Гепарин представляет собой натуральный полисахарид, имеющий высокий молекулярный вес, равный 16 000 Дальтон. Препарат используется в медицине в качестве коагулянта, снижающего риск тромбообразования и свертывания крови.

Гепарин совместно с фибринолизином способен при комплексном воздействии оказывать прямое противосвертывающее действие. Комплексное воздействие способствует разрушению сформированных тромбов и понижению содержания холестерина в организме.

Соединение осуществляет блокирование процессов синтеза тромбина, что понижает степень агрегации тромбоцитов.

Фармакологические свойства Гепарина

Экзогенный гепарин является идентичным тому, который вырабатывается самостоятельно организмом. Под влиянием Гепарина происходит усиление процессов синтеза антилипидного фермента и трансформация тромбина в антитромбин.

Действие препарата при внутривенном введении начинается через 5 минут после проведения инъекции, а при внутримышечном введении действие начинается через 15-20 минут.

Медленный захват гепарина происходит только при осуществлении подкожной инъекции. Действие соединения сохраняется на протяжении 5 часов после введения.

Для продления времени действия препарата используется введение гепарина натрия или кальция. Применение этих соединений позволяет при подкожном введении продлить срок угнетающего воздействия на протяжении 8 часов.

Применение Гепарина в качестве противолипидного средства является нецелесообразным вследствие того, что возможно развитие кровотечений. Применение препарата оказывает подавляющий эффект на работу иммунной системы, что благоприятно влияет на состояние здоровья больных, страдающих аутоиммунными патологиями. При проникновении в ткани организма соединение очень быстро разрушается.

Медпрепарат используют для профилактики и устранения осложнений в виде тромбов и эмболий. Помимо этого, лекарство нашло применение в качестве профилактического средства для предупреждения развития процессов тромбообразования при проведении операционного вмешательства на сердечно-сосудистой системе.

Цена на средство зависит от многих факторов, но является достаточно демократичной, а наличие положительных отзывов говорит о высокой эффективности лекарства.

Состав препарата и аналоги

В настоящий момент Гепарин выпускается в нескольких лекарственных формах.

В советские времена осуществлялись попытки выпуска Гепарина в таблетках, инструкция по применению этой формы лекарства также была разработана, но вследствие сниженной эффективности выпуск такой формы лекарства был прекращен.

Основной формой производства Гепарина является раствор для внутривенного или подкожного введения.

Препарат реализуется в больших ампулах по 5 мл и маленьких содержащих по 1 мл раствора. Маленькие ампулы производятся за рубежом.

Упаковка медикамента может содержать в своем составе 10 и 50 ампул, не так давно начат выпуск препарата в упаковках, содержащих 100 ампул.

Помимо раствора для инъекций лекарство производится в форме:

• мази;
• геля.

В составе мази и геля основной действующий компонент — это гепарин натрия.

Дополнительными компонентами в составе лекарственного средства являются:

1. Хлорид натрия.
2. Бензиловый спирт.
3. Очищенная вода для инъекций.
4. Бензокаин.
5. Бензилникотинат.

Хранить гепарин требуется в месте недоступном для детей и защищенном от прямого солнечного света. Температура в месте хранения раствора и геля должна не превышать 25 градусов.

Срок годности медицинского препарата в форме мази и раствора составляет 3 года, при хранении геля срок годности не превышает двух лет.

Стоимость медикамента на территории России зависит от региона продажи формы препарата и дозировки. Цена упаковки Гепарина может колебаться от 40 до 1510 рублей.

Существует целый спектр препаратов обладающих аналогичными фармакологическими свойствами.

Аналогами медикамента являются следующие медсредства:

• Виатромб;
• Лавенум;
• Лиотон 1000;
• Тромблесс;
• Тромбогель;
• Тромбофоб.

В качестве заменителя может использоваться лекарство для перорального применения под торговым наименованием Флебодиа.

Показания и противопоказания к применению

Средство назначают при необходимости проведения лабораторных исследований, чтобы предупредить свертываемость крови. У медпрепарата имеется большое количество положительных отзывов, говорящих об эффективности применения средства.

