого применения . Он в первую очередь рекомендуется при наличии противопоказаний к и другим НПВС: у больных бронхиальной астмой, у лиц с язвенным анамнезом, у детей с вирусными инфекциями. По анальгезирующей и жаропонижающей активности парацетамол близок к .

Предупреждения

Парацетамол должен с осторожностью применяться у больных с нарушениями функций печени и почек, а также у тех, которые принимают препараты, влияющие на функцию печени.

Дозировка

Взрослые: по 500-1000 мг 4-6 раз в день.
Дети: по 10-15 мг/кг 4-6 раз в день.

Формы выпуска:

– таблетки по 200 и 500 мг;
– сироп 120 мг/5 мл и 200 мг/5 мл;
– свечи по 125, 250, 500 и 1000 мг;
– "шипучие" таблетки по 330 и 500 мг. Входит в состав комбинированных препаратов соридон, солпадеин, томапирин, цитрамон П и других.

КЕТОРОЛАК (Торадол, Кетродол )

Основная клиническая ценность препарата – его мощный анальгезирующий эффект, по степени которого он превосходит многие другие НПВС.

Установлено, что 30 мг кеторолака, введенного внутримышечно, примерно эквивалентны 12 мг морфина. В то же время, нежелательные реакции, характерные для морфина и других наркотических анальгетиков (тошнота, рвота, угнетение дыхания, запоры, задержка мочи), отмечаются значительно реже. Применение кеторолака не ведет к развитию лекарственной зависимости.

Кеторолак обладает также жаропонижающим и антиагрегационным действием.

Фармакокинетика

Практически полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приеме внутрь составляет 80-100%. Максимальная концентрация в крови развивается через 35 минут после приема внутрь и через 50 минут после введения внутримышечно. Выводится почками. Период полувыведения 5-6 часов.

Нежелательные реакции

Наиболее часто отмечаются гастротоксичность и повышенная кровоточивость , обусловленная антиагрегационным действием.

Взаимодействие

При сочетании с опиоидными анальгетиками болеутоляющий эффект усиливается, что дает возможность применять их в более низких дозах.

Внутривенное или внутрисуставное введение кеторолака в сочетании с местными анестетиками (лидокаин, бупивакаин) обеспечивает лучшее обезболивание, чем применение только одного из препаратов, после артроскопии и операциях на верхних конечностях.

Показания

Используется для купирования болевого синдрома различной локализации: почечной колики, болей при травмах, при неврологических заболеваниях, у онкологических больных (особенно при метастазах в костях), в послеоперационном и послеродовом периоде.

Появились данные о возможности применения кеторолака перед операциями в сочетании с морфином или фентанилом. Это позволяет снижать дозы опиоидных анальгетиков на 25-50% в первые 1-2 суток послеоперационного периода, что сопровождается более быстрым восстановлением функции желудочно-кишечного тракта, меньшей тошнотой и рвотой и сокращает срок пребывания больных в стационаре ().

Применяется также для обезболивания в оперативной стоматологии и при ортопедических лечебных процедурах.

Предупреждения

Нельзя применять кеторолак перед длительными операциями с высоким риском кровотечений, а также для поддерживающей анестезии во время операций, для обезболивания родов, купирования болевого синдрома при инфаркте миокарда.

Курс применения кеторолака не должен превышать 7 дней, а у лиц старше 65 лет препарат должен назначаться с осторожностью.

Дозировка

Взрослые: внутрь 10 мг каждые 4-6 часов; высшая суточная доза – 40 мг; продолжительность применения не более 7 дней. Внутримышечно и внутривенно – 10-30 мг; высшая суточная доза – 90 мг; продолжительность применения не более 2 дней.
Дети: внутривенно 1-я доза – 0,5-1 мг/кг, затем 0,25-0,5 мг/кг каждые 6 часов.

Формы выпуска:

– таблетки по 10 мг;
– ампулы по 1 мл.

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Выпускается целый ряд комбинированных препаратов, содержащих кроме НПВС другие лекарственные средства, которые, благодаря своим специфическим свойствам, могут усиливать анальгезирующий эффект НПВС, повышать их биодоступность и уменьшать риск нежелательных реакций.

