Четыреххлористый углерод может попасть в организм случайно или в результате приёма с суицидальной целью. При этом он может быть газообразным (например, при химчистке или при заполнении огнетушителя) или смешанным с напитками.
Повреждение печени обусловлено токсичным метаболитом, который действует на цитохром Р450-зависимую монооксидазу, расположенную в гладкой эндоплазматической сети перивенулярных гепатоцитов. Его действие усиливается индукторами ферментов, например алкоголем и барбитуратами, и ослабляется при белковом голодании, приводящем к снижению активности ферментов, метаболизирующих лекарства.
Морфологические изменения
В гепатоцитах зоны 3 выявляется гидропическая дистрофия в виде прозрачной цитоплазмы и пикнотического ядра. Жировая дистрофия может быть выражена в разной степени - от единичных жировых капель до диффузного вовлечения гепатоцитов. Отмечается незначительная инфильтрация портальных зон полиморфноядерными лейкоцитами. Фиброз нехарактерен. По мере выздоровления морфологическая картина в печени возвращается к норме.
Симптомы
Для отравления характерны рвота, боли в животе и диарея. В течение 2 сут присоединяется желтуха. Могут отмечаться увеличение и болезненность печени. Вследствие выраженной гипопротромбинемии возможны спонтанные кровотечения. Активность трансаминаз сыворотки значительно повышена; уровень сывороточного альбумина снижается.
В тяжёлых случаях на первый план выступает острая почечная недостаточность. Выражен острый геморрагический гастрит. В связи с тем что четырёххлористый углерод является анестетиком, наблюдается нарастающая сонливость.
Вещества, сходные по строению с четырёххлористым углеродом
У подростков, нюхающих клей, содержащий толуол, или пары бытовых жидкостей, содержащих трихлорэтилен, могут развиться желтуха с некрозами печени и почечная недостаточность.
Картина, аналогичная отравлению четырёххлористым углеродом, развивается при производственном отравлении растворителем 1,1,1-трихлорэтаном.
Производные бензола - тринитротолуол, динитрофенол и толуол - в основном поражают костный мозг, вызывая его аплазию. Возможно острое поражение печени, но хронические изменения наблюдаются редко.
Контакт с промышленными органическими растворителями может привести к повышению уровня трансаминаз. Недлительный контакт (менее 3 мес) с растворителем диметилформамидом приводит к расстройствам пищеварения, значительному повышению уровня трансаминаз, фокальным печёночно-клеточным некрозам и мелкокапельному ожирению. При более длительном контакте (более 1 года) клинические проявления минимальны, а уровень трансаминаз повышен умеренно. При биопсии печени выявляют мелкокапельное ожирение и разрастание гладкой эндоплазматической сети.
При электронной микроскопии биоптатов видны ШИК-положительные включения и патологические изменения митохондрий.
Производственный контакт с 2-нитропропаном может привести к летальному исходу.
Возможно, не все случаи производственного поражения печени удаётся выявить. Прогностическое значение длительного производственного контакта с токсичными веществами неизвестно.
Лечение
При профилактическом обследовании работников, контактирующих с четырёххлористым углеродом, следует обращать внимание на размеры и болезненность печени, определять уровень уробилиногена в моче, а также активность сывороточных трансаминаз и ГГТП.
При остром отравлении назначают высококалорийную, богатую углеводами пищу; при признаках острой печёночно-почечной недостаточности проводят соответствующее лечение, включая гемодиализ. Раннее назначение ацетилцистеина может свести к минимуму повреждение печени и почек.
Физико-химические свойства и область применения
Дихлорэтан (хлористый этилен, этилендихлорид) - прозрачная бесцветная или слегка желтоватого цвета легкоподвижная жидкость с запахом, напоминающим хлороформ или этиловый спирт. Удельный вес при 20°С -1,249-1,258. Огнеопасен. Плохо растворяется в воде, хорошо в спирте, эфире ацетоне. Пары дихлорэтана в 3,5 раза тяжелее воздуха и поэтому могут накапливаться в нижней части помещения. Хорошо сорбируется тканями одежды особенно сукном. Применяется как растворитель красок и лаков, как средство для дегазации военной техники, обмундирования, спецодежды при заражении боевыми отравляющими веществами, для экстракции жиров, масел смол, парафинов, для химической чистки и для других целей.
