Регистрационный номер:

П №015067/01-2003

Торговое название

ЭЛЕНИУМ (ELENIUM ® )

Международное непатентованное название

ХЛОРДИАЗЕПОКСИД (CHLORDIAZEPOXIDE)

Химическое название

4-окси7-хлор-2-метиламин-5-фенил-3Н-1,4-бензодиазепин

Лекарственная форма, доза

таблетки покрытые оболочкой, 10 мг

Описание

Таблетки покрытые оболочкой зелённого цвета, на изломе белого цвета, круглые, с двух сторон выпуклые, без пятен, дефектов и трещин.

Состав препарата

действующее вещество:
Хлордиазепоксид 10 мг

вспомогательные вещества:

Фармакотерапевтическая группа:

Групповая принадлежность по классификации АТС: N 05 BA.

Анксиолитическое средство

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Элениум относится к группе производных бензодиазепина. Механизм действия препарата связан с тормозным эндогенным нейромедиатором гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) и рецепторами ГАМК-А, через которые нейромедиатор реализует свои эффекты в центральной нервной системе.

Как и все другие бензодиазепины, Элениум усиливает тормозное влияние ГАМК-ергических нейронов коры головного мозга, гипокампа, мозжечка, спинномозгового ствола и других структур ЦНС.

Клинически Элениум оказывает анксиолитическое, снотворное, седативное, центральное миорелаксирующее и противосудорожное действие.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального применения Элениум хорошо всасывается из пищеварительного тракта.

Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови (С max) достигается через 2 часа и составляет 0,76 – 2,05 мкг/мл. Равновесие концентрации в сыворотке крови (стационарная фаза) препарат достигает в течение 3 дней.

Распределение

Препарат в 96% связывается с белками крови. Проникает через гематоэнцефалический, плацентарный барьеры и в молоко матери.

Метаболизм

Элениум подвергается биотрансформации в печени до фармакологически активных метаболитов, которые продлевают время действия препарата. Главные метаболиты это: дезметилхлордиазепоксид и демоксепам.

Период полувыведения препарата из сыворотки крови (t 1/2) составляет 6 - 30 часов (период элиминации активных метаболитов значительно больший и составляет несколько дней). У больных с почечной недостаточностью период полувыведения Элениума может удлиняться.

Выделение

Элениум и его метаболиты выводятся с мочой; около 1 – 2% препарата выводятся в неизменном виде.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

  • состояния тревоги и страха
  • состояния возбуждения при абстинентном алкогольном синдроме
  • нарушения сна сопровождающиеся тревогой и страхом.
  • состояния повышенного напряжения скелетных мышц различного генеза
  • для премедикации: подготовка к длительным диагностическим процедурам и операциям.

Не применять Элениум у детей до 4 лет.

Препарат следует применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Дозировка и продолжительность лечения должны подбираться индивидуально для каждого больного с целью получения максимальных эффектов лечения.

Обычно применяются следующие дозы:

Взрослые

состояния страха и тревоги
5 - 10 мг 3 - 4 раза в день, до 30 – 40 мг/сутки, при тяжёлых состояниях дозу препарата можно увеличить до 20 – 25 мг 3 – 4 раза в день (до 100 мг/сутки);

состояния возбуждения при абстинентном алкогольном синдроме
в начале лечения 50 – 100 мг. При необходимости дозу препарата можно увеличить, максимально до 300 мг/сутки. Затем доза должна быть постепенно уменьшена.

нарушения сна сопровождающиеся тревогой и страхом
10 – 20 мг перед сном

состояния повышенного напряжения скелетных мышц различного генеза
10 – 30 мг/сутки в разделённых дозах

подготовка к длительным диагностическим процедурам и операциям
за день до операции или диагностической процедуры назначают 5 – 10 мг 3 – 4 раза в день.

Максимальна суточная доза: до 100 мг/сутки в разделённых дозах (состояния тревоги и страха);

при алкогольном абстинентном синдроме -
до 300 мг/сутки в разделённых дозах.

Препарат не применять у детей до 4 лет.
Лечение необходимо начать с низких доз.

Детям в возрасте 4-7 лет – 5-10 мг/сутки; 8-14 лет – 10-20 мг/сутки; 15-18 лет – 20-30 мг/сутки; кратность применения 3-4 раза/сутки.

Больные пожилого возраста (старше 65 лет)

Больные с нарушенной функцией печени и почек.

С осторожностью назначать препарат пациентам с нарушенной функцией печени и почек. Может потребоваться уменьшение дозы лекарства. Длительность лечения составляет обычно 4 недели (включая время постепенного уменьшения дозы препарата). Не принимать препарат свыше 4 недель без повторной оценки необходимости продолжения терапии.

Нельзя резко отменять препарат, всегда необходимо постепенное контролированное врачом, уменьшение дозы. Резкая отмена Элениума может привести к расстройствам сна и настроения, а даже к психическим нарушениям. Особенно опасна резкая отмена длительной терапии или терапии требующей больших доз препарата. Симптомы отмены тогда более выражены.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Наиболее часто встречающимся нежелательным действием, во время лечения препаратом, являются: сонливость, нарушение координации движений и равновесия, дезориентация. Появляются они обычно у пожилых пациентов. Соответствующее уменьшение дозы, у больных этой возрастной группы, значительно снижает частоту появления побочных явлений.

Кроме того могут возникнуть:

  • головокружение
  • тахикардия
  • бронхорея, бронхоспазм
  • задержка мочи
  • кожные аллергические реакции
  • отёки
  • нарушение менструального цикла у женщин
  • нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, кишечная колика, запор, диарея)
  • снижение или усиление либидо
  • обмороки

Очень редко могут возникнуть:

  • со стороны кроветворной системы: агранулоцитоз, тромбоцитопения, желтушность кожных покровов
  • парадоксальные реакции (страх, состояния психомоторного возбуждения, бессонница).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

В случае появления парадоксальных реакций необходимо сразу же прекратить лечение.

Длительное применение хлордиазепоксида приводит к постепенному ослаблению действия препарата в результате развития явления толерантности.

Длительный прием препарата способствует развитию психофизической лекарственной зависимости и абстинентного синдрома в случае резкой отмены хлордиазепоксида. Синдром абстиненции характеризуется психомоторным возбуждением, страхом, вегетативными нарушениями и бессонницей.

Во время лечения хлордиазепоксидом и в течение 3 дней после его завершения нельзя употреблять никаких спиртных напитков.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Не применять у детей до 4 лет.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ

Применение лекарства в период беременности допускается только в том случае, если его использование у матери имеет абсолютные показания, а применение более безопасного альтернативного средства невозможно или противопоказано.

