Препарат: АУГМЕНТИН ® ЕС (AUGMENTIN ES)

Активное вещество: amoxicillin, clavulanic acid
Код АТХ: J01CR02
КФГ: Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия с ингибитором бета-лактамаз
Коды МКБ-10 (показания): H66, J01, J03, J15, J32, J35.0, L01, L02, L03, L08.0
Рег. номер: ЛСР-003616/10
Дата регистрации: 30.04.10
Владелец рег. удост.: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг (Россия) произведено SmithKline Beecham (Великобритания)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь почти белого цвета, с характерным запахом земляники; приготовленный раствор - суспезия почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: камедь ксантановая - 3.26 мг, кармеллоза натрия - 32.64 мг, кремния диоксид - 153.29 мг, кремния диоксид коллоидный - 38.08 мг, аспартам - 13.6 мг, ароматизатор земляничный - 28.29 мг.

12.85 г порошка - флаконы (1) в компл. с мерной ложкой - пачки картонные.
23.13 г порошка - флаконы (1) в компл. с мерной ложкой - пачки картонные.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем в 2013 г.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Клавулановая кислота - ингибитор?-лактамаз. ?-лактамазы продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие?-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавулановая кислота блокирует действие ферментов, восстанавливая чувствительность бактерий к амоксициллину. Клавуланат калия не обладает антибактериальной активностью, но его сочетание с амоксициллином позволяет получить антибиотик широкого спектра действия, нечувствительный к?-лактамазам.

Аугментин ® ЕС оказывает бактерицидное действие на следующие микроорганизмы.

Чувствительные грамположительные аэробные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный штамм) 1 , Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Чувствительные грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Haemophilus influenzae 1 , Klebsiella spp. 1 , Moraxella catarrhalis 1 , Escherichia coli 1 , Proteus mirabilis 1 , Proteus vulgaris 1 .

Чувствительные анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis 1 .

1 некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют?-лактамазы, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.

Перекрестная резистентность : было показано развитие перекрестной резистентности к незащищенному амоксициллину с другими бета-лактамными антибиотиками, комбинации бета-лактамного антибиотика и ингибитора?-лактамаз и цефалоспоринами.

Механизмы резистентности: клавулановая кислота восстаналивает чувствительность штаммов-продуцентов?-лактамаз. Замедленное высвобождение улучшает эффективность в отношении штаммов, резистентность которых обусловлена модифицированием пенициллин-связывающих протеинов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

Действующие вещества препарата Аугментин ® ЕС, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ после перорального приема. Всасывание действующих веществ оптимально в случае приема препарата Аугментин ® ЕС вместе с приемом пищи.

Ниже приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты после приема в дозе 45 мг/кг каждые 12 ч пациентами в возрасте до 12 лет.

Среднее значение фармакокинетических параметров

Распределение

Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в различных органах и тканях (интерстициальной жидкости, легких, органах брюшной полости, жировой, костной и мышечной тканях, плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях, коже, желчи, гнойном отделяемом, мокроте).

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина. В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов Аугментина ЕC в каком-либо органе.

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением риска сенсибилизации, не известно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.

Исследования репродуктивной функции на животных при приеме препарата Аугментин ® ЕC показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено нарушений фертильности или негативного влияния на плод.

Метаболизм и выведение

Амоксициллин подвергается метаболизму незначительно - в моче обнаруживается 10-25% неактивного метаболита пеницилловой кислоты. Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пирроло-3-карбоксикислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-он, выводящимися почками и кишечником

Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и кишечником. Примерно 50% амоксициллина и около 25-40% клавулановой кислоты выводится почками в неизменном виде.

ПОКАЗАНИЯ

Препарат Аугментин ® ЕС применяется для краткосрочного лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, у детей.

Инфекции ЛОР-органов: рецидивирующий или персистирующий острый средний отит, вызванный Streptococcus pneumoniae (МПК? 2 мкг/мл), Haemophilus influenzae* и Moraxella catarrhalis*;

Тонзиллофарингит и синусит, обычно вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes;

Инфекции нижних дыхательных путей: долевая пневмония и бронхопневмония, вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*;

Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызванные Staphylococcus aureus* и Streptococcus pyogenes.

* некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют?-лактамазы, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Для оптимизации всасывания препарат следует принимать внутрь в начале приема пищи. Лечение не следует продолжать дольше 14 дней без пересмотра клинической ситуации. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (в начале в/в введение препарата Аугментин ® (порошок для приготовления раствора для в/в введения) с последующим переходом на пероральнын прием).

Таблица 1.

Для пациентов с массой тела выше 40 кг рекомендованы другие лекарственные формы препарата Аугментин ® .

Не требуется коррекции режима дозирования при КК? 30 мл/мин, не рекомендуется при КК < 30 мл/мин.

С осторожностью назначают при нарушении функции печени (при мониторировании функции печени).

Способ приготовления суспензии

Суспензия приготавливается непосредственно перед первым применением.

В порошок следует добавить приблизительно 2/3 указанного в таблице 2 объема кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, далее закрыть флакон крышкой и встряхивать до полного разведения порошка, дать флакону постоять в течение 5 минут для обеспечения полного разведения. Затем добавить воду до метки на флаконе и снова встряхнуть флакон.

Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием. Для точного дозирования препарата следует использовать мерную ложку, которую необходимо хорошо промывать водой после каждого использования. После разведения суспензию следует хранить не более 10 дней в холодильнике, но не замораживать.

Таблица 2. Примерный объем воды для приготовления суспензии.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100 и менее 1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000). Категории частоты были основаны на абсолютной частоте встречаемости в ходе программы клинических исследований препарата.

Инфекции: часто - кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко - обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения; очень редко - обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового времени, эозинофилия, тромбоцитоз, анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто - сыпь, зуд, крапивница; редко - многоформная эритема; очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае возникновения любых аллергических реакций лечение Аугментином ЕC необходимо прекратить.

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль; очень редко - обратимая гиперактивность, судороги (судороги могут возникать у пациентов с нарушениями функции почек, получающих высокие дозы препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея; часто - тошнота, рвота, диспептические расстройства; очень редко - колиты (в т.ч. псевдомембранозный и геморрагический), гастрит, стоматит, черный "волосатый" язык, изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали. Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубов, поскольку для этого достаточно чистить зубы.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - умеренное повышение уровней ACT и/или АЛТ; очень редко - гепатит и холестатическая желтуха (отмечались при сопутствующей терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами), повышение активности ЩФ и/или билирубина. Обычно побочные эффекты со стороны печени являются обратимыми. Крайне редко у пациентов с тяжелыми предшествующими заболеваниями или у тех, кто получал потенциально гепатотоксичные препараты, они могут быть довольно тяжелыми вплоть до летального исхода.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Желтуха или нарушения функции печени, развившиеся на фоне применения бета-лактамных антибиотиков;

Детский возраст до 3 месяцев (в связи с недостаточным количеством данных по клиническим исследованиям для указанной возрастной группы);

Хроническая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин).

Повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам и цефалоспоринам).

С осторожностью: печеночная недостаточность.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

В исследованиях репродуктивных функций у животных при приеме Аугментина ЕC показано, что пероральное и парентеральное введение этого препарата не вызывало тератогенных эффектов.

В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия Аугментином ЕC может быть связана с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные средства, Аугментин ® ЕC не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения превышает потенциальный риск

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением риска сенсибилизации, неизвестно никаких других неблагоприятных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье детей, вскармливаемых грудным молоком.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Перед началом лечения Аугментином ЕС необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины.

Описаны серьезные, а иногда летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение Аугментином ЕС и начать альтернативную терапию. При серьезных анафилактоидных следует незамедлительно ввести пациенту адреналин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, в/в введение стероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

Длительное лечение Аугментином ЕС иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

В целом, Аугментин ® ЕС переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью.

Во время длительной терапии Аугментином ЕС рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.

Не рекомендуется назначение препарата у пациентов с КК ниже 30 мл/мин. У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии, преимущественно при парентеральном применении препарата. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

Опыта применения у пациентов с массой тела более 40 кг не существует, так же как и достаточного опыта применения у детей в возрасте до 3 месяцев.

Суспензия Аугментин ® ЕС и другие суспензии Аугментин ® не взаимозаменяемы из-за различного соотношения амоксициллин/клавулановая кислота.

В медицинской литературе нет данных о злоупотреблении препаратом Аугментин ® ЕС и о развитии зависимости от этого препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: могут возникать желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса (боль в животе, рвота, диарея; сыпь, гиперактивность или сонливость). Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности.

Лечение: симптомы со стороны ЖКТ - симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. В случае передозировки амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Не рекомендуется назначать пробенецид одновременно с Аугментином ЕС. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение Аугментина ЕС и пробенецида может приводить к устойчивому и длительному повышению в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Сочетанное применение аллопуринола и амоксициллина повышает риск возникновения аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных о сочетанном применении Аугментина ЕС и аллопуринола.

Как и другие антибиотики широкого спектра действия, Аугментин ® ЕС может снижать эффективность пероральных контрацептивов, и пациенток необходимо информировать об этом.

В литературе описываются редкие случаи увеличения MHO у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Аугментин ® ЕС с непрямыми антикоагулянтами протромбиновое время или MHO должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата Аугментин ® ЕС.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Приготовленную суспензию следует хранить в холодильнике при температуре 2-8°С в плотно закрытом флаконе.

Срок годности - 2 года, срок годности приготовленной суспензии - 10 дней.

АУГМЕНТИН™ (AUGMENTIN™)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

АУГМЕНТИН™ ES

Пор. д/п сусп. 600 мг/5 мл + 42,9 мг/5 мл фл. 100 мл

• Амоксициллин 600 мг/5 мл
• Кислота клавулановая 42,9 мг/5 мл
• Прочие ингредиенты: кремний коллоидный безводный, натрия карбоксиметилцеллюлоза, аспартам, смола ксантановая, кремния диоксид, ароматизатор клубничный.
• Препарат содержит амоксициллин в виде тригидрата и клавулановую кислоту в виде калиевой соли.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Амоксициллин — полусинтетический пенициллиновый антибиотик с широким спектром антибактериальной активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к действию бета-лактамазы и распадается под ее влиянием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру, подобную структуре пенициллинов, а также обладает способностью инактивировать бета-лактамазные ферменты, продуцируемые микроорганизмами, резистентными к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, обладает выраженной активностью в отношении важных с клинической точки зрения плазмидных бета-лактамаз, которые часто отвечают за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Наличие клавулановой кислоты в составе Аугментина защищает амоксициллин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него множество микроорганизмов, резистентных к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.

Таким образом, Аугментин обладает свойствами антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз. Аугментин оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра микроорганизмов, включая:

• грамположительные аэробы: Bacillus anthracis*, Corynebacterium spp., Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулазоотрицательные стафилококки (включая Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae,Streptococcus pyogenes, виды Streptococcus, Streptococcus viridans;
• грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus spp.,Peptostreptococcus spp.;
• грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Brucella spp.,Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*,Helicobacter pylori, виды Klebsiella*, виды Legionella, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*,Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*,Proteus vulgaris*, виды Salmonella*, виды Shigella*, Vibrio cholerae,Yersinia enterocolitica*;
• грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включаяBacteroides fragilis), виды Fusobacterium;
• другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, виды Chlamydia,Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
• *Некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют β-лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.

Фармакокинетика. Абсорбция. Оба компонента Аугментина (амоксициллин и клавулановая кислота) полностью растворимы в водных р-рах при физиологических значениях рН. Оба компонента хорошо и быстро абсорбируются при пероральном применении. Абсорбция Аугментина улучшается при его приеме в начале еды.

Распределение. При применении внутрь терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты определяются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ выявляют в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками плазмы крови; в исследованиях установлено, что показатели связывания с белками составляют 25% для клавулановой кислоты и 18% — для амоксициллина от общей их концентрации в плазме крови. При исследованиях, проведенных на животных, не установлено кумуляции ни одного из этих компонентов в любом органе.

Амоксициллин, как и другие пенициллины, проникает в грудное молоко. Следовые количества клавулановой кислоты также выявляются в грудном молоке. Исследование репродуктивной функции на животных показали, что и амоксициллин, и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер. Однако не выявлено каких-либо данных относительно нарушения репродуктивной функции или вредного влияния на плод.

Выведение. Как и у других пенициллинов, основным путем выведения амоксициллина является почечная экскреция, тогда как выведение клавуланата осуществляется и через почки, и путем внепочечных механизмов. Около 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты выделяется с мочой в неизмененном виде на протяжении первых 6 ч после одноразового приема таблеток.

Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% принятой дозы. Клавулановая кислота в значительной мере метаболизируется в организме человека до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пирол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выделяется с мочой и калом, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.