САРИДОН

Состоит из , и кофеина. Соотношение анальгетиков в препарате составляет 5:3, при котором они действуют как синергисты, так как парацетамол в данном случае в полтора раза увеличивает биодоступность пропифеназона. Кофеин нормализует тонус сосудов головного мозга, ускоряет кровоток, не стимулируя в используемой дозе центральную нервную систему, поэтому он усиливает действие анальгетиков при головной боли. Помимо этого, он улучшает всасывание парацетамола. Саридон, в целом, характеризуется высокой биодоступностью и быстрым развитием анальгезирующего эффекта.

Показания

Болевой синдром различной локализации (головная боль, зубная боль, боль при ревматических заболеваниях, дисменорея, лихорадка).

Дозировка

По 1-2 таблетки 1-3 раза в день.

Форма выпуска:

– таблетки, содержащие по 250 мг парацетамола, 150 мг пропифеназона и 50 мг кофеина.

АЛКА-ЗЕЛЬТЦЕР

Состав: , лимонная кислота, натрия бикарбонат. Представляет собой хорошо усваиваемую растворимую лекарственную форму аспирина с улучшенными органолептическими свойствами. Натрия бикарбонат нейтрализует в желудке свободную соляную кислоту, уменьшая ульцерогенное действие аспирина. Кроме того, он может усиливать всасывание аспирина.

Применяется, главным образом, при головной боли, особенно у лиц с повышенной кислотностью в желудке.

Дозировка

Форма выпуска:

– "шипучие" таблетки, содержащие по 324 мг аспирина, 965 мг лимонной кислоты и 1625 мг натрия бикарбоната.

ФОРТАЛГИН Ц

Препарат представляет собой "шипучие" таблетки, каждая из которых содержит 400 мг и 240 мг аскорбиновой кислоты. Применяется как анальгетик и антипиретик.

Дозировка

По 1-2 таблетки до четырех раз в день.

ПЛИВАЛГИН

Выпускается в виде таблеток, каждая из которых содержит по 210 мг и, 50 мг кофеина, 25 мг фенобарбитала и 10 мг кодеина фосфата. Анальгезирующий эффект препарата усилен за счет наличия наркотического анальгетика кодеина и фенобарбитала, обладающего седативным действием. Роль кофеина рассмотрена выше.

Показания

Боли различной локализации (головная, зубная, мышечная, суставная, невралгия, дисменорея), лихорадка.

Предупреждения

При частом использовании, особенно в повышенной дозе, может возникать чувство усталости, сонливости. Возможно развитие лекарственной зависимости.

Дозировка

По 1-2 таблетки 3-4 раза в день.

РЕОПИРИН (Пирабутол)

В состав входят (амидопирин ) и (бутадион ). В течение многих лет широко применялся в качестве анальгетика. Однако он не имеет преимуществ по эффективности перед современными НПВС и существенно превосходит их по тяжести нежелательных реакций. Особенно высок риск развития гематологических осложнений , поэтому необходимо соблюдать все указанные выше меры предосторожности () и стремиться использовать другие анальгетики. При внутримышечном введении фенилбутазон связывается тканями в месте инъекции и плохо рассасывается, что, во-первых, задерживает развитие эффекта и, во-вторых, является причиной частого развития инфильтратов, абсцессов, поражений седалищного нерва.

В настоящее время применение комбинированных препаратов, состоящих из фенилбутазона и аминофеназона, в большинстве стран запрещено.

Дозировка

Взрослые: внутрь по 1-2 таблетки 3-4 раза в день, внутримышечно 2-3 мл 1-2 раза в день.
У детей не применяется.

Формы выпуска:

– таблетки, содержащие по 125 мг фенилбутазона и аминофеназона;
– ампулы по 5 мл, содержащие по 750 мг фенилбутазона и аминофеназона.

БАРАЛГИН

Представляет собой комбинацию (анальгина ) с двумя спазмолитиками, один из которых – питофенон – обладает миотропным, а другой – фенпивериниум – атропиноподобным действием. Применяется для купирования болей, обусловленных спазмом гладкой мускулатуры (почечная колика, печеночная колика и другие). Как и другие лекарственные средства, обладающие атропиноподобной активностью, противопоказан при глаукоме и аденоме простаты.