При лечении Элениумом нельзя кормить грудью. Если необходимо применение препарата у матери, надо прервать вскармливание грудью.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Фармацевтическое

Фармацевтические виды несовместимости не определены

Фармакодинамическое

Угнетающее влияние Элениума на центральную нервную систему усиливают все препараты с подобным действием, напр. барбитураты, препараты понижающие артериальное давление центрального действия, антипсихотические средства, антидепрессанты, противосудорожные препараты, наркотические анальгетики, снотворные средства. Похожее действие оказывает этиловый спирт. Употребление алкоголя во время лечения Элениумом, кроме суммирующего угнетающего влияния на ЦНС, может провоцировать парадоксальные реакции: психомоторное возбуждение, агрессивное поведение.

Препарат усиливает действие средств уменьшающих тонус скелетных мышц.

Фармакокинетическое

Рифампицин может ускорять метаболизм Элениума и ослаблять его действие.
Циметидин может тормозить метаболизм Элениума и усилить его действие.
Курение может ослаблять действие Элениума.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

В результате передозировки Элениума могут появиться следующие симптомы: сонливость, состояние дезориентации, неразборчивая речь, а в тяжёлых случаях потеря сознания и кома.

При остром отравлении необходимо опорожнить желудок (рвота, промывание желудка).

Лечение при передозировке Элениума прежде всего симптоматическое и заключается в мониторинге основных жизненных функций (дыхание, пульс, давление крови).

Специфическим антидотом является флюмазенил (антагонист бензодиазепиновых рецепторов).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Влияние на способность управлять автотранспортом и обслуживать движущиеся механические устройства

Во время лечения препаратом и в течение 3 дней после его завершения нельзя управлять автотранспортом, обслуживать движущиеся механические устройства и выполнять работу требующую особого внимания и быстрой реакции.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки покрытые оболочкой 10 мг.

Упаковка

Препарат упаковывается по 25 таблеток в блистер (ПВХ/алюминий). Два блистера с инструкцией по применению помещаются в индивидуальную картонную коробку

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре до 25°С. Защищать от света и влаги.
Препарат относиться к списку сильнодействующих лекарственных средств.
Хранить в местах недоступных для детей.

СРОК ГОДНОСТИ

4 года
Перед применением препарата необходимо проверить срок годности обозначенный на упаковке. Препарат нельзя использовать позже указанной на упаковке даты.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Отпускают по рецепту.

ПРЕДПРИЯТИЕ - ИЗГОТОВИТЕЛЬ

Тархоминский фармацевтический завод "ПОЛЬФА" А.О.

Входит в состав препаратов

АТХ:

N.05.B.A.02 Хлордиазепоксид

Фармакодинамика:

Анксиолитик группы бензодиазепинов, обладает анксиолитическим, седативным, миорелаксирующим, противосудорожным действием. Анксиолитическое действие связано с усилением ГАМК-ергического торможения в центральной нервной системе. В комплексеГАМК А -рецептор - С1~-канал содержится бензодиазепиновый рецептор, стимуляция которого приводит к конформационным изменениямГАМК А -рецептора, в результате чего повышается его чувствительность к ГАМК. Это приводит к увеличению проницаемости канала ГАМК А -рецептора для ионов хлора. Поступление внутрь нейрона негативно заряженных ионов хлора приводит к гиперполяризации мембраны и торможению нейрональной активности.

Противосудорожный эффект связан с угнетением эпилептогенной активности за счет усиления тормозных ГАМК-ергических процессов в центральной нервной системе.

Миорелаксирующее действие связано с угнетением спинальных полисинаптических рефлексов и нарушением их супраспинальной регуляции.

В небольших дозах оказывает седативное, при увеличении - снотворное действие.

При длительном применении формируется лекарственная зависимость. После окончания приема препарата возможны проявления синдрома отмены.

Фармакокинетика:

После приема внутрь натощак до 75 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-4 часа. Связь с белками плазмы составляет 96 %. Депонируется в жировой ткани. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, попадает в грудное молоко.

Метаболизм в печени с образованием 4-х активных метаболитов с периодами полуэлиминации : оксазепама - 5-15 часов, дезметилхлордиазепоксида - 8-24 часа, демоксепама - 14-95 часов, дезметилдиазепама - 40-250 часов.

Элиминация почками.

Показания:

Применяется при неврозоподобных и невротических состояниях, сопровождающихся страхом и тревогой. Используется для премедикации перед хирургическим вмешательством и для введения в наркоз. Применяется для купирования абстинентного синдрома при хроническом алкоголизме, токсикомании, наркомании, а также для лечения заболеваний, проявляющихся повышенным мышечным тонусом: эпилепсии, шизофрении, при психопатическом возбуждении, специфических расстройствах личности, бессоннице.

V.F10-F19.F10.3 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя - абстинентное состояние

V.F40-F48.F40 Фобические тревожные расстройства

V.F40-F48.F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство

V.F40-F48.F43 Реакция на тяжелый стресс и нарушения адаптации

V.F40-F48.F45.3 Соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы

V.F40-F48.F48.0 Неврастения

V.F50-F59.F51.2 Расстройство режима сна и бодрствования неорганической этиологии

XIV.N80-N98.N94.3 Синдром предменструального напряжения

XIV.N80-N98.N95.1 Менопауза и климактерическое состояние у женщины

XVIII.R00-R09.R07.2 Боль в области сердца

XVIII.R25-R29.R25.2 Судорога и спазм

XVIII.R40-R46.R45.1 Беспокойство и возбуждение

XVIII.R40-R46.R45.4 Раздражительность и озлобление

XXI.Z40-Z54.Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

XXI.Z100.Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

V.F90-F98.F90 Гиперкинетические расстройства

Противопоказания:

Печеночная и почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, миастения, беременность и период лактации, детский возраст до 4-х лет, индивидуальная непереносимость.

С осторожностью:

Заболевания почек и печени, хроническая дыхательная недостаточность, синдром апноэ во время сна.

Беременность и лактация: Способ применения и дозы:

Применение у детей

Внутрь, суточная дозав 3-4 приема:

4-7 лет: 5-10 мг;

8-14 лет: 10-20 мг;

15-18 лет: 20-30 мг.

Взрослые

Внутрь, по 5-10 мг 2-4 раза в сутки. При бессоннице - по 10-20 мг за 2 часа перед сном.

Высшая суточная доза: 40 мг.

Высшая разовая доза: 20 мг.

Побочные эффекты:

Центральная и периферическая нервная система : сонливость, вялость, атаксия, притупление эмоций, тремор, дизартрия, спутанность сознания, головокружение, галлюцинации, неадекватное поведение, антероградная амнезия.

Дыхательная система : возможно нарушение дыханияпри внутривенном введении препарата.

Система кроветворения : нейтропения.

Сердечно-сосудистая система : брадикардия, гипотония.

Пищеварительная система : тошнота, запор, сухость во рту.

Органы чувств : нистагм, диплопия.

Репродуктивная система : нарушения менструального цикла, повышение или снижение либидо.

Аллергические реакции.

Передозировка:

Угнетение центральной нервной системы от сонливости до комы, снижение мышечного тонуса, спутанность сознания, атаксия, угнетение дыхания, гипотензия.