Аугментин таблетки 625 мг (500 мг/125 мг). Фармакокинетические параметры изучали в исследованиях, в которых Аугментин таблетки 625 мг 500 мг/125 мг (по сравнению с отдельным приемом обоих компонентов) применяли натощак в группах здоровых добровольцев и результаты которых приведены ниже:

Препарат	Доза, мг	C max , мг/л	Tmax, ч	AUC, мг/ч/л	T ½ , ч
Амоксициллин
Аугментин (BD) 500/125 мг	500	6,5	1,5	23,2	1,3
Амоксициллин 500 мг	500	6,5	1,3	19,5	1,1
Клавулановая кислота
Аугментин (BD) 500/125 мг	125	2,8	1,3	7,3	0,8
Клавулановая кислота 125 мг	125	3,4	0,9	7,8	0,7

Концентрация амоксициллина в плазме крови, достигаемая при приеме Аугментина (ВD), подобна той, что достигается при пероральном приеме одного амоксициллина в эквивалентных дозах. Одновременный прием пробенецида тормозит экскрецию амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты.

Аугментин (ВD) таблетки 1 г (875 мг/125 мг). Фармакокинетические параметры при приеме таблеток Аугментина 875/125 мг (1 г) 2 раза в сутки такие: AUC — 53,52 мкг/ч/мл для амоксициллина и 10,16 мкг/ч/мл — для клавулановой кислоты, T½ — 1,19 ч для амоксициллина и 0,96 ч — для клавулановой кислоты, Cmax в плазме крови — 11,64 мкг/мл для амоксициллина и 2,18 мкг/мл — для клавулановой кислоты.

Аугментин порошок для приготовления инъекционного р-ра. Фармакокинетические исследования Аугментина для в/в применения проводили с привлечением группы здоровых добровольцев, применявших препарат в дозе 500/100 (600) мг или 1000/200 мг (1,2 г) в/в. Усредненные фармакокинетические параметры для составляющих компонентов Аугментина — 600 мг и 1,2 г.

Амоксициллин

Амоксициллин	Доза амоксициллина
			Т ½ , ч	AUC, ч/мг/л	Выведение с мочой 0-6 ч,%
Аугментин 500/100 мг	500 мг	32,2	1,07	25,5	66,5
Аугментин 1000/200 мг	1 г	105,4	0,9	76,3	77,4

Клавулановая кислота

Клавулановая кислота	Доза клавулановой кислоты, мг	Усредненные фармакокинетические параметры
		Средняя C max в плазме крови, мкг/мл	Т ½ , ч	AUC, ч/мг/л	Выведение с мочой 0-6 ч, %
Аугментин 500/100 мг	100	10,5	1,12	9,2	46,0
Аугментин 1000/200 мг	200	28,5	0,9	27,9	63,8

Фармакокинетические параметры Аугментина ES при применении для лечения детей в дозе 45 мг/кг массы тела каждые 12 ч приведены в таблице.

Аугментин SR. Фармакокинетические параметры при применении таблеток Аугментина SR 2 раза в сутки: AUC составляет 71,62 мкг/ч/мл для амоксициллина и 5,29 мкг/ч/мл — для клавулановой кислоты, Т½ — 1,27 ч для амоксициллина и 1,03 ч — для клавулановой кислоты, Сmaxамоксициллина — 17,0 мг/л и 2,05 мг/л — для клавулановой кислоты.

ПОКАЗАНИЯ:

Лечение при бактериальных инфекциях, вызванных чувствительными к Аугментину микроорганизмами.

Аугментин таблетки 625 мг (500 мг/125 мг), Аугментин порошок для приготовления суспензии 228,5 мг/5 мл: острый бактериальный синусит, острый средний отит, подтвержденное обострение хронического бронхита, негоспитальная пневмония, цистит, пиелонефрит, инфекции кожи и мягких тканей, в том числе целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом, инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит.

Аугментин (BD) таблетки 1 г (875 мг/125 мг): инфекции ЛОР-органов, в том числе рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит; инфекции дыхательных путей, в том числе обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония; инфекции мочевыделительной системы, в том числе цистит, уретрит, пиелонефрит; инфекции кожи и мягких тканей, в том числе ожоги, абсцессы, воспаление подкожной клетчатки, раневые инфекции; инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит; зубные инфекции, в том числе дентоальвеолярные абсцессы; другие инфекции, в том числе септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис.

Аугментин порошок для приготовления инъекционного р-ра 600 мг, 1200 мг: инфекции ЛОР-органов, в том числе рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит; инфекции дыхательных путей, в том числе обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония; инфекции мочевыделительной системы, в том числе цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов и гонорея; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит; другие инфекции, в том числе интраабдоминальный сепсис; профилактика инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах в большинстве случаев операций на ЖКТ, тазовых органах, голове и шее, сердце, почках, при замене суставов и хирургии желчевыводящих путей.

Аугментин ES: инфекции верхних дыхательных путей (включая ЛОР-органы), в том числе рецидивирующий или стойкий средний отит (пациенты детского возраста, как правило, получавшие антибактериальную терапию среднего отита не менее 3 мес или в возрасте младше 2 лет или посещающие детские дошкольные учреждения); тонзиллофарингит или синусит; инфекции нижних дыхательных путей, в том числе лобарная и бронхопневмония; инфекции кожи и мягких тканей.

Аугментин SR: инфекции дыхательных путей, например негоспитальная пневмония, обострение хронического бронхита и острый бактериальный синусит.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Препарат следует применять в соответствии с официальными рекомендациями по антибиотикотерапии и данными локальной чувствительности к антибиотику. Диапазон дозировок зависит от ожидаемых патогенов и их чувствительности, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента. Для оптимальной абсорбции и с целью снижения возможного нежелательного влияния на ЖКТ препарат следует применять в начале приема пищи. Лечение не следует продолжать более 14 дней без оценки состояния больного. Терапию можно начать парентерально, затем продолжить перорально.

Аугментин таблетки 625 мг (500/125 мг). Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг: 1 таблетка Аугментина 500 мг/125 мг 3 раза в сутки.

Дети в возрасте от 6 лет с массой тела 25-40 кг: доза от 20 мг/5 мг/кг массы тела в сутки до 60 мг/15 мг/кг/сут, разделенная на 3 приема.

Дозирование при нарушении функции почек

Дозирование при нарушении функции печени: применяют с осторожностью, необходим регулярный мониторинг функции печени.

Дозирование для пациентов пожилого возраста: коррекции дозы не требуется, при необходимости дозу корригируют в зависимости от функции почек.

Аугментин таблетки 1 г (875 мг/125 мг). Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: при тяжелом течении инфекции — 1 таблетка Аугментина 875 мг/125 мг 2 раза в сутки.

Дозирование при нарушении функции почек: Аугментин таблетки 1 г (875 мг/125 мг) применяют только у больных с клиренсом креатинина >30 мл/мин. При почечной недостаточности с клиренсом креатинина <30 мл/мин Аугментин 875 мг/125 мг не применяют.

Дозирование при нарушении функции печени: следует применять с осторожностью, необходимо проводить регулярное мониторирование функции печени. Данных относительно рекомендаций по дозированию недостаточно.