Четыреххлористый углерод технический - прозрачная бесцветная легкоподвижная испаряющаяся негорючая жидкость с характерным сладковатым запахом. Удельный вес - 1,5-1,6. Хороший растворитель, применяется для чистки обмундирования и спецодежды, как растворитель лаков, жиров, каучука, серы, смол, для обезжиривания поверхностей металлических деталей и изделий, в производстве огнетушителей, для специальных целей и как химический реактив. Разлагается (при тушении пожаров) с образованием фосгена, что может явиться причиной тяжелых отравлений.
Трихлорэтилен технический и перхлорэтилен - прозрачные, бесцветные, трудно горючие жидкости с запахом, напоминающим хлороформ. Удельный вес при 20°С трихлорэтилена - 1,46, перхлорэтилена - 1,62. Хорошо растворяют жиры. Применяются для удаления пятен жиров, воска, парафина и других загрязнений одежды.
Токсичность и пути попадания в организм
Прием внутрь 20-50 мл дихлорэтана (ДХЭ) вызывает тяжелую интоксикацию, часто заканчивающуюся смертельным исходом. Для появления симптомов отравления четыреххлористым углеродом (ЧХУ) достаточно приема внутрь 2-4 мл жидкости, 30 мл и более приводит к развитию тяжелой и смертельной интоксикации. Примерно такая же токсичность и у хлорэтиленов. При вдыхании паров хлорированных углеводородов в концентрации до 100 мг/м 3 возникают, как правило, легкие отравления, при длительном вдыхании (несколько часов) в концентрациях 300-600 мг/м - отравления средней и тяжелой степени. Предельно допустимая концентрация паров в воздухе рабочей зоны ДХЭ, трихлор- и перхлорэтилена - 10 мг/м 3 , ЧХУ - 20 мг/м 3 .
Отравление хлорорганическими растворителями может наступить при поступлении ядов ингаляционным путем, через кожные покровы и желудочно-кишечный тракт.
Клиника отравлений
При отравлении парами (скрытый период - 1-12 часов) наблюдается головная боль, головокружение, общая слабость, ощущение жжения в горле, кашель, стеснение в груди, боли в области сердца, запах хлорированных углеводородов изо рта, повышение температуры, тошнота, рвота, раздражение слизистых оболочек глаз, потеря сознания, поражение печени и почек. При тяжелых отравлениях - острая сердечно-сосудистая недостаточность, в некоторых случаях - отек легких.
При приеме внутрь - повторная рвота, боли в животе, жидкий стул с запахом яда, гиперемия склер, психомоторное возбуждение, сменяющееся угнетением и комой, коллапс, печеночно-почечная недостаточность с желтухой и проявлениями геморрагического диатеза.
В клинической картине острых пероральных отравлений ДХЭ выделяют пять ведущих клинических синдромов: психоневрологические расстройства, синдром нарушения внешнего дыхания, нарушения функции сердечнососудистой системы, поражение печени и почек, нарушения функции желудочно-кишечного тракта. При отравлениях ЧХУ наиболее ранним синдромом является токсическая энцефалопатия, затем возникает синдром острого гастроэнтерита, на 2-3 сутки, как правило, развиваются клинические признаки токсической гепатопатии. Во всех случаях на фоне поражения печени имеют место нарушения функции почек различной степени (токсическая нефропатия). Клиническая картина острого ингаляционного отравления характеризуется теми же клиническими синдромами, однако отличается более медленным и постепенным развитием. В 1-2 сутки после ингаляции клиническая картина интоксикации может носить характер «гриппоподобного» заболевания. В отличие от отравлений ДХЭ, при которых преобладает печеночно-почечная недостаточность, у отравленных ЧХУ поражения почек обычно доминирует над печеночными. При отравлениях хлорированными углеводородами часто наблюдается геморрагический диатез, такие больные обычно погибают на 3-8 день при явлениях почечной недостаточности с анурией и уремией.
Диагностика острых отравлений метанолом. Имеет определенное значение установление следующих фактов:
Менее выраженное опьянение сравнительно с приемом одинакового количества этилового спирта;
Особенности клинических проявлений интоксикации, в том числе растройство зрения;
Обнаружение метилового спирта в желудочном содержимом, крови больного;
Исследование остатков доставленного спирта, который пил больной;
а) температура кипения метанола 65°С (этанола 78,4°С, этиленгликоля 197,4°С);
б) проба с медной проволокой - раскаленную медную проволоку опускают в пробирку с исследуемой жидкостью; при окислении метанола образуется формальдегид и ощущаетсяего характерный запах.