Антидот - , используется в условиях стационара. Лечение симптоматическое. Гемодиализ малоэффективен.

Взаимодействие:

Одновременное применение циметидина снижает клиренс хлордиазепоксида.

Нарушает метаболизм фенитоина.

Потенцирует эффекты нейролептиков, транквилизаторов, снотворных, противосудорожных препаратов, анальгетиков и анестетиков.

Несовместим с алкоголем.

Особые указания:

Мониторинг картины периферической крови и функции печени.

При лечении хлордиазепоксидом пациентам не рекомендуется управлять автомобилем и работать с движущимися механизмами.

Инструкции

Формула: C16H14ClN3O, химическое название: 7-хлор-N-метил-5-фенил-3H-1,4-бензодиазепин-2-амино-4-оксид (в виде гидрохлорида).
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ анксиолитики.
Фармакологическое действие: анксиолитическое, снотворное, седативное, миорелаксирующее, центральное.

Фармакологические свойства

Хлордиазепоксид является производным бензодиазепина. Хлордиазепоксид оказывает действие на многие структуры центральной нервной системы, в первую очередь, на гипоталамус и лимбическую систему, то есть на структуры, которые связаны с регуляцией эмоциональной деятельности. Хлордиазепоксид взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, которые располагаются в постсинаптическом ГАМК-А-рецепторном комплексе в миндалевидном ядре, коре головного мозга, полосатом теле, гиппокампе, мозжечке, подбугорье, спинном мозге. Хлордиазепоксид, как и другие бензодиазепины, усиливает тормозное влияние ГАМК-эргических нейронов коры головного мозга, гипоталамуса, таламуса. Для бензодиазепинов, включая хлордиазепоксид, установлено наличие специфических участков связывания, которые представляют собой белковые структуры мембраны клеток и имеют связь с комплексом, которые состоят из хлорного канала и рецептора ГАМК-А. Хлордиазепоксид модулирует чувствительность ГАМК-эргического рецептора и увеличивает сродство рецептора к гамма-аминомасляной кислоте, являющейся тормозным эндогенным нейромедиатором. В результате активации ГАМК-А или бензодиазепинового рецептора возрастает транспорт внутрь нейрона через хлорный канал ионов хлора, что ведет к гиперполяризации мембраны клетки и угнетению активности нейрона. Хлордиазепоксид блокирует полисинаптические рефлексы. Хлордиазепоксид клинически оказывает седативное, анксиолитическое, умеренное снотворное действие, обладает противосудорожным эффектом, уменьшает тонус скелетных мышц. Хлордиазепоксид оказывает выраженное успокаивающее действие на центральную нервную систему. Хлордиазепоксид подавляет возбуждение, тревогу, эмоциональное напряжение. Хлордиазепоксид ослабляет страхи и навязчивые мысли, повышает восприимчивость к гипносуггестивному лечению. Хлордиазепоксид снимает тремор, оказывает антипаническое действие, обладает слабым противосудорожным эффектом. Хлордиазепоксид уменьшает выраженность страха и тревоги, которые связаны с предстоящим хирургическим вмешательством. В больших дозах хлордиазепоксид может снижать психомоторное возбуждение. Хлордиазепоксид вызывает умеренную мышечную релаксацию. Хлордиазепоксид проявляет умеренный снотворный эффект, обычно выраженный в первые 3 - 5 дней лечения, далее положительное действие на сон обусловлено устранением различных психогенных раздражителей. Хлордиазепоксид оказывает слабое болеутоляющее действие, повышает аппетит. Облегчает симптомы острой алкогольной абстиненции, такие как нервное напряжение, тревога, возбуждение, беспокойство тремор и другие.
Хлордиазепоксид обладает высокой липофильностью и почти полностью всасывается после приема внутрь. Время начала действия и скорость всасывания хлордиазепоксида могут быть разнообразными. При однократном приема внутрь 15 - 25 мг хлордиазепоксида всасывание происходит в течение 35 - 45 минут. Прием пищи замедляет всасывание. Максимальная концентрация хлордиазепоксида в плазме крови достигается через 0,5 - 4 часа. С белками плазмы хлордиазепоксид связывается на 96 %. Равновесная концентрация хлордиазепоксида достигается через 5 - 12 дней от начала терапии. Хлордиазепоксид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Хлордиазепоксид медленно абсорбируется из мышечной ткани. Хлордиазепоксид метаболизируется в печени путем окисления, N-деметилирования, дезаминирования, гидроксилирования с дальнейшим глюкуронированием, при этом образуются фармакологически активные метаболиты (дезметилхлордиазепоксид, оксазепам, демокзепам, дезметилдиазепам). Период полувыведения хлордиазепоксида составляет 5 - 30 часов, его метаболитов: оксазепама - 5 - 15 часов, дезметилхлордиазепоксида - 8 - 24 часа, демокзепама - 14 - 95 часов, дезметилдиазепама - 30 - 100 часов. Хлордиазепоксид выводится почками (1 - 2 % - в неизмененном виде, 3 - 6 % выводится в связанном виде). Хлордиазепоксид кумулирует (в особенности у пациентов пожилого возраста и при нарушении функционального состояния печени). Хлордиазепоксид относится к бензодиазепинам с длительным периодом полувыведения, выведение после отмены терапии хлордиазепоксидом происходит медленно, так как метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже недель. Накопление хлордиазепоксида и его активных метаболитов при повторном применении значительное. У пациентов пожилого возраста на период полувыведения хлордиазепоксида 60 % длиннее, чем у молодых пациентов, при этом общий клиренс хлордиазепоксида у пожилых пациентов не изменяется, так как удлинение периода полувыведения уравновешивается увеличение объема распределения, которое наблюдается в этом возрасте. У пожилых пациентов всасывание и метаболизм хлордиазепоксида протекают медленнее. При циррозе печени уменьшается клиренс хлордиазепоксида, так как препарат имеет выраженный печеночный метаболизм, поэтому необходима коррекция дозы. Метаболические превращения значительно замедляются при поражении печени.
Исследование репродукции у животных показало, что введение хлордиазепоксида крысам в дозах 10, 20 и 80 мг/кг в сутки не вызывало нарушения лактации у самок, а также развития врожденных пороков и нарушений роста новорожденных. В другом исследовании при введении хлордиазепоксида в дозе 100 мг/кг в сутки было выявлено значительное уменьшение коэффициента оплодотворения, заметное снижение массы тела и выживаемости новорожденных крысят.