Дозирование для лиц пожилого возраста: коррекции дозы пациентам пожилого возраста не требуется; при необходимости дозу корригируют в зависимости от состояния функции почек.

Приблизительный расчет суспензии Аугментин 228,5 мг/5 мл/сут по амоксициллину (в мл) приведен в таблице.

Масса тела ребенка, кг	Доза 25 мг/кг/сут, мл	Доза 45 мг/кг/сут, мл
5	2,5	5
7	5	7,5
10	7,5	10
12	7,5	12,5
15	10	15
17	10	20
20	12,5	22,5
22	15	25
25	15	27,5
27	17,5	30
30	20	32,5

Нарушение функции почек. Для детей со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) >30 мл/мин дозу менять не надо. Для лечения детей с СКФ <30 мл/мин суспензию Аугментина 228,5 мг/5 мл применять не рекомендуется.

Нарушение функции печени. Применять с осторожностью, мониторируя функцию печени с регулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для формулирования рекомендаций относительно дозирования.

Инструкция для приготовления суспензии: проверить крышечку флакона относительно ее предыдущего открывания, перевернуть и встряхнуть флакон для разрыхления порошка в нем, налить во флакон с порошком кипяченой воды до нижнего обозначенного красной линией со стрелкой уровня, закрыть крышечкой и встряхнуть флакон до образования суспензии, долить остаток воды до верхнего уровня и встряхнуть снова, суспензии следует дать постоять 5 мин до полной дисперсии порошка. Тщательно встряхивать суспензию перед каждым приемом. После приготовления суспензии ее следует хранить в холодильнике при температуре 2-8 °С на протяжении 7 дней.

Аугментин порошок для приготовления инъекционного р-ра. Аугментин вводится в/в (струйно медленно, на протяжении 3-4 мин) или капельно (время инфузии — 30-40 мин). Эта форма Аугментина не применяется для в/м инъекций.

Дозирование для взрослых: стандартная доза — 1000/200 мг каждые 8 ч, тяжелые инфекции — 1000/200 мг каждые 4-6 ч.

Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах. Продолжительность операции <1 ч — 1000/200 мг препарата вводится до анестезии.

Продолжительность операции >1 ч — как указано выше, и до 4 доз 1000/200 мг препарата вводятся согласно инструкции на протяжении 24 ч.

Целью применения Аугментина при хирургических вмешательствах является снижение риска развития послеоперационного инфекционного осложнения. В случае возникновения клинических признаков инфекции во время операции необходимо провести полный курс в/в или перорального применения Аугментина после операции.

Клиренс креатинина >30 мл/мин: коррекции дозы не требуется.

Клиренс креатинина 10-30 мл/мин: 1000/200 мг, затем — 500/100 мг 2 раза в сутки.

Клиренс креатинина <10 мл/мин: 1000/200 мг, затем — 500/100 мг каждые 24 ч.

Гемодиализ. Коррекция дозы базируется на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина. Начальная доза — 1000/200 мг, затем — 500/100 мг каждые 24 ч. Принимая во внимание необходимость поддержания эффективной концентрации, еще одну дозу следует ввести после окончания гемодиализа.

Нарушение функции печени. Требуется соблюдать осторожность при дозировании; постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для формулирования рекомендаций относительно дозирования.

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется. Применяют дозирование для взрослых, при необходимости — дозу корригируют в зависимости от функции почек.

Дозирование для детей. Дозирование для детей с массой тела <40 кг зависит от массы тела; минимальный интервал между введениями — 4 ч.

Дети в возрасте младше 3 мес: масса тела ребенка <4 кг — 25/5 мг/кг каждые 12 ч; масса тела ребенка >4 кг — до 25/5 мг/кг каждые 8 ч, в зависимости от течения инфекции.

Дети в возрасте от 3 мес до 12 лет: 25/5 мг/кг каждые 6-8 ч, в зависимости от течения инфекции.

Нарушение функции почек. Коррекция дозы базируется на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина.

Клиренс креатинина >30 мл/мин — коррекции дозы не требуется.

Клиренс креатинина 10-30 мл/мин — 25/5 мг/кг 2 раза в сутки.

Клиренс креатинина <10 мл/мин — 25/5 мг/кг 1 раз в сутки.

Гемодиализ. Коррекция дозы основана на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина — 25/5 мг/кг 1 раз в сутки. Принимая во внимание необходимость восстановления эффективной концентрации препарата, еще одну дозу следует ввести после окончания гемодиализа (25/5 мг/кг/сут).

Приготовление р-ра. Флакон 600 мг: растворить содержимое в 10 мл воды для инъекций (конечный объем — 10,5 мл).

Флакон 1,2 г: растворить содержимое в 20 мл воды для инъекций (конечный объем — 20,9 мл).

В/в инъекция. Стабильность р-ра Аугментина имеет концентрационную зависимость, поэтому р-р Аугментина следует применять немедленно после растворения и вводить медленно на протяжении 3-4 мин. Аугментин можно вводить непосредственно в вену или через катетер капельно.

В/в инфузия. Аугментин можно вводить в/в в виде инфузии, растворив в воде для инъекций или в 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций. Добавить р-р 600 мг к 50 мл инфузионной жидкости или 1,2 г р-р к 100 мл инфузионной жидкости (лучше применять мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию на протяжении 30-40 мин в 4-часовой период после растворения. Р-ры доводят до полного объема, который вводится непосредственно после растворения порошка. Оставшиеся р-ры антибиотика применять нельзя.

Стабильность приготовленного р-ра. Для растворения Аугментина для в/в инфузии можно применять различные в/в р-ры. Удовлетворительная концентрация антибиотика сохраняется при 5 °С, при комнатной температуре (25 °С) в рекомендуемых объемах указанных ниже инфузионных р-ров. При растворении препарата и его хранении при комнатной температуре инфузия должна быть выполнена на протяжении нижеуказанного времени.

При хранении при температуре 5 °С р-ры 1000/200 мг и 500/100 мг могут быть добавлены к предварительно охлажденному р-ру для инфузий (в пластиковом стерильном контейнере) и полученный препарат может храниться при указанной температуре до 8 ч.

При нагревании до комнатной температуры р-р следует использовать немедленно.

Аугментин менее стабилен в р-рах глюкозы, декстрана и бикарбоната. Р-ры на указанной основе необходимо использовать на протяжении 3-4 мин после растворения.

Любой неиспользованный р-р следует уничтожить.

Аугментин не рассчитан на мультидозовый режим применения.

Аугментин ES. Дети в возрасте ≥3 мес: рекомендуемая доза — 90/6,4 мг/кг/сут в 2 приема с 12-часовым интервалом на протяжении 10 дней (см. нижеприведенную таблицу).