Большинство имеющихся отзывов от пациентов, применявших Гепарин при лечении осложнений варикоза, положительные.

Препарат применяют в качестве основного или вспомогательного средства в случае тромбообразования, или рисков его возникновения при развитии варикозного расширения вен.

Также целесообразно принимать его в профилактических целях.

1. Инфаркта миокарда в острой форме.
2. Эндокардита инфекционной формы.
3. Тромбообразования в результате развития застойных явлений в венах при варикозе.
4. Ишемической болезни сердца.
5. Гломерулонефрита и нефрита, спровоцированного волчанкой.
6. Сердечного порока.

Кроме этого у препарата есть противопоказания. Все они связаны с применением той или иной формы выпуска лекарства.

Стоит помнить, что перед применением нужно проконсультироваться со специалистом.

Применять лекарство Гепарин в виде инъекции нельзя, если есть:

• патологические состояния, связаные с нарушением свертываемости крови;
• язвы в пищеварительном тракте;
• воспалительный процесс во внутренней оболочке сердца;
• нарушение функционирования почек, или печени;
• патологии крови;
• аневризма сосудов головного мозга;
• реабилитационный период после операции головного мозга или позвоночника;
• туберкулез в активной фазе;
• поражение сетчатки при диабете.

Эти случаи предусматривают отказ от приема лекарственного средства.

Инструкция по применению препарата

В инструкции по применению четко указано сколько нужно использовать препарат, и в какой дозировке.

В качестве профилактической меры против возникновения тромбов при варикозе следует осуществлять введение препарата подкожно по 5 тыс. МЕ в сутки. Первая доза вводится внутривенно, а в дальнейшем введение раствора проводится подкожно. Интервал между введениями составляет 8-12 часов. Обычно зоной проведения инъекций является передне-латеральная стенка живота.

Введение иглы осуществляется достаточно глубоко в подкожную складку, которую нужно придерживать до полного введения лекарства.

При осуществлении инъекций требуется постоянно изменять место проведения инъекции, чтобы предупредить формирование гематом.

Инструкция по применению четко регламентирует дозировку, но, невзирая на это, использование медикамента должно осуществляться под строгим контролем лечащего врача. Схема лечения определяется с учетом индивидуальных особенностей больного.

Проведение капельной инфузии является одним из способов введения лекарственного препарата. Такой способ введения эффективен при возникновении поражения легочной артерии тромбическими массами, формирующимися в качестве осложнения при развитии . Дозировка препарата в этом случае может колебаться от 40 до 60 тыс. ЕД на протяжении суток.

Если у больного выявлено такое осложнение варикоза, как периферический и венозный тромбоз, то состояние человека облегчается вводом дозы в 20-30 тыс. ЕД. а в дальнейшем от 60 до 80 тыс. ЕД на протяжении суток. При проведении инъекций показатель свертываемости должен постоянно находиться под контролем лечащего врача.

Для проведения профилактики при возникновении риска развития при варикозе тромбоэмболии применяется ввод препарата в виде подкожной инъекции в объеме 5 тыс. ЕД в течение суток. Период воздействия препарата при одноразовом введении составляет от 12 до 14 часов.

При проведении инъекций запрещен прием алкоголя. Гепарин в уколах и алкоголь являются несовместимыми.

Стоит отметить, что применение лекарства может спровоцировать появление побочных эффектов. К ним относятся:

1. Кровотечения в ЖКТ, мочевыводящих путях, в месте введения препарата, а также кровотечение в других системах.
2. Тошнота.
3. Уменьшение аппетита.
4. Приступы рвоты.
5. Крапивница.
6. Зуд и жжение в месте введения препарата.
7. Бронхоспазм.

В случае таких проявлений использование препарата следует прекратить.

«Я уколов не боюсь, если надо – уколюсь!» — такие лозунги можно встретить на стендах возле прививочных кабинетов в детских поликлиниках. Вот бы так подбадривали и взрослых пациентов, особенно тех, кому предстоит впервые делать себе уколы в живот. Сама формулировка «уколоть в живот» звучит устрашающе даже для стойких духом людей. Но когда доходит до дела, оказывается, что эта процедура переносится легко и даже менее болезненно, чем, например, уколы в ягодицы. Одним из препаратов, который назначают для инъекций в область живота, является гепарин. Рассмотрим подробнее, что это за лекарство и для чего его назначают ставить именно в живот.