Неотложная помощь
Первая врачебная помощь: при отравлении парами - внутривенно 50 мл 30 % раствора тиосульфата натрия, внутримышечно - 10 мл 5 % раствора унитиола, аскорбиновой кислоты 5 % раствор 5 мл, подкожно - кордиамин 2 мл, ингаляции кислорода; при пероральном отравлении - обильное промывание желудка с последующим введением через зонд 200 мл вазелинового масла, в остальном - как при ингаляционном отравлении.
Квалифицированная и специализированная помощь: введение кровезаменителей, форсирование диуреза применением лазикса; в первые 6 часов после отравления с целью выведения яда показан гемодиализ, в более поздние сроки - перитонеальный диализ, унитиол 5 % раствор по 10 мл внутривенно повторно, витамины групп В и С по 3-5 мл парентерально, внутрь липотропные средства (липокаин, липоевая кислота, липамид). Глютаминовая кислота 1 % раствор 20 мл внутривенно; кордиамин, прессорные амины, сульфамидные препараты и хлорсодержащие снотворные (хлоралгидрат и др. барбитураты и морфин применять нельзя). Показаны глюкокортикоиды, ингибиторы протеолиза, сердечные гликозиды. При проявлениях экзотоксического шока - инфузионная терапия. При угнетении дыхания - интубация и искусственная вентиляция легких. Симптоматическая терапия.
Предупреждение отравлений
Комплекс мероприятий для предупреждения отравлений хлорорганическими растворителями сводится к строгому соблюдению правил техники безопасности, защите органов дыхания и кожных покровов от контакта с ними, а также постоянном контроле за правилами хранения и учета хлорированных углеводородов, так как ДХЭ и ЧХУ иногда используются с суицидными целями.
Всем работающим с этими ядовитыми веществами необходимо придерживаться следующих правил:
Работу с хлорорганическими растворителями при концентрации паров выше предельно допустимой производить в фильтрующем противогазе;
При зачистке резервуаров и цистерн пользоваться изолирующими и шланговыми противогазами и защитной одеждой;
По окончании работы с растворителями тщательно вымыть руки теплой водой с мылом, а после работы по зачистке резервуаров и цистерн принять теплый душ и сменить обмундирование, одежду.
При попадании жидких растворителей на поверхность тела или одежду их быстро удаляют ветошью или ватой, снимают зараженную одежду и обмывают пораженную поверхность тела спиртом, слабым раствором щелочи или водой с мылом.
Четыреххлористый углерод нашел свое широкое применение в кожевенной, лакокрасочной, резиновой промышленности, в качестве растворителя жиров, воска, смол, масел, каучука, резины, для обезжиривания металлических изделий. Кроме того, он широко используется в производстве огнетушителей и т. д.
Четыреххлористый углерод - бесцветная, прозрачная, легко испаряющаяся жидкость со сладковатым запахом, напоминающим запах хлороформа. Является слабым наркотиком. В организм может проникать через верхние дыхательные пути, неповрежденную кожу и реже через желудочно-кишечный тракт (при случайном приеме). Выделяется через легкие в неизмененном виде. При поступлении в организм оказывает преимущественное влияние на центральную нервную систему и паренхиматозные органы - печень, почки. Обладает также раздражающим действием.
Клиника отравления четыреххлористым углеродом
В легких случаях острых отравлений, как правило, появляется раздражение слизистой оболочки верхних дыхательных путей, конъюнктивы. Вследствие этого возникают внезапный кашель, першение в глотке, слезотечение. Все это сопровождается головной болью, головокружением, общей слабостью, тошнотой, рвотой. При вдыхании больших концентраций четыреххлористого углерода может наступить острое тяжелое отравление (в случаях аварии). При этом у пострадавшего появляются резкая одышка, цианоз, повышение температуры до 39 - 40 °С. Последующее развитие интоксикации наблюдается через 12 - 36 ч после контакта с ядом. Появляются рвота, поносы, боли в разных частях тела, в правом подреберье. В дальнейшем отмечаются резкое возбуждение, ощущение чувства страха, галлюцинации, тонические и клонические судороги, потеря сознания. Описаны случаи развития токсического отека легких, токсической желтухи (острой желтой атрофии печени), поражения почек и сердца, а также расстройства зрения. Выздоровление медленное.