Показания

Кратковременно и в экстренных случаях при симптоматической терапии тревожных расстройств, которые сопровождаются расстройствами сна; тревожных расстройств различного происхождения (сопутствующих психотическим симптомам, психоорганическим синдромам); невротических состояний, которые сопровождаются возбуждением, тревогой, эмоциональным напряжением, повышенной раздражительностью, бессонницей; повышенного мышечного тонуса различного происхождения; острого абстинентного алкогольного синдрома и пациентов с наркоманией; невротическая атаксия, кардиалгия, головная боль напряжения, каузалгия, эзофагоспазм, лицевой гемиспазм, истерические состояния (истерический припадок, мутизм, амблиопия, паралич), икота, психогенный ступор; неврозоподобные и психопатоподобные расстройства у пациентов с органическим поражением головного мозга, атеросклерозом сосудов головного мозга; инфекционный делирий; гиперкинез ревматический и невротический; предменструальный синдром, климакс, вегето-сосудистая дистония; премедикация (подготовка к продолжительным операциям и диагностическим процедурам), послеоперационный период; комплексное лечение при шизофрении с неврозоподобной симптоматикой, а также при заболеваниях, которые сопровождаются раздражительностью, зудом, бессонницей, включая экзему.

Способ применения хлордиазепоксида и дозы

Хлордиазепоксид принимается внутрь, перед едой или во время приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Режим дозирования и длительность курса терапии устанавливаются строго по назначению врача в зависимости от состояния и реакции пациента. Нельзя резко отменять хлордиазепоксид. Необходимо постепенное, контролируемое врачом снижение дозы хлордиазепоксида. Резкая отмена хлордиазепоксида может привести к развитию синдрома «отмены».
обычно хлордиазепоксид принимают до 30 мг в сутки в разделенных дозах, каждые 6 - 8 часов. В особых случаях, в зависимости от индивидуальных потребностей можно использовать более высокие дозы хлордиазепоксида. Максимальная суточная доза хлордиазепоксида составляет 100 мг.
Тревожные состояния, которые сочетаются с бессонницей: по 10 - 30 мг 1 раз за 1 - 2 часа до сна.
начальная доза составляет 30 - 100 мг, при необходимости повторяют в той же дозе через 2 - 4 часа, максимальная доза составляет 200 мг в сутки, далее дозу снижают до поддерживающего уровня.
Состояния повышенного мышечного тонуса: от 10 мг до 30 мг в сутки в разделенных дозах.
начиная за одни сутки до операции, принимают 10 мг 3 - 4 раза в сутки.
Рекомендуется начинать терапию с более низких доз, постепенно их увеличивая. Хлордиазепоксид нельзя принимать постоянно. Курс терапии обычно составляет не более 4 недель (в том числе время постепенного снижения дозы хлордиазепоксида). В некоторых случаях, при повторной оценке состояния больного, врач может продолжить лечение. Повторный курс (при необходимости) возможен не ранее чем через 3 недели.
Пожилые пациенты более чувствительны к препаратам, которые действуют на центральную нервную систему (включая хлордиазепоксид). При использовании хлордиазепоксида у пациентов пожилого возраста, рекомендуется назначать как можно меньшую эффективную дозу. Используемы дозы не должны превышать половины дозы, которая назначается взрослым пациентам.
С осторожностью назначать хлордиазепоксид больным с нарушенным функциональным состоянием печени или/и почек. Данным больным врач устанавливает дозу индивидуально, в зависимости от степени недостаточности функции печени или/и почек.
Во избежание осложнений хлордиазепоксид необходимо использовать строго по назначению врача.
Состояния нервного напряжения и страха, которые связаны с проблемами повседневной жизни, не являются показанием для использования хлордиазепоксида.
Продолжительное применение хлордиазепоксида способствует развитию психофизической лекарственной зависимости и абстинентного синдрома при резкой отмене препарата.
Продолжительное использование хлордиазепоксида в результате развития явления толерантности приводит к постепенному ослаблению действия препарата.
Нельзя резко отменять хлордиазепоксид. Необходимо постепенное уменьшение дозы хлордиазепоксида, которое должно контролироваться врачом.
Резкая отмена хлордиазепоксида может привести к развитию синдрома «отмены» (тревога, головные боли, мышечные боли, раздражительность, спутанность сознания, дереализация, гиперакузия, деперсонализация, парестезии в конечностях, световая гиперчувствительность, тактильная гиперчувствительность, эпилептические припадки, галлюцинации). При продолжительном лечении или лечении высокими дозами хлордиазепоксида симптомы синдрома «отмены» могут быть особенно выражены. Также синдром «отмены» может развиться в перерывах между применением отдельных доз хлордиазепоксида.
Хлордиазепоксид, также как другие бензодиазепины и подобные лекарственные средства, может вызвать антеградную амнезию.
Бензодиазепины, включая хлордиазепоксид, и подобные лекарственные средства не должны использоваться в монотерапии тревоги, которая связана с депрессией, или депрессии. Монотерапия данными лекарственными средствами повышает риск развития суицидальных мыслей.
Хлордиазепоксид необходимо использовать с большой осторожностью у больных, которые имеют симптомы эндогенной депрессии. У данных пациентов могут появляться суицидальные мысли. Этим пациентам необходимо назначать хлордиазепоксид в возможно наименьших дозах, в связи с возможностью умышленной передозировки.
Не рекомендуется использовать бензодиазепины, включая хлордиазепоксид, и подобные лекарственные средства у больных с психозами.
Хлордиазепоксид необходимо с осторожностью использовать у больных с порфирией. Применение хлордиазепоксида может вызвать усиление симптомов порфирии.
Хлордиазепоксид следует с осторожностью использовать у больных с спинномозговой и мозжечковой атаксией.
Хлордиазепоксид следует с осторожностью использовать у больных с открытоугольной глаукомой.
Не рекомендуется использовать бензодиазепины, включая хлордиазепоксид, и подобные лекарственные средства у больных с тяжелой печеночной недостаточностью, потому что они могут ускорять развитие печеночной энцефалопатии. Печеночная недостаточность может привести к усилению побочных реакций бензодиазепинов, включая хлордиазепоксид.
Хлордиазепоксид следует с осторожностью использовать у пожилых пациентов. Из-за усиления побочных реакций в данной возрастной группе, в основном, в виде нарушения координации движения и ориентации (угроза падений, травм), пациенты пожилого возраста должны использовать более низкие дозы хлордиазепоксида.
Бензодиазепины, включая хлордиазепоксид, и подобные лекарственные средства необходимо с особой осторожностью использовать у больных с лекарственной и алкогольной зависимостью (в том числе наркотическая зависимость) в анамнезе. Данные пациенты во время применения хлордиазепоксида должны находиться под строгим контролем, так как эти больные находятся в группе риска развития психической зависимости и привыкания.
Хлордиазепоксид необходимо с осторожностью использовать у больных с заболеваниями печени, хронической почечной недостаточностью, хронической дыхательной недостаточностью. У данных пациентов может потребоваться уменьшение дозы хлордиазепоксида.
При продолжительном применении хлордиазепоксида необходимо контролировать картину периферической крови и активность печеночных ферментов.

