Является препаратом выбора при ревматоидном артрите. Эффект от лечения появляется не раньше, чем через месяц, после первого приема. Лекарство предотвращает деформацию конечностей и появление инвалидности.

Согласно проведенным исследованиям, у 80% больных, принимающих Метотрексат, наблюдалась устойчивая ремиссия ревматоидного артрита. Но приему препарата сопутствует множество нежелательных эффектов. Опасность их появления увеличивается по мере возрастания времени использования лекарства. Следовательно, при долгом лечении необходим отдельный подход к любому больному.

Патогенез

Лекарство относится к группе антиметаболитов фолевой кислоты (витамина В9 ), характеризуется цитостатическим и иммуносупрессивным эффектом. Механизм действия обусловлен блокированием образования ДНК. Как следствие, тормозится рост клеток. К воздействию Метотрексата восприимчивы клетки опухоли, кроветворная система, эмбриональная ткань, слизистая ЖКТ.

При ревматоидном артрите интенсивно образуются антитела, направленные против собственного организма. Они осуществляют разрушающее действие на подвижные костные сочленения и внутренние органы. Метотрексат угнетает иммунитет посредством торможения клеточной пролиферации.

При применении препарата происходит:

  1. Уменьшения образования иммунных комплексов.
  2. Сохранение суставной капсулы.
  3. Ликвидация воспалительной реакции.

Лекарство наиболее активно в отношении быстро растущих клеток. Возможно назначать детям при стремительном развитии и нелегком течении заболевания.

Дозировка

Метотрексат эффективен при постоянном приеме в больших количествах. Первоначально доза составляет 2,5-5 мг 1 раз за неделю. Потом каждые две недели следует ее повышать на 2,5 мг до 25-30 мг в неделю. Но каждому больному специалист рекомендует свою дозу.

Исключительно большие дозы препарата способны уменьшать реактивные процессы воспаления и деструкции суставов. Однако Метотрексат токсичен для почек и печени.

Когда наблюдается эффект

Устойчивый и продолжительный эффект развивается спустя несколько месяцев после первого применения лекарства. Это касается как таблетированных форм Метотрексата, так и ампул для уколов.

Сколько времени принимать лекарство

Это решение принимает ревматолог в зависимости от тяжести болезни, возраста больного, переносимости препарата, сопутствующих заболеваний.

Как назначают при ревматоидном артрите

Главное — это придерживаться повторяемости при приеме.

Используется ниже приведенная схема:

  1. Больной решает, в какой день он станет принимать Метотрексат (к примеру, понедельник).
  2. Использование лекарства допустимо только в определенный день.
  3. Недельную дозировку необходимо поделить на три одинаковые части, промежуток между ними составляет 12 часов.
  4. Если пациент пропустил прием дозы, ему воспрещается ее удваивать или употреблять в иной день, поскольку увеличивается риск возникновения побочных явлений.

Согласно инструкции по применению, одновременное назначение лекарства с НПВП (Диклофенак, Целекоксиб, Нимесулид, Мелоксикам и другие) увеличивает токсическое действие Метотрексата. Поэтому, употребление НПВС допускается лишь в дни, свободные от приема антиметаболита.

Как использовать: до приема пищи или после еды

Специалисты назначают лекарство до еды, поскольку пища влияет на процесс всасывания препарата в ЖКТ. Допустимо употребление через пару часов после приема пищи.

Противопоказания

В соответствии с инструкцией, Метотрексат противопоказан при:

  • инфекциях в период обострения;
  • язвенном поражении слизистой ротовой полости;
  • язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;
  • повышенном содержании мочевой кислоты в крови.

Антиметаболит почти не назначают детям из-за остановки физического развития.

Алкоголь и гепатотоксичные средства отрицательно влияют на функцию печени, поэтому во время терапии Метотрексатом исключают их использование.

Предостережение

Лекарство угнетает функции иммунной системы, поэтому во время его приема:

  1. Неукоснительно соблюдают личную гигиену.
  2. Придерживаются условий приготовления еды и температурного режима.
  3. Сводят к минимуму контакты с инфекционными больными.
  4. Отказываются от вакцинации.

Метотрексат и фолиевая кислота

Препарат угнетающе действует на интенсивно размножающиеся клетки, в том числе эритроциты. Из-за этого часто развивается анемия.

С целью профилактики этого состояния ревматологи рекомендуют фолиевую кислоту. Ее прием осуществляется в день, следующий за употреблением Метотрексата.

Побочные эффекты

Лекарство тормозит пролиферацию не только измененных, но и нормальных клеток. Первоначально это касается кроветворных, половых и эпителиальных клеток. Часто возникают такие нежелательные последствия:

  1. Нарушение функции ЖКТ, проявляющееся диспепсическими расстройствами.
  2. Дисфункции нервной системы в виде нарушения сознания, повышенной раздражительности, энцефалопатии, судорог.
  3. Дыхательная недостаточность из-за фиброза легких (замены легочной ткани соединительной).
  4. Неправильное созревание яйцеклеток.
  5. Импотенция.
  6. Кожный зуд, крапивница, фурункулез.
  7. Алопеция.
  8. Панцитопения.
  9. Инфекции, обусловленные иммунодефицитным состоянием.