При случайном приеме внутрь четыреххлористого углерода (даже в небольших количествах) может развиться тяжелая форма отравления. Через 2 - 4 ч после приема яда наступают неукротимая рвота желчью, частый жидкий стул, схваткообразные боли в животе. Все это сопровождается головными болями, недомоганием, заторможенностью. На 2 -3-е сутки могут развиться клинические признаки токсического гепатита - печень увеличивается в размерах, при пальпации болезненна, выявляется желтушность склер и кожных покровов. Возможны тяжелый токсический нефрит, анурия, гипертония, токсический отек легких, уремическая кома.
Хроническое отравление четыреххлористым углеродом развивается исподволь. Появляются головные боли, головокружения, бессонница, тошнота, рвота, расстройство стула, учащенное мочеиспускание. Кроме этого, наступают раздражение слизистых оболочек зева, конъюнктивы, осиплость голоса. В более выраженных случаях увеличиваются размеры печени, пальпация ее становится болезненной, нарушаются ее функции, возможны цирроз печени и поражение почек. В качестве профилакти-к и необходимо осуществлять герметизацию и механизацию производственных процессов, не применять четыреххлористый углерод в качестве растворителей. При пользовании огнетушителями в небольших замкнутых помещениях обязательно ношение противогаза.
Неотложная помощь. Вынести пострадавшего из опасной зоны на свежий воздух, освободить от одежды. При остановке дыхания - проводить искусственную вентиляцию легких, вдыхание карбогена чередовать каждые 15 мин с вдыханием кислорода. Вводить 1 % раствор лобелина - 1 мл, цититона - 1 мл. Назначают крепкий чай, кофе, сердечные средства (кофеин 10 % - 1 мл, камфору 20 % - 1 мл, кордиамин - 2 мл). Внутривенно вводится 20 мл 40% раствора глюкозы с 500 мг аскорбиновой кислоты. Витамин К, физиологический раствор до 2 л в сутки. В случаях появления признаков отека легких необходимо кровопускание 300 - 350 мл, в дальнейшем - лечение в стационаре (длительный постельный режим). При наличии гепатита необходимо промывание желчного пузыря раствором сульфата магния - путем дуоденального зондирования. Диета должна содержать углеводы, творог, витамины, кальций.
При случайном приеме внутрь необходимо немедленное удаление токсического вещества из организма. Показано промывание желудка 10-15 л воды с последующим введением 100 - 200 мл вазелинового масла или 30 - 50 г солевого слабительного. В остальном терапия приведена выше.
При лечении коллапса абсолютно противопоказаны адреналин, жиры, алкоголь. Пострадавший нуждается в госпитализации. В первые 24 ч после отравления показана операция перитонеального диализа.
Неотложная помощь при профессиональных интоксикациях, Артамонова В.Г., 1981 г.
Физические и химические свойства:
Четыреххлористый углерод (тетрахлометан, CHCl 4) - бесцветная жидкость. Раств. воды в ССl 4 около 1% (24°). Не воспламеняется. При соприкосновении с пламенем или накаленными предметами разлагается, образуя фосген. Может содержать в виде примесей СS 2 , НСl, Н 2 S, органические сульфиды.
Область применения:
Применяется как растворитель; для экстрагирования жиров и алкалоидов; при производстве фреонов; в огнетушителях; для чистки и обезжиривания одежды в быту и производственных условиях.
Получение:
Получается хлорированием СS 2 в присутствии катализаторов; каталитическим хлорированием СН 4 (вместе с СН 2 С1 2 и СНСl 3); накаливанием смеси угля и СаСl 2 при температуре вольтовой дуги.
Общий характер токсического действия:
Наркотик с меньшей силой действия паров, чем хлороформ. При любом пути поступления вызывает тяжелые повреждения печени: центролобулярный некроз и жировую дегенерацию. Одновременно поражает и другие органы: почки (проксимальные отделы почечных канальцев), альвеолярные мембраны и сосуды легких. Поражения в почках и легких менее значительны, развиваются, как правило, вслед за поражением печени и как результат нарушения общего обмена, но в ряде случаев играют существенную роль в картине и исходе отравления. Наиболее ранним признаком токсического действия считают изменение уровня ряда ферментов крови. Выявлена большая способность печени к регенерации после отравления. Прием алкоголя во время вдыхания паров Ч. У., охлаждение, повышенное содержание кислорода в воздухе усиливают токсическое действие. При гашении пламени огнетушителями и вообще при сильном нагревании отравления могут возникнуть от вдыхания продуктов термического разложения Ч. У.