Гепарин: показания к применению

Основное действие гепарина в уколах – препятствие свертываемости крови. Попадая в плазму крови, он всасывается в неё и активирует снижающий свертываемость фермент антитромбин III. После введения гепарин уменьшает выработку тромбоцитов в крови. Данный препарат применяется и для профилактики, и для непосредственной терапии заболеваний тромбоэмболического характера, таких как:

• мерцательная аритмия;
• высокий анализ на Д-димер (при беременности);
• ишемическая болезнь сердца;
• инфаркт миокарда;
• тромбоз глубоких вен;
• антикоагуляция (профилактика образования тромбов);
• нарушения микроциркуляции крови;
• тромбообразования при операциях на сердце;
• для разжижения крови в аппаратах искусственного кровообращения;
• послеоперационные осложнения на кровеносных сосудах.

Важно! Дозы вводимого продукта для инъекций подбираются врачом индивидуально.

Также гепарин может назначаться в комплексе с препаратами, растворяющими сгустки крови, такими как Стрептодеказа, Фибринолизин и др.

Топ-3 частых вопроса о гепарине

Уколы делаются строго по назначенной врачом инструкции. В зависимости от заболевания, подбирается индивидуальная доза, а также метод использования препарата «Гепарин». Ниже мы приведем ответы на самые популярные вопросы об уколах гепарина в живот.

Почему практикуется самостоятельное введение гепарина?

Данный препарат стоит ~ 650 руб. за 5 ампул емкостью 5 мл (с активностью в 5 000 МЕ в 1 мл). Это немалые деньги, учитывая, что лекарство не назначается на 1-2 дня, а на более длительный срок. Услуги медперсонала могут составлять ~ 70-150 руб. за укол. Также гепарин отличается тем, что его нужно вводить в определенное время суток для разжижения крови, это могут быть ранние или поздние часы, в которые неудобно вызывать на дом медсестру. Поэтому зачастую инъекции даже неопытные пациенты учатся делать самостоятельно.

На заметку! В качестве «подсказки» можно попросить медсестру разметить места на коже для введения укола зелёнкой, чтобы избежать задевания сосуда или неправильной постановки укола.

Обязательно ли введение препарата в область живота?

В живот назначаются инъекции по той причине, что их легче ставить пациенту самостоятельно. Подкожное введение в переднелатеральную стенку практически безболезненно. Для инъекций лучше всего использовать инсулиновые шприцы. Они отличаются максимально тонкой иглой, которая не вызывает болевых ощущений при введении, более того, игла практически не чувствуется. В исключительных случаях инъекции ставятся в верхнюю часть плеча или бедра.

Как решиться на укол?

Первая инъекция – самая волнительная. Возможно, стоит довериться профессионалу, чтобы он показал, как правильно ввести гепарин. Если присутствует панический страх боли, пусть инъекцию сделает кто-то из близких.

Также для тех, кто вынужден регулярно ставить себе инъекции, можно приобрести устройство под названием «шприц-пистолет Калашникова». Аппарат с забавным названием практически полностью автоматизирует процесс постановки укола, быстро и безболезненно водит иглу, остается лишь дожать на поршень, чтобы впрыснуть лекарство, в нашем случае гепарин. Устройство многоразовое, облегчает проведение ежедневных инъекций.

Как правильно колоть гепарин в живот

На деле нет ничего сложного во введении лекарства в область живота, достаточно следовать простой инструкции:

1. Вымыть руки с мылом, насухо вытереть. Если укол делается не себе, то обязательно надеть стерильные перчатки (продаются в аптеке).
2. Перед уколом подготовить все необходимое: ампулу с лекарством, шприц, средство для дезинфекции кожи (спирт, календула, настойка боярышника или др.), стерильную вату.
3. Вскрыть ампулу, набрать шприцом лекарство.
4. Протереть кожу спиртом. На расстоянии 2-х пальцев от пупка справа или слева собрать двумя пальцами левой руки складку кожи. Чем больше складка, тем проще будет ввести иглу с лекарством.
5. Ввести иглу в складку полностью, при этом нажимая на поршень шприца и вводя гепарин. Скорость введения иглы нужно подстраивать под свои ощущения, это индивидуальный момент.
6. Извлечь иглу и обработать место укола проспиртованной ваткой. Готово!