При развитии на фоне применения хлордиазепоксида у пациентов таких необычных реакций, как острые состояния возбуждения, повышенная агрессивность, чувство страха, галлюцинации, мысли о самоубийстве, усиление мышечных судорог, поверхностный сон, трудное засыпание, терапию хлордиазепоксидом необходимо прекратить.
Необходимо учитывать, что возможны суицидальные попытки при сочетании тревоги с депрессией.

Не следует принимать хлордиазепоксид более 4 недель без повторной оценки состояния пациента для принятия решения о необходимости продолжения лечения.
У пациентов пожилого возраста риск развития побочных реакций выше.

Гипопротеинемия может предрасполагать к увеличению частоты седативных побочных эффектов.
Во время применения хлордиазепоксида и в течение трех дней после его завершения нельзя употреблять никаких спиртных напитков.
Лекарственные формы хлордиазепоксида, содержащие лактозу, не должны применяться у больных с редко встречающимися наследственными нарушениями, которые связаны с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы, плохим всасыванием глюкозы-галактозы.
Лекарственные формы хлордиазепоксида, содержащие сахарозу, не должны применяться у больных с редко встречающимися наследственными нарушениями, которые связаны с синдромом плохого всасывания глюкозы-галактозы, непереносимостью фруктозы, дефицитом сахаразы-изомальтазы.
Во время лечения хлордиазепоксидом и в течение трех дней после его завершения нельзя заниматься потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра, острая дыхательная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, ослабление жизненных функций, острые интоксикации лекарственными препаратами, которые оказывают угнетающее действие на центральную нервную систему (снотворные, наркотические, психотропные препараты), шок, миастения, кома, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), фобии, навязчивые состояния, хронический психоз, острые заболевания печени и/или почек, биполярное аффективное расстройство (могут отмечаться суицидальные наклонности), возраст до 18 лет, беременность, период лактации; для лекарственных форм хлордиазепоксида, которые содержат лактозу: редко встречающиеся наследственные нарушения, которые связаны с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы, плохим всасыванием глюкозы-галактозы; для лекарственных форм хлордиазепоксида, которые содержат сахарозу: редко встречающиеся наследственные нарушения, которые связаны с синдромом плохого всасывания глюкозы-галактозы, непереносимостью фруктозы, дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Ограничения к применению

Гипопротеинемия (включая заболевания, которые приводят к ее развитию), гиперкинез, порфирия, органические заболевания головного мозга, открытоугольная глаукома, бронхоспастический синдром, церебральные атаксии, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, спинальные атаксии, сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, склонность к злоупотреблению психотропными препаратами, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), лекарственная зависимость в анамнезе, психозы (парадоксальное усиление симптоматики), пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование хлордиазепоксида противопоказано при беременности (в особенности в первом и третьем триместре) и кормлении грудью. При использовании хлордиазепоксида в первом триместре беременности возрастает риск развития врожденных пороков. При использовании хлордиазепоксида в третьем триместре беременности или в перинатальном периоде возможно развитие у новорожденного гипотермии, гипотонии, нарушения дыхания, нарушения сердечного ритма, ослабление сосательного рефлекса. При использовании хлордиазепоксида во время беременности возможно существенное изменение частоты сердечных сокращений плода. При использовании хлордиазепоксида в акушерстве в дозах, которые рекомендованы для облегчения родов, у новорожденных, чаще у недоношенных, возможно развитие временной гипотермии, мышечной гипотонии, нарушения дыхания. У новорожденных, чьи матери постоянно принимали бензодиазепины на поздних сроках беременности, развивается физическая лекарственная зависимость и имеется риск развития симптомов синдрома отмены. При подозрении на беременность или планировании беременности пациентка должна прекратить прием хлордиазепоксида. На время терапии хлордиазепоксидом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия хлордиазепоксида

Нервная система и органы чувств: сонливость, головокружение, чувство усталости, нарушение концентрации внимания, вялость, атаксия, притупление эмоций, головная боль, замедление психических реакций, эйфория, замедление двигательных реакций, депрессия, судороги, тремор, снижение памяти, спутанность сознания, подавленность настроения, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), мышечная слабость, слабость, дизартрия, парадоксальные реакции (спутанность сознания, агрессивные вспышки, галлюцинации, раздражительность, острое возбуждение, кошмарные сновидения, бессонница, тревожность), антеградная амнезия, нарушение зрения, диплопия.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, тахикардия, боль в груди, брадикардия, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз (гипертермия, озноб, боль в горле, необычная усталость, необычная слабость), тромбоцитопения, повышенная кровоточивость, анемия.
Пищеварительная система: сухость во рту, изжога, слюнотечение, тошнота, нарушение аппетита, рвота, анорексия, нарушения моторики кишечника, кишечная колика, запор, диарея, нарушения функции печени, дискинезия желчевыводящих путей, желтуха, повышение активности трансаминаз печени и щелочной фосфатазы.
Дыхательная система: бронхорея, затруднение дыхания, бронхоспазм.
Мочеполовая система: нарушение функции почек, задержка мочи, недержание мочи, снижение либидо, повышение либидо, дисменорея.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, лекарственная красная волчанка.
Прочие: лекарственная зависимость, привыкание, снижение массы тела, синдром «отмены» (тревога, головные боли, мышечные боли, раздражительность, спутанность сознания, дереализация, гиперакузия, деперсонализация, парестезии в конечностях, световая гиперчувствительность, тактильная гиперчувствительность, эпилептические припадки, галлюцинации).