Согласно существующим взглядам на патогенез токсического действия Ч. У., оно связано со свободнорадикальными метаболитами (типа СС1 з), образующимися в результате гемолитического разрыва молекул ССl 4 . В результате усиления перекисного окисления липидных комплексов внутриклеточных мембран нарушаются активность ферментов, ряд функций клетки (синтез белков, обмен ß-липопротеидов, метаболизм лекарств), возникает деструкция нуклеотидов и т. д. Предполагают, что основным местом образования свободнораднкальных метаболитов являются эндоплазматнческая сеть и микросомы клетки.
Картина отравления:
При вдыхании очень высоких концентраций (при неосторожном входе в цистерны и резервуары, при тушении пожаров огнетушителями с Ч. У. в малых замкнутых помещениях и т. д.) возможны либо внезапная смерть, либо потеря сознания или наркоз. При более легком отравлении и преобладании действия на нервную систему характерны головная боль, головокружение, тошнота, рвота, спутанность или потеря сознания. Выздоровление наступает относительно быстро. Возбуждение носит иногда характер сильных приступов буйного состояния. Описаны отравления в виде энцефаломиелита, мозжечковой дегенерации, периферических невритов, невритов зрительного нерва, кровоизлияний и жировой эмболии мозга. Известен случай эпилептиформных судорог и потери сознания на 4-й день после отравления без значительных поражений печени и почек. На вскрытии (в случае быстрой смерти) - только кровоизлияния и отек мозга, эмфизема легких.
Если отравление развивается медленно, к явлениям поражения центральной нервной системы в течение 12-36 ч присоединяются сильная икота, рвота, часто длительная, понос, иногда кишечное кровотечение, желтушность, множественные кровоизлияния. Позднее - увеличение и болезненность печени, выраженная желтуха. Еще позже появляются симптомы тяжелого поражения почек. В иных случаях симптомы поражения почек предшествуют признакам заболевания печени. Наблюдения показали, что поражения печени резко выражены в первый период и тем сильнее, чем быстрее наступает смерть; при более поздней гибели в ткани печени имеются уже регенеративные процессы. Изменения же в почках при ранней гибели незначительны. При поражении почек уменьшается количество мочи; в моче - белок, кровь, цилиндры. В крови повышено содержание небелкового азота, но понижено содержание хлоридов, кальция, белков. В тяжелых случаях наступает олигурия или полная анурия (нарушаются и фильтрационная, и секреторная функции почек). Высокое кровяное давление, отеки, судорожные припадки, уремия- Может развиться отек легких, часто являющийся непосредственной причиной смерти (иногда отек объясняют введением избытка жидкости при лечении). В более благоприятных случаях после анурии - обильный диурез, постепенное Исчезновение патологических элементов в моче, полное восстановление функции почек. Иногда, по-видимому при не очень высоких концентрациях Ч.У., единственным признаком отравления может быть уменьшение или прекращение выделения мочи.
Следствием острого отравления парами Ч. У. могут быть язва двенадцатиперстной кишки, некрозы поджелудочной железы, анемия, лейкоцитоз, лимфопения, изменения в миокарде, острый психоз (Васильева). Исходом отравления может быть желтая атрофия печени, а также ее цирроз.
При приеме Ч. У. внутрь картина отравления такая же, как и при вдыхании паров, хотя есть указания иа преимущественное поражение в этих случаях печени.
Наиболее характерные патологоанатомические изменения: паренхиматозное и жировое перерождение печени, а также многочисленные некрозы в ней; острый токсический нефроз; нефрозонефрит (поражаются канальцы почек на всем их протяжении); отек мозга; воспаление и отек легких; миокардит.
Токсические концентрации, вызывающие острое отравление.