Видео, как научиться ставить себе укол в живот:

Побочные действия препарата «Гепарин»

При назначении данного лекарства в уколах его польза неоспоримо выше, чем возможный отсроченный вред. При соблюдении правильной дозировки терапия гепарином имеет должный эффект и клиническая картина болезни меняется в положительную сторону. Но бывают случаи, когда гепарин вызывает осложнения и побочные реакции в различных системах организма.

раствор для инъекций

Во флаконах и ампулах по 5 мл, в упаковке 5 или 50 шт.

Состав и действующее вещество

В состав Гепарин входит:

1 мл раствора содержит гепарина натрия 5000 ЕД.

Фармакологическое действие

Гепарин — антикоагулянт прямого действия, среднемолекулярный гепарин. В плазме крови активирует антитромбин III, ускоряя его противосвертывающее действие. Нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает активность тромбина и активированного фактора X , в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Для нефракционированного стандартного гепарина соотношение антиагрегантной активности (антифактора Xa) и антикоагулянтной активности (АЧТВ) составляет 1:1.

Увеличивает почечный кровоток повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин , модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.

Имеются данные о наличии у гепарина иммунодепрессивной активности.

У больных с ИБС (в комбинации с АСК) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых — для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.

При в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м — через 15-30 мин, при п/к — через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта — через сутки продолжительность антикоагулянтного действия соответственно — 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед., терапевтический эффект — предотвращение тромбообразования — сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.

При наружном применении оказывает местное антитромботическое, антиэкссудативное, умеренное противовоспалительное действие. Блокирует образование тромбина, угнетает активность гиалуронидазы, активирует фибринолитические свойства крови. Проникающий через кожу гепарин уменьшает воспалительный процесс и оказывает антитромботическое действие, улучшает микроциркуляцию и активирует тканевой обмен, благодаря этому ускоряет процессы рассасывания гематом и тромбов и уменьшения отечности тканей.

От чего помогает Гепарин: показания

• тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда, операциях на сердце и кровеносных сосудах, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий и мозговых сосудов, тромбофлебит (профилактика и лечение)
• Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда
• ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции
• тромбоз глубоких вен
• тромбоз почечных вен
• гемолитико-уремический синдром
• мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболизацией), митральный порок сердца (профилактика тромбообразования)
• бактериальный эндокардит
• гломерулонефрит
• волчаночный нефрит
• профилактика свертывания крови при проведении экстракорпоральных методов (экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце, гемосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ, цитаферез), форсированного диуреза
• промывание венозных катетеров.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата геморрагический диатез, гемофилия, васкулит, тромбоцитопения (в т.ч. вызванная гепарином в анамнезе), кровотечение, лейкоз, повышенная проницаемость сосудов, полипы, злокачественные новообразования и язвенные поражения ЖКТ, варикозное расширение вен пищевода, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, острый бактериальный эндокардит, травма (особенно черепно-мозговая), недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, мозге и позвоночнике, тяжелые нарушения функции печени и/или почек.

Гепарин при беременности и грудном вскармливании

Применение при беременности возможно только по строгим показаниям, под тщательным медицинским контролем.

Возможно применение в период лактации (грудного вскармливания) по показаниям.

Гепарин: инструкция по применению

Внутривенно (инфузионно или инъекционно) или подкожно, начальная доза - внутривенно (инъекционно) 5000 МЕ, поддерживающая: непрерывная внутривенная инфузия - 1000 –2000 МЕ/ч (20000 –40000 МЕ/сут), предварительно разводя в 1000 мл изотонического раствора NaCl регулярные внутривенные инъекции - по 5000 –10000 МЕ каждые 4 –6 ч подкожно (глубоко) - по 15000 –20000 МЕ каждые 12 ч или по 8000 –10000 МЕ каждые 8 ч.