Дозировка

Внутрь по 1-2 таблетки 3-4 раза в день, внутримышечно или внутривенно по 3-5 мл 2-3 раза в день. Внутривенно вводят со скоростью 1-1,5 мл в минуту.

Формы выпуска:

– таблетки, содержащие по 500 мг метамизола, 10 мг питофенона и 0,1 мг фенпивериниума;
– ампулы по 5 мл, содержащие по 2,5 г метамизола, 10 мг питофенона и 0,1 мг фенпивериниума.

АРТРОТЕК

Состоит из и мизопростола (синтетический аналог ПГ-E 1), включение которого преследует цель уменьшить частоту и выраженность нежелательных реакций, характерных для диклофенака, в особенности, гастротоксичности. Артротек по эффективности при ревматоидном артрите и остеоартрозе равноценен диклофенаку, а развитие эрозий и язв желудка при его использовании отмечается значительно реже.

Дозировка

Взрослые: по 1 таблетке 2-3 раза в день.

Форма выпуска:

– таблетки, содержащие по 50 мг диклофенака и 200 мг мизопростола.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Champion G.D, Feng P.H„ Azuma T. et al. NSAID-induced gastrointestinal damage // Drugs, 1997, 53: 6-19.
2. Laurence D.R., Bennett P.N. Clinical Pharmacology. 7 th ed. Churcill Livingstone. 1992.
3. Insel P.A. Analgesic-antipyretic and antiinflammatory agents and drugs employed in the treatment of gout. In: Goodman & Gilman"s. The pharmacological basis of therapeutics. 9 th ed. McGraw-Hill, 1996, 617-657.
4. Нестероидные противовоспалительные средства. (Редакц. статья) // Клин. фармакол. и фармакотер., 1994, 3, 6-7.
5. Loeb D.S., Ahlquist D.A., Talley N.J. Management of gastroduo-denopathy associated with use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Mayo Clin. Proc., 1992, 67: 354-364.
6. Espinosa L., Lipani J., Poland M., Wallin B. Perforations, ulcers and bleeds in a large, randomized, multicenter trial of namubetone compared with diclofenac, ibuprofen, naproxen and piroxicam // Rev. Esp. Reumatol., 1993, 20 (suppl. I): 324.
7. Brooks P.M., Day R.O. Nonsteroidal antiinfla mmatory drugs – differences and similarities // N. Engl. J. Med., 1991, 324: 1716-1725.
8. Lieber C.S. Medical disorders of alcoholism // N. Engl. J. Med., 1995, 333: 1058-1065.
9. Guslandi M. Gastric toxicity of antiplatelet therapy with low-dose aspirin // Drugs, 1997, 53: 1-5.
10. Applied Therapeutics: The clinical use of drugs. 6 th ed. Young L.Y., Koda-Kimble M.A. (Eds). Vancouver. 1995.
11. Drugs of choice from the Medical Letter. New York. Revised ed. 1995.
12. Marcus A.L. Aspirin as prophilaxis against colorectal cancer // N. Engl.J. Med.,1995, 333: 656-658
13. Noble S, Balfour J. Meloxicam // Drugs, 1996, 51: 424-430.
14. Konstan M.W., Byard PJ., Hoppel C.L., Davis P.B. Effect of high dose ibuprofen in patients with cystic fibrosis // N. Engl. J. Med., 1995, 332: 848-854.
15. Perneger T.V., Whelton P.К., Klag MJ. Risk of kidney failure associated with the use of acetaminophen, aspirin, and nonsteroidal anti-inflammatory drugs // N. Engl. J. Med, 1994, 331: 1675-1712.
16. Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 16 th ed. Berkow R. (Ed.). Merck & Co Inc., 1992.
17. Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. A reappraisal of its pharmacodinamic and pharmacokinetic properties and therapeutic use in pain management // Drugs, 1997, 53: 139-188.

2000-2009 НИИАХ СГМА