Взаимодействие хлордиазепоксида с другими веществами

Снотворные препараты, антипсихотические средства (нейролептики), трициклические антидепрессанты, миорелаксанты, лекарственные препараты для наркоза, наркотические анальгетики, противосудорожные средства, этанол увеличивают угнетающее действие хлордиазепоксида на центральную нервную систему.
Индукторы микросомальных ферментов печени при совместном применении уменьшают эффективность хлордиазепоксида. Фенитоин и фенобарбитал ускоряют метаболизм хлордиазепоксида.
Ингибиторы микросомальных ферментов печени (дисульфирам, циметидин, пероральные контрацептивы) при совместном применении увеличивают концентрацию и удлиняют действие хлордиазепоксида за счет торможения печеночного метаболизма.
При совместном использовании хлордиазепоксида и гормональных контрацептивов усиливается эффективность хлордиазепоксида, возрастает частота развития прорывных кровотечений.
Наркотические анальгетики при совместном применении с хлордиазепоксидом усиливают эйфорию, приводя к увеличению психической зависимости.
Хлордиазепоксид при совместном применении снижает эффективность леводопы у пациентов с паркинсонизмом.
Антациды при совместном применении снижают скорость (но не полноту всасывания) хлордиазепоксида (равновесная концентрация, которая достигается при продолжительном применении этих лекарственных препаратов, при этом не изменяется).
С осторожностью использовать хлордиазепоксид совместно с другими психотропными лекарственными препаратами. Не следует назначать хлордиазепоксид совместно с ингибиторами моноаминоксидазы и фенотиазинами.
Есть сообщения о действии хлордиазепоксида на коагуляцию крови у больных, которые совместно принимают пероральные антикоагулянты и хлордиазепоксид (в клинических исследованиях не установлены последствия и причина данного взаимодействия).
Гипотензивные лекарственные препараты могут усиливать выраженность снижения артериального давления хлордиазепоксида при совместном применении.
При совместном применении хлордиазепоксида и клозапина возможно усиление угнетения дыхания.
При совместном применении хлордиазепоксида и зидовудина возможно повышение токсичности последнего.
Теофиллин, который используется в низких дозах, при совместном применении извращает седативное действие хлордиазепоксида.
При совместном применении хлордиазепоксида и фенитоина возможно подавление метаболизма и усиление действия последнего.
Рифампицин, карбамазепин, фенитоин при совместном применении могут ускорять метаболизм хлордиазепоксида и ослаблять его действие.
Противоэпилептические лекарственные средства, которые используются совместно с хлордиазепоксидом, могут усиливать нежелательные действия и токсичность хлордиазепоксида. При необходимости совместного использования противоэпилептических лекарственных средств и хлордиазепоксида необходимо соблюдать особую осторожность.
Необходима особая осторожность при использовании хлордиазепоксида, в особенности в начале терапии, у больных, которые продолжительно получали бета-адреноблокаторы, гипотензивные лекарственные препараты центрального действия, сердечные гликозиды, антикоагулянты, так как непредсказуемы механизмы и степень лекарственного взаимодействия.
Алпразолам взаимно усиливает угнетение центральной нервной системы при совместном применении с хлордиазепоксидом.
Курение может ослаблять действие хлордиазепоксида.
Применять другие лекарственные средства совместно с хлордиазепоксидом можно только после согласования с врачом для профилактики возможных лекарственных взаимодействий с хлордиазепоксидом.

Передозировка

Симптомы. При передозировке хлордиазепоксидом развиваются сонливость, снижение рефлексов, угнетение рефлексов, вялость, парадоксальное возбуждение, угнетение сознания различной степени вплоть до комы, дизартрия, нистагм, атаксия, тремор, брадикардия, снижение артериального давления, снижение мышечного тонуса, затрудненное дыхание, длительная спутанность сознания, дезориентация, неразборчивая речь, одышка, выраженная слабость, угнетение сердечной деятельности, угнетение дыхательной деятельности.
Лечение: индукция рвоты, немедленное промывание желудка, прием активированного угля; внутривенное введение физостигмина или специфического антагониста бензодиазепиновых рецепторов - флумазенила (в условиях стационара), симптоматическое лечение, внутривенная инфузия растворов (для усиления диуреза), обеспечение адекватной вентиляции легких, поддержание артериального давления и дыхания; при гипотензии - введение норэпинефрина; мониторинг жизненно важных функций, контроль сердечно-сосудистой и дыхательной деятельности; при развитии возбуждения не следует применять барбитураты. Проведение гемодиализа малоэффективно.

Торговые названия препаратов с действующим веществом хлордиазепоксид

Комбинированные препараты:
Амитриптилин + Хлордиазепоксид: Амиксид.

"Хлордиазепоксид (Chlordiazepoxide)" применяется в лечении и/или профилактике следующих заболеваний (нозологическая классификация - МКБ-10):

Брутто-формула: C16-H14-Cl-N3-O

Код CAS: 58-25-3

Описание

Характеристика: Анксиолитик, производное бензодиазепина.

Белый или светло-желтый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте; в виде гидрохлорида — растворим в воде.

Фармакологическое действие

Фармакология: Фармакологическое действие - анксиолитическое, седативное, снотворное, миорелаксирующее (центральное). Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМК_А-рецепторном комплексе в коре головного мозга, миндалевидном ядре, гиппокампе, подбугорье, мозжечке, полосатом теле и спинном мозге. Повышает чувствительность нейрональных ГАМК-рецепторов к ГАМК, усиливает ГАМК-нейротрансмиссию, блокирует полисинаптические рефлексы.

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ (пища замедляет абсорбцию); C_max при приеме внутрь однократной дозы достигается через 0,5-4 ч, равновесная концентрация в крови достигается через 5-12 дней после начала приема. Связывание с белками плазмы составляет 96%. T_1/2 хлордиазепоксида из плазмы составляет 7-28 ч, C_max основного метаболита (дезметилхлордиазепоксида) — 8-24 ч. В печени подвергается интенсивному метаболизму (N-деметилирование, дезаминирование, гидроксилирование) с образованием активных производных (дезметилхлордиазепоксид, демоксепам, дезметилдиазепам, оксазепам). Проходит через ГЭБ, плаценту, проникает в грудное молоко; медленно абсорбируется из мышечной ткани. После окончания лечения метаболиты обнаруживаются в плазме в течение нескольких дней или даже недель. T_1/2 — 5-30 ч (хлордиазепоксид), 18 ч (дезметилхлордиазепоксид), 14-95 ч (демоксепам), 30-100 ч (дезметилдиазепам), 5-15 ч (оксазепам). Выводится преимущественно почками (1-2% в неизмененном виде). Накопление хлордиазепоксида и его активных метаболитов при повторном применении значительное.

У пожилых людей всасывание и метаболизм хлордиазепоксида протекают медленнее, метаболические превращения значительно замедляются при поражении печени.

Оказывает выраженное успокаивающее действие на ЦНС. Подавляет тревогу, возбуждение, эмоциональное напряжение. Ослабляет навязчивые мысли и страхи, повышает восприимчивость к гипносуггестивной терапии. Оказывает антипаническое действие, снимает тремор, обладает слабым противосудорожным эффектом. Уменьшает выраженность тревоги и страха, связанных с предстоящим оперативным вмешательством.

В больших дозах может уменьшать психомоторное возбуждение. Проявляет умеренный снотворный эффект, который выражен обычно в первые 3-5 дней терапии, в дальнейшем положительное влияние на сон обусловлено устранением различных психогенных раздражителей. Вызывает умеренную мышечную релаксацию.

Облегчает симптомы острой алкогольной абстиненции, такие как возбуждение, нервное напряжение, беспокойство тревога, тремор и др. Повышает аппетит, оказывает слабое болеутоляющее действие.

Исследование репродукции у животных показало, что введение хлордиазепоксида крысам в дозах 10, 20 и 80 мг/кг/сут не вызывало возникновения врожденных пороков и нарушений роста новорожденных, а также нарушения лактации у самок. В другом исследовании при введении доз 100 мг/кг/сут было выявлено значительное снижение коэффициента оплодотворения, заметное снижение выживаемости и массы тела у новорожденных крысят.