Побочные действия

Со стороны свертывающей системы крови: возможны кровотечения ЖКТ и мочевых путей, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах, гематурия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.

Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок.

Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения (может быть тяжелой вплоть до летального исхода) с последующим развитием некроза кожи, артериального тромбоза, сопровождающегося развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта.

Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении — остеопороз, спонтанные переломы, кальцификация мягких тканей.

Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения.

Прочие: преходящая алопеция, гипоальдостеронизм.

Особые указания

C осторожностью применять у пациентов, страдающих поливалентной аллергией (в т.ч. при бронхиальной астме), при артериальной гипертензии, стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочного контрацептива, при активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет, особенно женщины).

С осторожностью применяют наружно при кровотечениях и состояниях повышенной кровоточивости, тромбоцитопении.

Во время лечения гепарином необходим контроль показателей свертывания крови.

Для разведения гепарина используют только физиологический раствор.

При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 000/мкл) необходимо срочно прекратить применение гепарина.

Риск кровотечения может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и адекватном дозировании.

Сомвестимость с другими препаратами

Противосвертывающее действие гепарина усиливается при одновременном применении антикоагулянтов, антиагрегантов и НПВС.

Алкалоиды спорыньи, тироксин , тетрациклин , антигистаминные средства, а также никотин уменьшают действие гепарина.

Передозировка

Симптомы: признаки кровотечения.
Лечение: при малых кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина, достаточно прекратить его применение. При обширных кровотечениях избыток гепарина нейтрализуют протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 МЕ гепарина). Надо иметь в виду, что гепарин быстро выводится, и если протамина сульфат назначен через 30 мин после предыдущей дозы гепарина, нужно ввести только половину необходимой дозы максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг. Гемодиализ неэффективен.

Условия хранения и срок годности

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Аналоги и цены

Среди зарубежных и российских аналогов Гепарин выделяют:

Тромблесс. Производитель: Нижфарм 321 руб.
Гепарин-натрий браун. Производитель: Браун Мельзунген (Германия). Цена в аптеках от 1317 руб.
Гепатромбин . Производитель: Хемофарм (Сербия). Цена в аптеках от 256 руб.

Бесцветная или светло-желтого цвета прозрачная жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Антикоагулянты прямые. Гепарин.

Код АТХ В01АВ01

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После подкожного введения ТCmax- 4-5 ч. Связь с белками плазмы крови – до 95 %, объем распределения очень маленький – 0,06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы крови). Гепарин не проникает через плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками ретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке. При ингаляционном способе введения (вдыхании) поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого о постепенно высвобождается, поддерживая необходимую концентрацию в плазме крови.

Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Период полувыведения гепарина – 1-6 ч (в среднем – 1,5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях. Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50 %) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа.

Фармакодинамика

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения.

Механизм действия гепарина основан прежде всего на связывании его с антитромбином III – ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IXа, Xа, XIа, XIIа (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор Х). Гепарин нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает тромбин и останавливает образование фибрина из фибриногена, а так же в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием.

Гепарин снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.

У больных с ишемической болезнью сердца (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда.

В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых – для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций. При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном – через 15-30 мин, при подкожном – через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта – через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно – 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед, терапевтический эффект – предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше.

Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.

Показания к применению

Лечение тромбоэмболических нарушений, таких как тромбоз глубоких вен, острая артериальная эмболия или тромбоз, тромбофлебит, эмболия коронарных сосудов

Профилактика тромбоза глубоких вен

Профилактика тромбоэмболии коронарных артерии у больных подверженных данной патологии

Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа

Способ применения и дозы

ГЕПАРИН назначать в виде струйных или прерывистых внутривенных или подкожных инъекций. Перед назначением препарата следует определить время свертывания крови, тромбиновое и активированное парциальное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов. Для разведения ГЕПАРИНА использовать только 0,9 % раствор натрия хлорида.

Взрослым при остром тромбозе лечение начинать с внутривенного введения 10000 – 15000 МЕ ГЕПАРИН под контролем свертываемости венозной крови, тромбинового и активированного парциального тромбопластинового времени. После этого по 5000 – 10000 МЕ ГЕПАРИНА вводить каждые 4-6 часов. При этом адекватной считается доза ГЕПАРИНА, при которой время свертывания крови увеличивается в 2,5-3 раза, а активированное парциальное тромбопластиновое время – в 1,5-2 раза.