Для человека порог восприятия запаха- 0,0115 мг/л, а концентрация, действующая на световую чувствительность глаза- 0,008 мг/л (Белков). При 15 мг/л через 10 мин головная боль, тошнота, рвота, учащение пульса; при 8 мг/л то же через 15 мин, а при 2 мг/л - через 30 мин. У рабочих при 8-часовом воздействии концентрации 1,2 мг/л наблюдались усталость и сонливость. При чистке пола Ч. У. (концентрация в воздухе 1,6 мг/л) рабочий через 15 мин почувствовал головную боль, головокружение и вынужден был оставить работу. Отравление оказалось смертельным (пострадавший был алкоголиком). Описано массовое отравление при чистке змеевиков испарителя на корабле (концентрация в воздухе 190 мг/л). Пострадавшие, за исключением одного, выжили. Смертельным может быть воздействие концентрации 50 мг/л при вдыхании в течение 1 ч. Известно тяжелое отравление с поражением печени, почек и кишечным кровотечением при работе 2 смены подряд в обычных условиях промывания приборов.
При приеме внутрь 2-3 мл Ч. У. уже могут возникнуть отравлении; 30- 50 мл приводят к тяжелой и смертельной интоксикации. Описан случаи массового отравления с 20 смертельными исходами при употреблении внутрь средства для мытья волос, содержавшего 1,4% Ч. У. (остальное - спирт). У пострадавших - бронхит, воспаление легких, кровавая рвота, понос, поражения печени и почек. Однако известен случай выздоровления после приема 220 мл Ч. У. при развившемся наркозе и тяжелой недостаточности почек. Для промывания желудка использовалось парафиновое (вазелиновое) масло.
При хронических отравлениях в относительно легких случаях наблюдается: усталость, головокружение, головная боль, боли в разных частях тела, мышечное дрожание, ухудшение памяти, инертность, похудание, сердечные расстройства, раздражение слизистых оболочек носа и горла, дизурические расстройства. Чаще всего жалобы на боли в животе, отсутствие аппетита, тошноту. Обнаруживаются увеличение и болезненность печени; изменение моторики, спазмы разных отделов кишечника, билирубинемия и др.
На коже тетрахлорметан может вызывать дерматиты, иногда экземы, крапивницу. Раздражает кожу сильнее, чем бензин. При погружении большого пальца руки в Ч, У, на 30 мин через 7-10 мин появляется чувство холода и жжения. После эрсепоаиции- эритема, проходящая через 1-2 ч. Описан случай полиневрита в результате постоянного соприкосновения Ч. У. с кожей во время работы. В большом количестве проникает через обожженную кожу; вероятно» возможны отравления при тушении горящей на людях одежды с помощью Ч. У.
Неотложная помощь.
При остром ингаляционном отравлении - свежий воздух, покой. Длительное вдыхание увлажненного кислорода с использованием носовых катетеров (непрерывное в течение первых 2-4 ч; в последующем по 30- 40 мнн с перерывами по 10-15 мин). Сердечные средства: камфара (20%), кофеин (10%). кордиамин (25%) по 1-2 мл подкожно; успокаивающие средства, крепкий сладкий чай. Внутривенно ввести 20-30 мл 40% раствора глюкозы с 5 мл 5% аскорбиновой кислоты, 10 мл 10% раствора хлористого кальция. При икоте, рвоте - внутримышечно 1-2 мл 2,5% раствора аминазина с 2 мл 1% раствора новокаина. При угнетении дыхания - вдыхание карбогена повторно по 5-10 мин, внутривенно 10-20 мл 0,5% раствора бемегрида, подкожно 1 мл 10% раствора коразола. При резком ослаблении (остановке) дыхания - искусственное дыхание методом «рот в рот» с переходом на управляемое. В тяжелых случаях немедленная госпитализация в реанимационный центр.
При приеме яда внутрь - тщательное промывание желудка через зонд, универсальный антидот (ТУМ), 100-200 мл вазелинового масла с последующей дачей солевого слабительного; очищение кишечника до чистых промывных вод (сифонная клизма); Кровопускание (150-300 мл) с последующим частичным кровозамещением. Для усиления диуреза введение в вену 50-100 мл 30% мочевины на 10% растворе глюкозы или 40 мг лазикса. При развитии коллаптоидного состояния- внутривенно 0,5 мл 0,05% раствора строфантина в 10-20 мл 20% раствора глюкозы,или коргликон (0,5-1 мл 0,06% раствора в 20 мл 40% раствора глюкозы); по показаниям - мезатон. В дальнейшем для восстановления кислотно-щелочного равновесия - внутривенное капельное введение 300-500 мл 4% раствора бикарбоната натрия. Рекомендуются витамины В6 и С, липоевая кислота, унитиол (5% раствор внутримышечно по 5 мл 3-4 раза в день в первые сутки, 2-3 раза в день на вторые и третьи сутки).