Меры, направленные на ликвидацию неприятных последствий:

Побочная реакция Способы лечения
Эрозии в ротовой полости Обрабатывают слизистую зеленкой, солкосерилом. Таблетки Метотрексата заменяют внутримышечными инъекциями препарата. Повышают дозировку фолиевой кислоты.
Тошнота, рвота Придерживаются строгой диеты. Принимают сорбенты (смекта или активированный уголь). Переводят больного на инъекционное введение раствора препарата, увеличивают количество фолиевой кислоты.
Диарея, метеоризм Снижают дозировку лекарства, повышают интервалы между приемами. Иногда временно отменяют препарат. Специалист может порекомендовать колоть Метотрексат внутримышечно.
Геморрагический энтероколит Это показание для немедленной отмены лекарственного средства. Больного направляют в стационар.
Токсическое поражение печени (гепатит) Это показание для немедленной отмены препарата. Больного госпитализируют. Назначают препараты для лечения печени , диету, гормонотерапию и средства защиты печени (Карсил, Эссенциале и другие)
Анемия При слабовыраженном малокровии временно отменяют лекарство. Назначают гормоны. Недельную дозировку снижают. Анемия средней и тяжелой степени является показанием для отмены Метотрексата.
Фиброз легких Немедленная отмена лекарственного средства

Режим при терапии Метотрексатом

Солнечные лучи могут порождать повышенную чувствительность к действию ультрафиолета. Введение вакцин во время лечения препаратом и спустя несколько месяцев после его завершения запрещено.

Близкое окружение больного не должно осуществлять прием оральной полиомиелитной вакцины.

Парентеральное введение лекарства

Возможно п/к, в/м и в/в использование Метотрексата. Первоначальная дозировка – 7,5 мг 1 раз неделю. Спустя неделю, дозу увеличивают до 10 мг. Исходя из тяжести ревматоидного артрита и переносимости вещества, осуществляют медленное повышение дозировки – на 2,5 мг каждую неделю. Максимально разрешенная доза-25 мг/неделю. Стойкий эффект наблюдается по прошествии 1-2 месяцев от начала терапии.

Больные фиксируют уменьшение боли в конечностях при долгой терапии дозами 25 мг в неделю.

Детям, не достигшим 16-летнего возраста, при развернутой клинической картине заболевания назначают внутримышечные инъекции Метотрексата.

Показатели, контролируемые при лечении

Перед приемом лекарства больной сдает общий анализ крови, позволяющий определить содержание гемоглобина, эритроцитов и другие показатели. Начав терапию, анализ повторяют каждые 2 недели, потом 1 раз в 2 месяца.

Из-за токсичности в отношении кроветворной системы, печени и почек, следует постоянно контролировать гематологические, печеночные (АлАТ, АсАТ, билирубин, щелочная фосфатаза) и почечные (мочевина, креатинин) показатели.

Большее количество препарата выводится через почки, оставшееся – через печень. Нарушение функции этих органов способствует накоплению Метотрексата в организме и возникновению передозировки.

Динамичное наблюдение за работой почек и печени позволяет не допустить развития побочного действия, иногда следует отменить лекарство.

Использование при беременности и лактации

Беременным и кормящим женщинам Метотрексат запрещен к применению из-за негативного действия на плод и малыша.

Метотрексат или Арава

Оба препарата обладают равной эффективностью. Но замечено, что прием Аравы сопровождается развитием меньшего количества побочных реакций. Поэтому последний чаще назначают лицам пожилого возраста, исходя из первоначальной дозы – 20-30 мг/сутки.

Дозировка Аравы (Лефлуномида): 100 мг/сутки в течение 3-х дней, потом переводят больного на поддерживающую терапию – 20 мг/сутки.

Рыночная стоимость Аравы выше, чем Метотрексата.

Есть средства, способные заменить Метотрексат:

  • Трексан (выпускается во флаконах, содержащих раствор для инъекций, или в таблетках);
  • Методжект (инъекционный раствор в шприцах);
  • Триксилем (во флаконах и таблетированной форме).

Все аналоги содержат действующее вещество – метотрексат, различие только во вспомогательных субстанциях. Назначает лекарство только доктор.

Метотрексат является антиметаболитом. Его используют при лечении и не онкологических заболеваний.

Фото препарата Метотрексат

  • Действующее вещество: метотрексат натрия.
  • Вспомогательные вещества: лактоза безводная, стеарат магния, предварительно желатинизированный крахмал, натрий гидроксид и натрия крахмал гликолят.
  • Фармакотерапевтическая группа: Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.
  • Форма выпуска: таблетки, раствор для инъекций, лиофилизат для раствора для инъекций.
  • Условия хранения: лекарство хранят при комнатной температуре вдали от влаги и тепла.
  • Условия продажи: по рецепту.
  • Производитель: ВИНУС РЕМЕДИС ЛИМИТЕД, Индия.