Аугментин ES содержит 42,9 мг клавулановой кислоты на 5 мл суспензии, тогда как суспензия Аугментина 200 мг/5 мл содержит 28,5 мг клавулановой кислоты на 5 мл, а суспензия 400 мг/5 мл содержит 57 мг клавулановой кислоты на 5 мл. Поэтому Аугментин ES не может быть заменен никакой другой формой суспензии Аугментина.

Нарушение функции печени. Применять осторожно, мониторируя функцию печени с регулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для формулирования рекомендаций в отношении дозирования.

Приготовление суспензии. Во флакон с порошком добавить 90 мл воды. Воду доливают в 2 приема. Сначала добавляют приблизительно ⅔ указанного количества воды, чтобы порошок во флаконе свободно покрылся водой, закрывают крышечкой и встряхивают флакон до образования суспензии. Затем добавляют остаток воды и встряхивают снова. При первом разведении суспензии следует дать постоять на протяжении 5 мин до полной дисперсии. При разведении образуется суспензия белого цвета с желтоватым или сероватым оттенком. Приготовленную суспензию хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С и использовать на протяжении 10 дней.

Аугментин SR. Препарат предназначен для лечения у взрослых и подростков в возрасте ≥16 лет.

Таблетка препарата имеет линию разлома, которая позволяет разделить ее пополам, если пациент не может проглотить ее целой. Обе половинки в этом случае следует принять одновременно. Рекомендуемая доза — 2 таблетки 2 раза в сутки.

Инфекции дыхательных путей — 2 таблетки 2 раза в сутки на протяжении 7-10 дней, включая:

• негоспитальную пневмонию — 2 таблетки 2 раза в сутки на протяжении 7-10 дней;
• обострение хронического бронхита — 2 таблетки 2 раза в сутки на протяжении 7 дней;
• острый бактериальный синусит — 2 таблетки 2 раза в сутки на протяжении 10 дней.
• Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Дозирование при нарушении функции почек. Аугментин SR назначают только для лечения пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин, при котором не требуется коррекции дозы.

Дозирование при нарушении функции печени. Применять с осторожностью; необходим мониторинг печеночной функции через регулярные промежутки времени. Данных для рекомендации по дозированию недостаточно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, к любому антибактериальному препарату группы пенициллинов, наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в том числе анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамов (в том числе цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов), наличие в анамнезе желтухи или нарушений функции печени, связанных с применением амоксициллина/клавуланата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Побочные действия были классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. По частоте возникновения их разделяют на такие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Инфекции и инвазии: часто — кандидоз кожи и слизистой оболочки.

Кровеносная и лимфатическая системы: редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения; очень редко — обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.

Иммунная система: очень редко — ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Нервная система: нечасто — головокружение, головная боль; очень редко — обратимая гиперактивность и конвульсии. Конвульсии могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у больных, получающих препарат в высоких дозах.

Сосудистые нарушения: редко — тромбофлебит в месте введения препарата.

Пищеварительная система: очень часто — диарея (при применении таблетированных форм); часто — диарея (при применении суспензии и инъекционных форм), тошнота, рвота; нечасто — нарушение пищеварения. Тошноту чаще отмечают при применении препарата в высоких дозах. Выраженность вышеуказанных симптомов со стороны ЖКТ может быть уменьшена при приеме препарата в начале еды. Очень редко — антибиотикассоциированный колит, включая псевдомембранозный и геморрагический колит (вероятность его развития значительно ниже при парентеральном введении препарата), черный и «волосатый» язык.

Гепатобилиарные реакции: нечасто — умеренное повышение уровня печеночных трансаминаз определяли у больных, принимающих бета-лактамные антибиотики, но клиническое значение этого не установлено; очень редко — гепатит и холестатическая желтуха. Такие же явления отмечали и при применении других пенициллинов или цефалоспоринов.

Гепатит возникал в основном у мужчин и пациентов пожилого возраста, его развитие может быть связано с продолжительным лечением препаратом. У детей такие проявления возникали очень редко.

Признаки и симптомы возникают во время или сразу после лечения, однако в некоторых случаях могут проявиться через несколько недель после прекращения лечения. Эти явления обычно обратимы. Крайне редко (реже чем 1 сообщение на ≈4 млн назначений) отмечают летальные исходы у пациентов с тяжелым основным заболеванием или при одновременном приеме препаратов, оказывающих негативное влияние на печень.

Кожа и подкожные ткани: нечасто — кожная сыпь, зуд и крапивница; редко — полиморфная эритема; очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит и острый генерализованный экзантематозный пустулез.

В случае появления любого аллергического дерматита лечение необходимо прекратить.

Почки и мочевыделительная система: очень редко — интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Перед началом терапии Аугментином необходимо исключить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам или другим аллергенам.

Тяжелые, иногда фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) развивались у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции более вероятны у больных с наличием гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить лечение Аугментином и назначить альтернативную терапию. Тяжелые анафилактические реакции требуют проведения неотложной терапии с применением эпинефрина, оксигенотерапии, в/в введения ГКС и обеспечения функции внешнего дыхания, включая интубацию.

Аугментин не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина у лиц с данной патологией отмечали случаи кореподобной сыпи.

Длительное применение препарата может вызвать избыточный рост нечувствительной к Аугментину микрофлоры.

Обычно Аугментин хорошо переносится, проявляет низкую токсичность, присущую антибиотикам пенициллинового ряда. При продолжительном применении следует периодически контролировать функции органов и систем, включая функции почек, печени и гемопоэза.

Изредка у пациентов, принимающих Аугментин, отмечают увеличение протромбинового времени. При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг.

Аугментин следует применять с осторожностью у лиц с нарушением функции печени.

У пациентов с нарушением функции почек необходимо корригировать дозу соответственно степени выраженности почечной недостаточности.

В случае необходимости парентерального введения препарата в высоких дозах следует учитывать концентрацию натрия в р-рах, вводимых пациентам, находящимся на натрийконтролируемой диете.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, в основном при парентеральном применении препарата. Поэтому для снижения риска ее возникновения во время лечения препаратом в высоких дозах рекомендуется обеспечивать адекватный баланс между выпитой и выделенной жидкостью (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).

Аугментин ES содержит аспартам (каждые 5 мл суспензии содержат 7 мг фенилаланина), поэтому данную форму препарата следует с осторожностью применять при лечении больных с фенилкетонурией.

Период беременности и кормления грудью . Беременность (категория В).Репродуктивные исследования на животных пероральных и парентеральных форм Аугментина тератогенного действия не выявили. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек сообщалось, что профилактическое применение Аугментина в период беременности может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и при применении других лекарственных средств, следует избегать применения препарата в период беременности, особенно в I триместр, кроме тех случаев, когда, по мнению врача, такое применение является необходимым.