Показания к применению

Применение: Невротические состояния, сопровождающиеся тревогой, возбуждением, повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением, бессонницей; невротическая атаксия, головная боль напряжения, кардиалгия, эзофагоспазм, каузалгия, лицевой гемиспазм, истерические состояния (истерический припадок, амблиопия, мутизм, паралич), психогенный ступор, икота; неврозо- и психопатоподобные расстройства у больных с атеросклерозом сосудов головного мозга, органическим поражением головного мозга; инфекционный делирий, абстинентный синдром у больных алкоголизмом и наркоманией; повышенный тонус скелетных мышц, гиперкинез ревматический и невротический; климакс, предменструальный синдром, вегето-сосудистая дистония; премедикация (подготовка больных к операциям и длительным диагностическим процедурам), послеоперационный период; комплексная терапия при шизофрении с неврозоподобной симптоматикой, а также при заболеваниях, сопровождающихся зудом, раздражительностью, бессонницей, в т.ч. экземе.

Противопоказания

Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелая форма миастении, угнетение дыхания, закрытоугольная глаукома, острые заболевания печени и/или почек, беременность (I триместр), кормление грудью, возраст до 4 лет.

Ограничения к применению: Глаукома, нарушение функции печени и/или почек, синдром апноэ во сне, тяжелая сердечная и дыхательная недостаточность, атаксия (кроме невротической), психозы (возможно парадоксальное усиление симптоматики), лекарственная или алкогольная зависимость (за исключением лечения острого абстинентного синдрома), беременность (II и III триместр), пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано в I триместре беременности (повышает риск врожденных пороков развития при назначении в этот период). Во II и III триместре беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, вялость, нарушение памяти и концентрации внимания, замедление психических и двигательных реакций, мышечная слабость, нарушение походки, атаксия, спутанность сознания, дезориентация, головокружение, головная боль, изменения ЭЭГ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия (при приеме высоких доз), тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, запор или диарея, кишечная колика, нарушение функции печени, желтушность кожных покровов.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, шелушение кожи.

Прочие: затруднение дыхания, задержка мочеиспускания, нарушение менструального цикла, изменение либидо (повышение или понижение).

Возможны привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены и др. (см. «Меры предосторожности»).

Взаимодействие: Усиливает действие алкоголя и средств, угнетающих ЦНС (наркотические анальгетики, наркозные, снотворные, нейролептики с выраженным седативным действием), миорелаксантов и др. Антацидные средства замедляют всасывание (но не уменьшают степень всасывания) хлордиазепоксида. Хлордиазепоксид может ослаблять эффект леводопы. Циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дисульфирам и эритромицин замедляют метаболизм хлордиазепоксида в печени, увеличивают его концентрацию в крови и задерживают выведение. Курение может ослаблять действие хлордиазепоксида.

Передозировка: Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы) — выраженная сонливость, вялость, слабость, снижение мышечного тонуса, длительная спутанность сознания, дезориентация, неразборчивая речь, угнетение рефлексов, кома; возможны также угнетение дыхания, гипотензия.

Лечение: индукция рвоты, немедленное промывание желудка, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия, в/в инфузия растворов (для усиления диуреза), обеспечение адекватной вентиляции легких; в случае гипотензии — введение норэпинефрина. При развитии возбуждения не следует применять барбитураты. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

Дозировка и способ применения

Способ применения и дозы: Внутрь. Дозы (разовая и суточная) и продолжительность лечения подбирают строго индивидуально, в зависимости от характера и течения заболевания, переносимости и др. Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы, соответствующей конкретной форме патологии.

Обычная разовая доза для взрослых — 5-10 мг, обычная суточная — 20-60 мг (в 2-4 приема). При состоянии напряжения в сочетании с нарушением сна — 10-20 мг 1 раз в сутки за 1-2 ч до сна. В психиатрии — 50-100 мг/сут, при абстинентном алкогольном синдроме — до 300 мг/сут в 3-4 приема.

Пациентам пожилого и старческого возраста, ослабленным больным, пациентам с заболеваниями печени и/или почек необходимо назначать меньшие дозы (разовая — 2,5-5 мг). Продолжительность лечения не должна превышать 2,5 мес. Повторный курс (при необходимости) — не ранее чем через 3 нед.

Детям начиная с возраста 4 года дозу (и продолжительность курса лечения) подбирают индивидуально, в зависимости от возраста, массы тела и др.

Меры предосторожности: Следует учитывать, что при сочетании тревоги с депрессией возможны суицидальные попытки.

С осторожностью применять одновременно с другими психотропными средствами. Не следует назначать одновременно с ингибиторами МАО и фенотиазинами.

При длительном применении (в течение нескольких месяцев), особенно в высоких дозах, возможны привыкание, лекарственная зависимость. Отмену хлордиазепоксида следует проводить постепенно, путем снижения дозы, чтобы уменьшить риск синдрома отмены, характеризующегося тремором, судорогами, абдоминальными или мышечными спазмами, рвотой, испариной. При резкой отмене возможны также психомоторное возбуждение, страх, вегетативные нарушения, бессонница.

Не следует принимать хлордиазепоксид свыше 4 нед без повторной оценки состояния больного для принятия решения о необходимости продолжения терапии.

Вероятность возникновения побочных эффектов выше у пожилых людей.

При длительном применении необходимо периодически контролировать картину периферической крови и функцию печени.

Имеются сообщения о том, что при лечении хлордиазепоксидом психически больных пациентов и детей с агрессивными чертами поведения наблюдались парадоксальные реакции (психомоторное возбуждение, приступы ярости и др.). В случае развития парадоксальных реакций лечение следует немедленно прекратить.

Следует иметь в виду, что хлордиазепоксид может снижать живость ума у детей.

Необходимо иметь в виду, что есть сообщения о влиянии на коагуляцию крови у пациентов, принимающих одновременно пероральные антикоагулянты и хлордиазепоксид (в клинических исследованиях причина и последствия данного взаимодействия не установлены). Имеются отдельные сообщения об обострении порфирии под действием хлордиазепоксида. Гипопротеинемия может предрасполагать к увеличению частоты седативных побочных эффектов.

Во время лечения и в течение 3 дней после его отмены необходимо исключить прием алкогольных напитков; водителям транспортных средств и людям, работа которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания, в этот период не следует заниматься профессиональной деятельностью.

Особые указания: Тревожные состояния и напряжение, связанные с повседневным жизненным стрессом, обычно не требуют лечения анксиолитиками.

После приема внутрь хлордиазепоксид почти полностью всасывается из ЖКТ. После в/м введения всасывание медленное. Связывание с белками плазмы высокое - около 96% . Хлордиазепоксид проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком, проникает через плацентарный барьер. Метаболизируется с образованием фармакологически активных метаболитов десметилдиазепама, десметилхлордиазепоксида, демоксепама и оксазепама. T1/2 хлордиазепоксида вариабелен и составляет 5-30 ч. T1/2 главного активного метаболита (десметилдиазепама) составляет несколько суток. Выводится с мочой в неизменном виде и в виде конъюгированных метаболитов.