Для профилактики острого тромбоза ГЕПАРИН вводить подкожно по 5000 МЕ каждые 6-8 часов. При первой фазе синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) у взрослых гепарин назначать подкожно длительное время в суточной дозе 2500-5000 МЕ под контролем тромбинового времени. За 1-2 суток до отмены ГЕПАРИНА суточную дозу постепенно снижать.

Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, так как обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения.

При проведении экстракорпорального кровообращения вводят в дозе 140- 400 МЕ/кг или по 1500-2000 МЕ на 500 мл крови. При гемодиализе вначале вводят внутривенно 10000 МЕ, затем в середине процедуры – еще 30000-50000 МЕ. Для лиц пожилого возраста, особенно женщин, дозы должны быть снижены.

Детям ГЕПАРИН вводят внутривенно капельно: от 3 до 6 лет – 600 МЕ/кг в сутки, от 6 до 15 лет – 500 МЕ/кг в сутки под контролем АЧТВ.

Побочные действия" type="checkbox">

Побочные действия

Наиболее частые побочные явления – кровотечение, обратимые изменения

активности печеночных ферментов, обратимая тромбоцитопения и различные кожные реакции. Имеются отдельные сообщения о генерализованных аллергических реакциях, некрозе кожи и приапизме.

ГЕПАРИН может вызвать тромбоцитопению напрямую или опосредованно

путем выработки тромбоцит-агрегирующих антител. Эти явления обратимы после отмены препарата.

Часто:

тромбоцитопения тип I

Редко:

Тромбоцитопения тип II, вероятно иммуноаллергической природы. В некоторых случаях тромбоцитопения типа II сопровождается венозной или артериальной тромбозами.

Тромбоцитопения

Некроз кожи

Артериальные тромбозы, сопровождающиеся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта

Кальцификация мягких тканей

Остеопороз, спонтанные переломы костей

Гипоальдостеронизм

Преходящая алопеция

Увеличение активности «печеночных» трансаминаз

- бронхоспазм,

Коллапс,

Ангионевротический отек и анафилактоидные реакции

Иногда:

Головокружение,

Головная боль,

Тошнота,

Снижение аппетита,

Гиперемия кожи,

Лекарственная лихорадка,

Крапивница,

Конъюнктивит,

Ощущение угнетения,

Лихорадка,

Кожный зуд и ощущение жара в подошвах,

- местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения, кровотечение (риск может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и точной дозировке)

Кровотечение из желудочно-кишечного тракта и мочевых путей, в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах (надпочечники, желтое тело, ретроперитонеальное пространство)

Противопоказания

Гиперчувствительность к гепарину

Склонность к кровотечениям (например, гемофилия, тромбоцитопения, васкулит

Аневризма сосудов головного мозга, расслаивающая аневризма аорты

Геморрагический инсульт

Антифосфолипидный синдром

Травма (особенно черепно-мозговая)

Неконтролируемая артериальная гипертензия

Пролиферативная диабетическая ретинопатия

Активная форма туберкулеза

Острый и хронический лейкоз

Апластическая и гипопластическая анемии

Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта

Цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода

Менструальный период

Угрожающий выкидыш

Роды (в т.ч. недавние)

Недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях

Состояние после пункции спинного мозга

Беременностьи и период лактации

Недоношенным

Новорожденным и детям до 3 лет

Лекарственные взаимодействия " type="checkbox">

Лекарственные взаимодействия

Антикоагулянты прямого и непрямого действия усиливают действие гепарина. Антигистаминные препараты и препараты наперстянки, тетрациклины, никотин, нитроглицерин, кортикотропин, тироксин ослабляют антикоагулянтное действие препарата. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, декстрин, фенилбутазон, ибупрофен, метиндол, дипиридамол, гидроксихлорохин, фибринолитики, аскорбиновая кислота, алкалоиды спорыньи, индометацин, сульфинпиразон, пробенецид, цефалоспорины, кеторомолак, епопростинол, клопидогрел, тиклопидин, стрептокиназа, введение пенициллинов, этакриновой кислоты, цитостатиков), при одновременной терапии с гепарином могут вызывать кровоизлияния, поэтому их необходимо применять очень осторожно. Риск кровоизлияний также повышается при комбинированной терапии гепарина с ульцерогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими препаратами.