Период кормления грудью. Оба активных компонента препарата экскретируются в грудное молоко. Соответственно, у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому грудное вскармливание следует прекратить. Аугментин можно применять в период кормления грудью только тогда, когда, по мнению доктора, польза от применения будет преобладать над риском.

Дети. Аугментин SR не применяют для лечения детей в возрасте до 16 лет. Аугментин BD (875 мг/125 мг) не рекомендуют применять у детей в возрасте до 12 лет.

Не выявлено отрицательного влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами , однако следует учитывать возможность развития такого побочного эффекта, как головокружение.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется, поскольку пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное его применение с Аугментином может привести к повышению уровня амоксициллина в плазме крови на протяжении длительного времени; на уровень клавулановой кислоты влияния не оказывает.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность развития кожно-аллергических реакций. Данных относительно сочетанного применения Аугментина и аллопуринола нет.

Как и другие антибиотики, Аугментин может влиять на кишечную флору, что приводит к снижению реабсорбции эстрогенов и к снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. Наличие клавулановой кислоты в Аугментине может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, вследствие чего реакция Кумбса может быть ложноположительной.

Несовместимость. Аугментин в р-ре для инъекций не следует смешивать с препаратами крови, другими жидкостями, содержащими белок, в частности с гидролизатами белков, с эмульсиями жиров для в/в применения.

Если Аугментин применяют одновременно с аминогликозидами, антибиотики не следует смешивать в одном шприце или другой емкости ввиду инактивации аминогликозида.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Может сопровождаться симптомами со стороны пищеварительного тракта и нарушениями водно-электролитного баланса. Лечение симптоматическое, проводится коррекция водно-электролитных нарушений. Может возникнуть кристаллурия, которая в отдельных случаях приводит к почечной недостаточности. Имеются сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при применении в/в Аугментина в высоких дозах, поэтому следует регулярно проверять его проходимость. Аугментин может быть выведен из кровотока при гемодиализе.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

Оригинальные упаковки хранят закрытыми в недоступном для детей, сухом месте при температуре ниже 25 °С. Приготовленную суспензию хранят в холодильнике (2-8 °С) и используют в течение 7 дней (Аугментин ES — до 10 дней). Аугментин для в/в введения следует вводить сразу после растворения.

Препарат применяется для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, у детей. Инфекции верхних дыхательных путей: рецидивирующий или персистирующий острый средний отит, вызванный Streptococcus pneumoniae (минимальная ингибирующая концентрация менее 4мкг/мл, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis. Тонзилло-фарингит и синусит, обычно вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae у Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes. Инфекции нижних дыхательных путей: долевая пневмония и бронхопневмония, вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом, поскольку амоксициллин является одним из его действующих веществ. Препарат также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.

Противопоказания Аугментин ЕС порошок для приготовл. сусп. для приема внутрь 600мг+42,9мг/5мл 23,13г

Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе; предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе; детский возраст до 3 месяцев; нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30мл/мин); фенилкетонурия. С осторожностью: препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени. Беременность: в исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата не вызывало тератогенных эффектов. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания: препарат можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить его.

Способ применения и дозировка Аугментин ЕС порошок для приготовл. сусп. для приема внутрь 600мг+42,9мг/5мл 23,13г

Дозирование препарата осуществляется в соответствии с возрастом ребенка, доза рассчитывается в мг на кг в сутки или в мл готовой суспензии. Расчет дозы ведется по амоксициллину и клавулановой кислоте, за исключением случаев, когда дозирование ведется по каждому компоненту в отдельности. Для минимизации потенциально возможных нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и оптимизации всасывания препарат следует принимать внутрь в начале приема пищи. Лечение не следует продолжать дольше 14 дней без пересмотра клинической ситуации. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение препарата в лекарственной форме - порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, с последующим переходом на препарат в лекарственных формах для перорального применения). Дети: препарат рекомендуется для детей в возрасте от 3 месяцев и старше. Нет опыта применения препарата у детей до 3 месяцев. Рекомендуемая суточная доза составляет 90мг амоксициллина и 6,4мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела, разделенная на два приема через каждые 12 часов, в течение 10 дней. Для пациентов с массой тела выше 40кг рекомендованы другие лекарственные формы препарата Аугментин. По содержанию клавулановой кислоты препарат Аугментин ЕС отличается от других суспензий, содержащих амоксициллин и клавулановую кислоту. Препарат Аугментин ЕС содержит 600мг амоксициллина и 42,9мг клавулановой кислоты в 5мл восстановленной суспензии, в то время как препараты, содержащие 200мг и 400мг амоксициллина в 5мл суспензии, содержат соответственно 28,5мг и 57мг клавулановой кислоты в 5мл суспензии. Препараты в форме суспензий дозировкой 200мг амоксициллина в 5мл, 400мг амоксициллина в 5мл и препарат Аугментин ЕС не являются взаимозаменяемыми. Пациенты с нарушением функции почек: не требуется коррекции режима дозирования при клиренсе креатинина более 30мл/мин. Препарат противопоказан для применения при клиренсе креатинина менее 30мл/мин. Пациенты с нарушением функции печени: лечение проводят с осторожностью, регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов. Способ приготовления суспензии: суспензия готовится непосредственно перед первым применением. Во флакон с порошком следует добавить приблизительно 2/3 от указанного ниже объема кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, далее закрыть флакон крышкой и встряхивать до полного разведения порошка, дать флакону постоять в течение 5 минут для обеспечения полного разведения. Затем добавить воду до метки на флаконе и снова встряхнуть флакон. Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием. Для точного дозирования препарата следует использовать мерную ложку, которую необходимо хорошо промывать водой после каждого употребления. После разведения суспензию следует хранить не более 10 дней в холодильнике, но не замораживать. Примерный объем воды для приготовления суспензии Объем флакона 50мл или 100мл, объем воды для приготовления суспензии 50мл или 90мл.

Состав

Амоксициллин;к лавулановая кислота.

Форма выпуска

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь почти белого цвета, с характерным запахом земляники; при разведении водой образуется суспензия почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия с ингибитором бета-лактамаз.

Показание к применению

Лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, у детей:

• инфекции ЛОР-органов: рецидивирующий или персистирующий острый средний отит, вызванный Streptococcus pneumoniae (МПК ≤ 4 мкг/мл), Haemophilus influenzaeи Moraxella catarrhalis*;
• тонзиллофарингит и синусит, обычно вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalisи Streptococcus pyogenes;
• инфекции нижних дыхательных путей: долевая пневмония и бронхопневмония, вызванные Streptococcus тpneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*;
• инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызванные Staphylococcus aureusи Streptococcus pyogenes.

Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Аугментин® ЕС, поскольку амоксициллин является одним из его действующих веществ. Препарат Аугментин® ЕС также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими β-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.