Противопоказаны: сульфаниламидные препараты, адреналин и хлорсодержащие снотворные (хлоралгидрат и др.). Не допустим прием алкоголя и жиров!
По материалам из книги: Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей. Изд. 7-е, пер. и доп. В трех томах. Том I. Органические вещества. Под ред. засл. деят. науки проф. Н. В. Лазарева и докт. мед. наук Э. Н. Левиной. Л., «Химия», 1976.
2560 0
Общие токсикологические сведения
ССl4 (тетра-хлор-метан) широко используется в промышленности как растворитель масел, для чистки одежды в быту и производственных условиях.Причина пероральных отравлений — обычно ошибочное употребление этого препарата с целью опьянения. Ингаляционные отравления возникают на производстве при несоблюдении техники безопасности, в быту — при чистке одежды в небольших, плохо проветриваемых помещениях. Летальность при пероральных отравлениях составляет около 30%, при ингаляционных — 15—20%. Летальная доза равна 20—40 мл. Смертельная концентрация — 50 мг/л при вдыхании в течение 1 ч.
ССl4 относится к хлорпроизводным метана. Это бесцветная жидкость с ароматическим запахом, обладает высокой растворимостью в жирах.
ССl4 поступает в организм через пищеварительный тракт, дыхательные пути, кожные покровы. При приеме внутрь в течение первого часа в желудке всасывается около 30% препарата, остальная часть — в тонкой кишке. Более быстрое всасывание отмечается при приеме с алкоголем и жирами. Наиболее высокая концентрация ССl4 в крови отмечается в течение 2—4 ч, а через 6 ч большая часть его переходит в жировую ткань, печень, мозг.
При ингаляционных отравлениях ССl4 указанные выше токсико-кинетические процессы протекают в 2—3 раза быстрее. Метаболизм ССl4 происходит в мембранах эндоплазматического ретикулума печени при участии цитохрома — Р450. В результате образуются свободные радикалы, из которых высокую активность имеет ССl3.
Выведение ССl4 из организма осуществляется через дыхательные пути в неизмененном виде (до 50-60%), а также через почки, кишечник.
ССl4 оказывает менее выраженное наркотическое влияние на ЦНС, чем у ДХЭ, вызывает поражение паренхиматозных органов — печени, почек. Метаболические превращения СС14 — основа его гепатотоксического действия. Свободные радикалы действуют на функциональные группы белков, внутриклеточных мембран и ферментов. Они выполняют роль инициаторов реакций перекисного окисления ненасыщенных жирных кислот в мембранах, характеризуются ингибирующим действием на биосинтез белка, вызывают диссоциацию полисом, рибосом, разрушение РНК.
В патогенезе токсического поражения почек основную роль играет непосредственное гепатотоксическое и нефротоксическое действие СС14 и его метаболитов.
Клиническая картина отравлений
Симптомы острого перорального отравления возникают в течение первых 3 ч. При алкогольном опьянении начальные проявления интоксикации могут быть стертыми. Наиболее ранний синдром — токсическая энцефалопатия, проявляющаяся головной болью, недомоганием, атаксией, общей слабостью, заторможенностью, иногда психомоторным возбуждением. В тяжелых случаях развивается коматозное состояние.В ранний период интоксикации нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы имеют выраженный характер только при тяжелых отравлениях с развитием коматозного состояния и протекают по типу экзотоксического шока.
Ранний признак интоксикации — синдром острого гастроэнтерита, для которого характерны тошнота, повторная рвота желчью, частый жидкий стул, схваткообразные боли в животе.
На 2—3-й сутки, как правило, развиваются клинические признаки токсической дистрофии печени: увеличение ее размеров, болезненность при пальпации, печеночная колика различной интенсивности, желтушность склер и кожных покровов. Часто развивается геморрагический синдром, проявляющийся кровоизлияниями под конъюнктиву, носовыми и желудочно-кишечными кровотечениями. Исходом токсической дистрофии печени может быть острая печеночно-почечная недостаточность с гепатаргией, печеночной комой.