ГЕПАРИН может вытеснять фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин из мест связывания с белками плазмы. При одновременном применении щелочные лекарственные средства, энаприлат, трициклические антидепрессанты могут связываться с гепарином, что приводит к взаимному снижению эффективности.

Ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II: возможно развитие гиперкалиемии.

Алкоголь: одновременное употребление спиртных напитков может значительно повысить риск развития кровотечений.

Нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Особые указания" type="checkbox">

Особые указания

С осторожностью: лицам, страдающим поливалентной аллергией (в т.ч. бронхиальная астма); артериальной гипертензией, при стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочного контрацептива (ВМК), активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, пожилом возрасте (старше 60 лет, особенно у женщины).

Фармакологическая группа вещества Гепарин натрия

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

9041-08-1

Характеристика вещества Гепарин натрия

Антикоагулянт прямого действия.

Получают из легких крупного рогатого скота или слизистой оболочки тонкого кишечника свиней. Гепарин натрия — аморфный порошок от белого до серовато-коричневого цвета, без запаха, гигроскопичен. Растворим в воде и физиологическом растворе, pH 1% водного раствора 6-7,5. Практически нерастворим в этаноле, ацетоне, бензоле, хлороформе, эфире. Активность определяют биологическим методом по способности удлинения времени свертывания крови и выражают в единицах действия.

Фармакология

Фармакологическое действие - антикоагулянтное .

Связывается антитромбином III, вызывает конформационные изменения в его молекуле и ускоряет комплексирование антитромбина III с серинпротеазами системы коагуляции; в результате блокируется тромбин, ферментативная активность активированных факторов IX, X, XI, XII, плазмина и калликреина.

Связывает тромбин; эта реакция имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины молекулы гепарина; только небольшая часть молекулы гепарина имеет сродство с АТIII, что и обеспечивает в основном его антикоагуляционную активность. Торможение тромбина антитромбином — медленный процесс; образование комплекса гепарин-АТIII значительно ускоряется за счет прямого связывания гепарина гамма-аминолизиловыми частями молекулы АТIII и вследствие взаимодействия между тромбином (через серин) и комплексом гепарин-АТIII (через аргинин); после завершения реакции торможения тромбина гепарин высвобождается из комплекса гепарин-АТIII и может снова использоваться организмом, а остающиеся комплексы удаляются эндотелиальной системой; снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует таким образом развитию стаза; на поверхности клеток эндотелия обнаружены специальные рецепторы для эндогенных аналогов гепарина; гепарин способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов; молекулы гепарина, имеющие низкое сродство с АТIII, вызывают торможение гиперплазии гладких мышц, в т.ч. за счет торможения адгезии тромбоцитов с угнетением высвобождения фактора роста этих клеток, подавляют активацию липопротеидлипазы, чем препятствуют развитию атеросклероза; гепарин связывает некоторые компоненты системы комплемента, понижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин — все это обусловливает противоаллергический эффект; взаимодействует с сурфактантом, снижая его активность в легких; обладает влиянием на эндокринную систему — подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона; в результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.

У больных с ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) уменьшает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Снижает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при эмболиях легочных сосудов и венозном тромбозе, в малых — для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций; при в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м — через 15-30 мин, при п/к — через 40-60 мин, после ингаляции максимум эффекта — через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно — 4-5 ч, 6 ч, 8 ч, 1-2 нед, терапевтический эффект — предотвращение тромбообразования — сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может ограничить антитромботический эффект гепарина.