Показания

Невротические состояния, сопровождающиеся тревогой, возбуждением, повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением, бессонницей; невротическая атаксия, головная боль напряжения, кардиалгия, эзофагоспазм, каузалгия, лицевой гемиспазм, истерические состояния (истерический припадок, амблиопия, мутизм, паралич), психогенный ступор, икота; неврозо- и психопатоподобные расстройства у больных с атеросклерозом сосудов головного мозга, органическим поражением головного мозга; инфекционный делирий, абстинентный синдром у больных алкоголизмом и наркоманией; повышенный тонус скелетных мышц, гиперкинез ревматический и невротический; климакс, предменструальный синдром, вегето-сосудистая дистония; премедикация (подготовка больных к операциям и длительным диагностическим процедурам), послеоперационный период; комплексная терапия при шизофрении с неврозоподобной симптоматикой, а также при заболеваниях, сопровождающихся зудом, раздражительностью, бессонницей, в т.ч. экземе.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к хлордиазепоксиду и другим бензодиазепинам. Тяжелая миастения, острая дыхательная недостаточность, выраженная хроническая гиперкапния, фобии, навязчивые состояния, хронические психозы (возможно парадоксальное усиление симптоматики), лекарственная или алкогольная зависимость (за исключением лечения острого абстинентного синдрома); закрытоугольная глаукома, острые заболевания печени и/или почек; беременность (I триместр), кормление грудью; возраст до 4 лет.

Ограничения к применению:

синдром апноэ во сне, тяжелая сердечная и дыхательная недостаточность, атаксия (кроме невротической), беременность (II и III триместр), пожилой возраст.

Способы применения и дозы

Дозы (разовая и суточная) и продолжительность лечения подбирают строго индивидуально, в зависимости от характера и течения заболевания, переносимости и др. Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы, соответствующей конкретной форме патологии. Внутрь: обычная разовая доза для взрослых - 5-10 мг, обычная суточная - 20-60 мг (в 2-4 приема). При состоянии напряжения в сочетании с нарушением сна - 10-20 мг 1 раз в сутки за 1-2 ч до сна. В психиатрии - 50-100 мг/сут, при абстинентном алкогольном синдроме - до 300 мг/сут в 3-4 приема. Пациентам пожилого и старческого возраста, ослабленным больным, пациентам с заболеваниями печени и/или почек необходимо назначать меньшие дозы (разовая - 2,5-5 мг). Продолжительность лечения не должна превышать 2,5 мес. Повторный курс (при необходимости) - не ранее, чем через 3 нед. Детям начиная с возраста 4 года дозу (и продолжительность курса лечения) подбирают индивидуально, в зависимости от возраста, массы тела и др. В возрасте 4-7 лет - 5-10 мг/сут, 8-14 лет - 10-20 мг/сут, 15-18 лет - 20-30 мг/сут; кратность применения - 3-4 раза/сут. При в/мышечном введении разовая доза для взрослых составляет 50-100 мг.

Специальные указания и меры предосторожности

Тревожные состояния и напряжение, связанные с повседневным жизненным стрессом, обычно не требуют лечения анксиолитиками. Следует учитывать, что при сочетании тревоги с депрессией возможны суицидальные попытки. С особой осторожностью применяют у пациентов с сердечной и хронической дыхательной недостаточностью, органическими изменениями головного мозга (в таких случаях рекомендуется избегать парентерального введения хлордиазепоксида), при закрытоугольной глаукоме и предрасположенности к ней, при миастении, при хронических заболеваниях почек и/или печени. Требуется особая осторожность при применении хлордиазепоксида, особенно в начале лечения, у пациентов, длительно получавших антигипертензивные препараты центрального действия, бета-адреноблокаторы, антикоагулянты, сердечные гликозиды. При отмене терапии дозу следует уменьшать постепенно. При внезапной отмене хлордиазепоксида после длительного применения возможны беспокойство, возбуждение, тремор, судороги. При длительном применении в высоких дозах возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости. Хлордиазепоксид следует отменить при развитии парадоксальных реакций (острое возбуждение, тревожность, нарушения сна и галлюцинации). Избегать в/артериального введения. В период лечения не допускать употребления алкоголя. Следует иметь в виду, что хлордиазепоксид может снижать когнитивные функции у детей. Необходимо иметь в виду, что есть сообщения о влиянии на коагуляцию крови у пациентов, принимающих одновременно пероральные антикоагулянты и хлордиазепоксид (в клинических исследованиях причина и последствия данного взаимодействия не установлены). Имеются отдельные сообщения об обострении порфирии под действием хлордиазепоксида. Гипопротеинемия может предрасполагать к увеличению частоты седативных побочных эффектов. Во время лечения и в течение 3 дней после его отмены необходимо исключить прием алкогольных напитков; водителям транспортных средств и людям, работа которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания, в этот период не следует заниматься профессиональной деятельностью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует применять хлордиазепоксид в I триместре беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Следует иметь в виду, что при применении хлордиазепоксида при беременности возможно существенное изменение ЧСС плода. При применении в акушерстве в дозах, рекомендованных для облегчения родов, у новорожденных, чаще у недоношенных, возможны временная мышечная гипотония, гипотермия, нарушение дыхания. При необходимости регулярного применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Следует избегать применения хлордиазепоксида у новорожденных.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении с антипсихотическими средствами (нейролептиками), антидепрессантами, седативными, снотворными, анестезирующими средствами, анальгетиками, этанолом усиливается угнетающее действие на ЦНС, особенно при парентеральном введении. Одновременное применение антацидов может отсрочить, но не уменьшить всасывание хлордиазепоксида. При одновременном приеме внутрь гормональных контрацептивов усиливается эффективность хлордиазепоксида. Повышается частота случаев развития прорывных кровотечений. При одновременном применении с миорелаксантами возможно усиление действия миорелаксантов; с леводопой - возможно подавление противопаркинсонического действия. При одновременном применении теофиллин в низких дозах извращает седативное действие хлордиазепоксида. При одновременном применении фенобарбитал и фенитоин могут ускорять метаболизм хлордиазепоксида. В редких случаях хлордиазепоксид подавляет метаболизм и усиливает действие фенитоина. В экспериментальных исследованиях показано, что при одновременном применении хлордиазепоксид может усиливать токсичность циклофосфамида. При одновременном применении с циметидином, омепразолом, дисульфирамом возможно увеличение интенсивности и длительности действия хлордиазепоксида. Курение может ослаблять действие хлордиазепоксида.

Передозировка и меры помощи при передозировке

Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы) - выраженная сонливость, вялость, слабость, снижение мышечного тонуса, длительная спутанность сознания, дезориентация, неразборчивая речь, угнетение рефлексов, кома; возможны также угнетение дыхания, гипотензия. Лечение: индукция рвоты, немедленное промывание желудка, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия, в/в инфузия растворов (для усиления диуреза), обеспечение адекватной вентиляции легких; в случае гипотензии - введение норэпинефрина. При развитии возбуждения не следует применять барбитураты. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.