По данным биохимических исследований крови, при тяжелом поражении печени уже в первые сутки значительно возрастает активность внутриклеточных ферментов: ФМФА, ЛДГ5, ЛДГ4, на 2-3-и сутки - СДГ, ЛДГ, МДГ3-4 и неспецифических ферментов. С 5—6-го дня начинаются постепенное снижение их активности и нормализация к концу 4-й недели. Характерно повышение содержания билирубина, преимущественно прямого.
Радиоизотопное исследование уже в первые сутки выявляет нарушение гемодинамики, поглотительной и выделительной функций печени. При токсической дистрофии печени средней тяжести все показатели нормализуются к 30—40-м суткам, при тяжелой токсической дистрофии — через 1,5—2 года (36% больных).
Нарушения свертывающей системы крови проявляются в первые сутки повышением уровня фибриногена крови и фибринолитической активности.
В отличие от отравлений ДХЭ у всех больных с отравлением СС14 имеются нарушения функции почек различной степени, в 85% развивается острая почечная недостаточность (ООН) с олигоанурией (на 2—7-е сутки), азотемией.
В период олигоанурии часто отмечают стойкий гипертонический синдром (повышение артериального давления до 200/100-220/140 мм рт.ст.), выраженную гипергидратацию (одутловатость лица, отеки конечностей, «водяные легкие», гидроторакс, асцит), нередко сопровождаемую двигательным возбуждением с потерей сознания, острой сердечно-сосудистой недостаточностью (коллапс).
Изменяются все основные показатели функции почек: повышается содержание креатинина, снижается клубочковая фильтрация, наблюдаются угнетение канальцевой реабсорбции, снижение почечного плазмотока. Восстановление функции почек начинается через 3—6 недель, однако остаются резко сниженными клубочковая фильтрация, концентрационный индекс креатинина и канальцевая реабсорбция воды, которые полностью не восстанавливаются в течение нескольких месяцев.
Ингаляционные отравления ССl4 характеризуются теми же клиническими проявлениями, развивающимися медленнее. В связи с этим в большинстве случаев в раннем периоде эти отравления остаются длительное время нераспознанными. Прием алкоголя способствует более тяжелому течению ингаляционных отравлений.
В 1—2-е сутки после ингаляции ССl4 клиническая картина интоксикации может напоминать грипп. Появляются недомогание, озноб, повышение температуры тела до 37—39 °С, затем присоединяются желудочно-кишечные расстройства. Признаки токсической дистрофии печени отмечаются на 2—5-е сутки. Они имеют менее выраженный характер, чем при соответствующих по тяжести пероральных отравлениях.
Острая печеночная недостаточность развивается на 3—7-е сутки. В клинической картине преобладают явления тяжелой гипергидратации («отравление водой»). Функции печени и почек восстанавливаются быстрее, чем при пероральных отравлениях.
Дифференциальный диагноз при пероральном отравлении СС14 проводится с отравлением бледной поганкой, в начальном периоде ингаляционного отравления — с острым инфекционным заболеванием респираторного или желудочно-кишечного характера, а позже, при развитии желтухи, — с болезнью Боткина и другими воспалительными заболеваниями печени и почек.
Лабораторная диагностика осуществляется методом газожидкостной хроматографии. Токсическая концентрация ССl4 в крови составляет около 50 мкг/мл, смертельная — около 150 мкг/мл.
При патоморфологическом исследовании обнаруживают тяжелые повреждения печени в виде массивных центролобулярных некрозов (при ингаляционном отравлении некротические изменения менее выражены) и пигментного цирроза. Изменения в почках проявляются картиной выделительного нефроза, гидропической дистрофией эпителия извитых канальцев. Выявляются множественные кровоизлияния под эпикардом, эндокардом, плеврой, слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта.
Комплексное лечение включает: 1) методы детоксикации организма (см. дихлорэтан); 2) специфическую терапию (в 1—2-е сутки) с применением антиоксидантов: 30—50% раствор витамина Е (а-токоферол) по 1—2 мл 4 раза в сутки, 10 мл 5—10% раствора унитиола 4 раза в сутки внутримышечно, 40—60 мл 10% раствора тетацина кальция на 500 мл 5—10% раствора глюкозы внутривенно.
Е. А. Лужников, Г. Н. Суходолова