Способ применения и дозы

Дозирование препарата Аугментин® ЕС осуществляется в соответствии с возрастом ребенка, доза рассчитывается в мг на кг в сутки или в мл готовой суспензии. Расчет дозы ведется по амоксициллину и клавулановой кислоте, за исключением случаев, когда дозирование ведется по каждому компоненту в отдельности.Для минимизации потенциально возможных нежелательных явлений со стороны ЖКТ и оптимизации всасывания препарат следует принимать внутрь в начале приема пищи.

Лечение не следует продолжать дольше 14 дней без пересмотра клинической ситуации.

При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение препарата Аугментин® (порошок для приготовления раствора для в/в введения) с последующим переходом на пероральный прием).

По содержанию клавулановой кислоты препарат Аугментин® ЕС отличается от других суспензий, содержащих амоксициллин и клавулановую кислоту. Препарат Аугментин® ЕС содержит 600 мг амоксициллина и 42.9 мг клавулановой кислоты в 5 мл восстановленной суспензии, в то время как препараты, содержащие 200 мг и 400 мг амоксициллина в 5 мл суспензии, содержат соответственно 28.5 мг и 57 мг клавулановой кислоты в 5 мл суспензии. Препараты в форме суспензий дозировкой 200 мг амоксициллина в 5 мл, 400 мг амоксициллина в 5 мл и препарат Аугментин®ЕС не являются взаимозаменяемыми.

У пациентов с нарушением функции печени лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.

Способ приготовления суспензии.Суспензия приготавливается непосредственно перед первым применением.

В порошок следует добавить приблизительно 2/3 от указанного в таблице ниже объема кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, далее закрыть флакон крышкой и встряхивать до полного разведения порошка, дать флакону постоять в течение 5 минут для обеспечения полного разведения. Затем добавить воду до метки на флаконе и снова встряхнуть флакон. Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием. Для точного дозирования препарата следует использовать мерную ложку, которую необходимо хорошо промывать водой после каждого употребления После разведения суспензию следует хранить не более 10 дней в холодильнике, но не замораживать.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета- лактамным антибиотикам (например, пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе;
• предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;
• детский возраст до 3 месяцев;
• нарушение функции почек (КК < 30 мл/мин);
• фенилкетонурия.

С осторожностью: нарушения функции печени.

Особые указания

Перед началом лечения препаратом Аугментин® ЕС необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены.

Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Аугментин® ЕС. При серьезных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно ввести эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, в/в введение ГКС и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию. Не рекомендуется назначение препарата Аугментин® ЕС при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение препаратом Аугментин® ЕС иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.В целом, препарат Аугментин® ЕС переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью.Во время длительной терапии препаратом Аугментин® ЕС рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат в начале приема пищи.

У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении MHO). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозы.

У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии, преимущественно при парентеральном применении препарата. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.Прием препарата Аугментин® ЕС внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубов, поскольку для этого достаточно чистить зубы.

Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением препарата Аугментин® ЕС.

Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Приготовленную суспензию следует хранить в холодильнике при температуре 2-8°С в плотно закрытом флаконе.

Срок годности - 2 года, срок годности приготовленной суспензии - 10 дней.

Действующее вещество

Амоксициллин + Клавулановая кислота

Форма выпуска

порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Первичная упаковка

Объём упаковки

23,13 г (100 мл)

Количество в упаковке

Производитель

Glaxo Wellcome Production

Состав и форма выпуска

Наименование компонентов	Количество (мг / 5 мл)
Активные вещества:
Амоксициллина тригидрат 1 (в пересчете на амоксициллин)	697,65 (600)
Калия клавуланат 2 (в пересчете на клавулановую кислоту)	52,31 (42,9)
Вспомогательные вещества:
Камедь ксантановая	3,26
Аспартам	13,6
Кремния диоксид	153,29
Кремния диоксид коллоидный	38,08
Кармеллоза натрия	32,64
Ароматизатор земляничный	28,29

1 при производстве препарата амоксициллина тригидрат закладывается с 8,8% избытком.

2 при производстве препарата калия клавуланат закладывается с 8% избытком на первоначальном этапе смешивания активных компонентов и с 8,8% - на этапе смешивания всех компонентов суспензии.

Описание лекарственной формы

Порошок: почти белого цвета с характерным запахом земляники. При разведении водой образуется суспензия почти белого цвета.

Фармакокинетика

Всасывание

Действующие вещества препарата Аугментин ® ЕС - амоксициллин и клавулановая кислота - быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ после перорального приема. Всасывание действующих веществ оптимально в случае приема препарата Аугментин ® ЕС вместе с приемом пищи.

Ниже приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты после приема в дозе 45 мг/кг каждые 12 ч пациентами в возрасте до 12 лет.

Таблица 2

Средние значения фармакокинетических параметров

Распределение

Как и при в/в введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в плазме крови. В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов препарата Аугментин ® ЕС в каком-либо органе.

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.

Метаболизм

10–25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.

Выведение

Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60–70% амоксициллина и около 40–65 % клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 ч после назначения 1 табл. 250/125 мг или 1 табл. 500/125 мг. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не клавулановой кислоты (см. «Взаимодействие»).

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.

Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой. Присутствие клавулановой кислоты в препарате Аугментин ® ЕС защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro .

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамположительные аэробы - Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroides; Streptococcus pneumoniae 1,2 ; Streptococcus pyogenes 1,2 ; Streptococcus agalactiae 1,2 ; Стрептококки группы Viridans Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки) 1, 2 ; Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину) 1 ; Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину); коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробы - Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae 1 ; Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis 1 ; Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae.

Прочие - Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы - Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные анаэробы - Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы - Escherichia coli 1 ; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae 1 ; Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp.

Грамположительные аэробы - Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы - Acinetobacter spp. Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica.

Прочие - Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp.

1 для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях;

2 штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Аугментин ЕС: показания

Препарат Аугментин ® ЕС применяется для краткосрочного лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, у детей.

инфекции верхних дыхательных путей: рецидивирующий или персистирующий острый средний отит, вызванный Streptococcus pneumoniae (минимальная ингибирующая концентрация <4 мкг/мл), Haemophilus influenzae 1 и Moraxella catarrhalis 1 ;

тонзилло-фарингит и синусит, обычно вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae 1 , Moraxella catarrhalis 1 и Streptococcus pyogenes;

инфекции нижних дыхательных путей: долевая пневмония и бронхопневмония, вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae 1 , Moraxella catarrhalis 1 ;

инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызванные Staphylococcus aureus 1 и Streptococcus pyogenes.

1 Некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируютбета-лактамазы, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином (см. также«Фармакодинамика»).

Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Аугментин ® ЕС, поскольку амоксициллин является одним из его действующих веществ. Препарат Аугментин ® ЕС также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.

Аугментин ЕС: противопоказания

повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе;

предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;

детский возраст до 3 мес;

нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);

фенилкетонурия.

С осторожностью: препарат Аугментин ® ЕС следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата Аугментин ® не вызывало тератогенные эффекты. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, Аугментин ® ЕС не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат Аугментин ® ЕС можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь. Дозирование препарата Аугментин ® ЕС осуществляется в соответствии с возрастом ребенка, доза рассчитывается в мг/кг/сут или в мл готовой суспензии. Расчет дозы ведется по амоксициллину и клавулановой кислоте, за исключением случаев, когда дозирование ведется по каждому компоненту в отдельности. Для минимизации потенциально возможных нежелательных явлений со стороны ЖКТ и оптимизации всасывания препарат следует принимать внутрь в начале приема пищи.

Лечение не следует продолжать дольше 14 дней без пересмотра клинической ситуации. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (в начале - в/в введение препарата Аугментин ® (порошок для приготовления раствора для в/в введения) с последующим переходом на пероральный прием).

Дети

Препарат Аугментин ® ЕС рекомендуется для детей в возрасте от 3 мес и старше. Нет опыта применения препарата Аугментин ® ЕС у детей до 3 мес. Рекомендуемая суточная доза составляет 90 мг амоксициллина и 6,4 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела, разделенная на 2 приема через каждые 12 ч, в течение 10 дней.

Для пациентов с массой тела выше 40 кг рекомендованы другие лекарственные формы препарата Аугментин ® . По содержанию клавулановой кислоты препарат Аугментин ® ЕС отличается от других суспензий, содержащих амоксициллин и клавулановую кислоту. Препарат Аугментин ® ЕС содержит 600 мг амоксициллина и 42,9 мг клавулановой кислоты в 5 мл восстановленной суспензии, в то время как препараты, содержащие 200 и 400 мг амоксициллина в 5 мл суспензии, содержат соответственно 28,5 и 57 мг клавулановой кислоты в 5 мл суспензии. Препараты в форме суспензий дозировкой 200 мг амоксициллина в 5 мл, 400 мг амоксициллина в 5 мл и препарат Аугментин ® ЕС не являются взаимозаменяемыми.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек . Не требуется коррекции режима дозирования при Cl креатинина ≥30 мл/мин. Препарат не рекомендуется применять при Cl креатинина <30 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печени . Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.

Способ приготовления суспензии

Суспензия приготавливается непосредственно перед первым применением. В порошок следует добавить приблизительно 2/3 от указанного в таблице ниже объема кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, далее закрыть флакон крышкой и встряхивать до полного разведения порошка, дать флакону постоять в течение 5 мин для обеспечения полного разведения. Затем добавить воду до метки на флаконе и снова встряхнуть флакон. Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием. Для точного дозирования препарата следует использовать мерную ложку, которую необходимо хорошо промывать водой после каждого употребления. После разведения суспензию следует хранить не более 10 дней в холодильнике, но не замораживать.

Таблица 3

Примерный объем воды для приготовления суспензии

Аугментин ЕС: побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто - ≥1/10; часто - ≥1/100 и <1/10; не часто - ≥1/1000 и <1/100; редко - ≥1/10000 и <1/1000; очень редко - <1/10000, включая отдельные случаи.

Частота встречаемости нежелательных явлений

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - обратимая лейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения; очень редко - обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение ПВ и времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль; очень редко - обратимая гиперактивность, судороги (судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата); бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.

Нарушения со стороны ЖКТ: часто - диарея, тошнота, рвота. Тошнота более часто наблюдается при пероральном приеме высоких доз. Если нарушения со стороны ЖКТ подтверждены, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале еды; нечасто - расстройства пищеварения; очень редко - антибиотико-ассоциированный колит, индуцированный приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный «волосатый» язык. У детей очень редко отмечалось изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали. Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубной эмали, поскольку для этого достаточно чистить зубы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - умеренное повышение активности АСТ и/или АЛТ. Данное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость его неизвестна; очень редко - гепатит и холестатическая желтуха (отмечались при сопутствующей терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами), увеличение концентрации билирубина и ЩФ. Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные явления, как правило, являются обратимыми. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или лица, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд, крапивница; редко - мультиформная эритема; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Аугментин ® ЕС необходимо прекратить.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. «Передозировка»), гематурия.

Взаимодействие

Одновременное применение препарата Аугментин ® ЕС и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Аугментин ® ЕС и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.

Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата Аугментин ® ЕС и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.

Как и другие антибактериальные препараты, препарат Аугментин ® ЕС может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

В литературе описываются редкие случаи увеличения МНО у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Аугментин ® ЕС с антикоагулянтами ПВ или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата Аугментин ® ЕС, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.

Передозировка

Могут возникать желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса.

Симптомы: могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности (см. «Особые указания»).

Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.

Лечение: симптомы со стороны ЖКТ - симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа. Результаты проспективного исследования, которое было проведено с участием 51 ребенка в токсикологическом центре, показали, что введение амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовало промывания желудка.

Особые указания

Перед началом лечения препаратом Аугментин ® ЕС необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены.

Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Аугментин ® ЕС. При серьезных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно ввести эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, в/в введение ГКС и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

Не рекомендуется назначение препарата Аугментин ® ЕС при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение препаратом Аугментин ® ЕС иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

В целом препарат Аугментин ® ЕС переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом Аугментин ® ЕС рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.

С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат в начале приема пищи.

У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении ПВ (повышении МНО). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозы.

У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии, преимущественно при парентеральном применении препарата. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

Прием препарата Аугментин ® ЕС внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубов, поскольку для этого достаточно чистить зубы.

Злоупотребление и лекарственная зависимость

Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением препарата Аугментин ® ЕС.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.

Форма выпуска

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 600 мг+42,9 мг в 5 мл. 12,85 г порошка (для приготовления 50 мл готовой суспензии) или 23,13 г порошка (для приготовления 100 мл готовой суспензии) во флаконе прозрачного стекла, закрытом навинчивающейся алюминиевой крышкой с прокладкой из ПВХ с контролем первого вскрытия. По 1 фл вместе с мерной ложкой помещают в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

«Глаксо Вэллком Продакшен», 53100, Терра II, Z.I. де ла Пейеньер, Майенн, Франция.

«СмитКляйн Бичем ПиЭлСи». BN14 8QH, Западный Суссекс, Ворсин, Клэрендон Роуд, Великобритания.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг».

За дополнительной информацией обращаться: ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг» 121614, Москва, ул. Крылатская, 17, корп. 3, эт. 5 Бизнес-Парк «Крылатские холмы».