Наиболее высокая биодоступность отмечается при в/в введении; при п/к введении биодоступность низкая, C max в плазме достигается через 2-4 ч; T 1/2 из плазмы составляет 1-2 ч; в плазме находится в основном в связанном с белками состоянии; интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы, концентрируется в печени и селезенке. При ингаляционном способе введения поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого он постепенно высвобождается, поддерживая определенный уровень в плазме; подвергается десульфированию под влиянием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах; десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Экскреция происходит через почки в виде метаболитов, и только при введении высоких доз возможна экскреция в неизмененном виде. Не проходит через плацентарный барьер, не экскретируется в грудное молоко.

При наружном применении незначительное количество гепарина абсорбируется с поверхности кожи в системный кровоток. C max в крови отмечается через 8 ч после аппликации.

Применение вещества Гепарин натрия

Парентерально: нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда; тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда, операциях на сердце и кровеносных сосудах, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий и мозговых сосудов, тромбофлебит (профилактика и лечение); ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции; тромбоз глубоких вен; тромбоз почечных вен; гемолитико-уремический синдром; мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболизацией), митральный порок сердца (профилактика тромбообразования); бактериальный эндокардит; гломерулонефрит; волчаночный нефрит. Профилактика свертывания крови при проведении экстракорпоральных методов (экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце, гемосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ, цитаферез), форсированного диуреза; промывание венозных катетеров.

Наружно: мигрирующий флебит (в т.ч. при хронической варикозной болезни и варикозных язвах), тромбофлебит поверхностных вен, местный отек и асептический инфильтрат, осложнения после хирургических операций на венах, подкожная гематома (в т.ч. после флебэктомии), травмы, ушибы суставов, сухожилий, мышечной ткани.

Противопоказания

Гиперчувствительность; для парентерального применения: геморрагический диатез, гемофилия, васкулит, тромбоцитопения (в т.ч. вызванная гепарином в анамнезе), кровотечение, лейкоз, повышенная проницаемость сосудов, полипы, злокачественные новообразования и язвенные поражения ЖКТ, варикозное расширение вен пищевода, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, острый бактериальный эндокардит, травма (особенно черепно-мозговая), недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, мозге и позвоночнике, тяжелые нарушения функции печени и/или почек.

Для наружного применения: язвенно-некротические, гнойные процессы на коже, травматическое нарушение целостности кожных покровов.

Ограничения к применению

Для наружного применения: повышенная склонность к кровоточивости, тромбоцитопения.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период грудного вскармливания возможно только по строгим показаниям.

Побочные действия вещества Гепарин натрия

Системные эффекты

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения (6% больных) — ранняя (2-4 дни лечения) и поздняя (аутоиммунная), в редких случаях с летальным исходом; геморрагические осложнения — кровотечения из ЖКТ или мочевыводящих путей, ретроперитонеальные кровоизлияния в яичники, надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности).

Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышение уровня трансаминаз в крови.

Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, сыпь, кожный зуд, бронхоспазм, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.

Прочие: при длительном применении — алопеция, остеопороз, кальцификация мягких тканей, угнетение синтеза альдостерона; инъекционные реакции — раздражение, гематома, болезненность при введении.

При наружном применении: гиперемия кожи, аллергические реакции.

Взаимодействие

Эффективность гепарина натрия усиливается ацетилсалициловой кислотой, декстраном, фенилбутазоном, ибупрофеном, индометацином, дипиридамолом, гидроксихлорохином, варфарином, дикумаролом — повышается риск кровотечений (при совместном применении следует соблюдать осторожность), ослабляется — сердечными гликозидами, тетрациклинами, никотином, антигистаминными препаратами, изменяется — никотиновой кислотой.

Совместное применение гепарина натрия (в т.ч. в форме геля) с непрямыми антикоагулянтами может вызвать удлинение ПВ. Увеличивается риск кровотечения при сочетании с диклофенаком и кеторолаком при парентеральном введении (избегать сочетания, включая гепарин в низких дозах). Клопидогрел увеличивает риск кровотечения.

Пути введения

П/к , в/в , наружно.

Меры предосторожности вещества Гепарин натрия

Необходим постоянный контроль времени свертывания крови; отмена должна проводиться постепенно.

При наружном применении не следует наносить на открытые раны, на слизистые оболочки. Гель не назначают одновременно с НПВС, тетрациклинами, антигистаминными ЛС.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Название	Значение Индекса Вышковского ®