Показания к применению

Метотрексат используется для лечения:

  • определенных типов рака , головы и шеи, а также ;
  • опухолей и ;
  • тяжелого псориаза;
  • ревматоидного артрита;
  • анапластической анемии.

Данный препарат обычно дают в тех случаях, когда никакие другие лекарства не помогают избавиться от симптомов болезни.

Противопоказания

Метотрексат противопоказан людям с:

  • заболеваниями печени (особенно если они вызваны алкоголизмом);
  • расстройствами функций костного мозга;
  • расстройствами системы крови, такими как анемия или лейкопения;
  • пневмонией;
  • язвой желудка;
  • иммунодефицитом;
  • любой инфекционной болезнью.

Не используйте метотрексат, если у вас ранее случались аллергические реакции на него.

Метотрексат противопоказан беременным женщинам с псориазом или ревматоидным артритом, а в качестве химиотерапии для лечения рака и других неопластических заболеваний его можно использовать только тогда, когда потенциальная польза перевешивает риск для плода.

Пациенты с нарушенной функцией почек, асцитом или плевральным выпотом требуют особо тщательного мониторинга токсичности и снижения дозы препарата или, в некоторых случаях, прекращения его приема.

Прием во время беременности и кормления грудью

Не употребляйте Метотрексат, если вы беременны или кормите ребенка грудью. Это вещество может вызвать врожденные дефекты у ребенка.

Как женщины, так и мужчины, которые лечатся Метотрексатом, должны использовать контрацептивы, чтобы предотвратить беременность. Использование данного препарата одним из родителей может привести к тератогенным эффектам у плода.

Дети

Безопасность и эффективность использования Метотрексата у детей были установлены только при химиотерапии рака и полиартикулярного ювенильного ревматоидного артрита.

Фармакологическое действие

Метотрексат ингибирует редуктазу дигидрофолиевой кислоты, тем самым нарушая синтез ДНК и клеточную репликацию. Специфичность его действия наблюдается в S-фазе клеточного цикла. К его эффекту более чувствительны активно пролиферирующие ткани, такие как злокачественные клетки, костный мозг, слизистой оболочки кишечника, клетки мочевого пузыря. Когда клеточная пролиферация в злокачественных опухолях значительно выше, чем в большинстве нормальных тканей, метотрексат может подавлять рост онкоклеток без необратимого повреждения здоровых тканей.

При псориазе скорость производства эпителиальных клеток в коже значительно увеличивается. Это является основой для использования метотрексата в терапии данного заболевания.

Влияние препарата на иммунную активность и ее связь с ревматоидным иммунопатогенезом ждут дальнейших исследований. У пациентов с ревматоидным артритом эффект метотрексата наблюдается уже через 3-6 недель. Хотя данное лекарство явно улучшает симптомы воспаления (боль, отек), нет доказательств того, что оно вызывает ремиссию ревматоидного артрита.

Фармакокинетика

Пиковые уровни метотрексата в сыворотке крови после перорального применения у взрослых достигаются в пределах 1-2 часов. При дозах 30 мг/м2 или менее препарат обычно хорошо абсорбируется со средней биодоступностью около 60%. У детей пероральная абсорбция метотрексата зависит от дозы и имеет широкий диапазон во времени до пиковой концентрации и биодоступности (23% - 95%). Период полувыведения препарата составляет от 0,7 до 5,8 часов.

При внутривенной инъекции Метотрексат обычно полностью абсорбируется. После абсорбции препарат подвергается печеночному и внутриклеточному метаболизму. Также Метотрексат частично метаболизируется кишечной флорой после перорального введения. Небольшое количество метотрексата в полиглутатированных формах могут оставаться в тканях в течение длительного времени.

Конечный период полувыведения препарата составляет приблизительно 3-10 часов при введении дозы менее 30 мг/м2. Для пациентов, получающих высокие дозы метотрексата, период полувыведения составляет от 8-15 часов.

Метотрексат не проникает в гемато-энцефалический барьер.

Почечная экскреция является основным путем устранения метаболитов препарата. При внутривенном введении от 80 до 90% вводимой дозы выводится без изменений с мочой в течение 24 часов, еще 10% выводится с желчью.

Нарушение функции почек, а также одновременное использование препаратов, которые также подвергаются трубчатой секреции в почках, могут заметно повышать уровень метотрексата в сыворотке крови.

Инструкция по применению Метотрексата

Метотрексат могут применять перорально, внутривенно, внутримышечно, внутриартериально, интратекально. Пероральное введение в форме таблеток часто предпочтительнее, когда вводят низкие дозы, поскольку абсорбция в ЖКТ происходит быстрее.

Способ введения, график приема и доза препарата зависит от диагноза, возраста и состояния больного. Ниже приведены примеры использования Метотрексата для разных злокачественных опухолей.

  1. Хориокарцинома и подобные трофобластические заболевания. Метотрексат вводят перорально или внутримышечно в дозах от 15 до 30 мг в день в течение 5 дней. Такие курсы обычно повторяются 3-5 раз по мере необходимости. Между ними делают перерыв в 1-2 недели, пока не исчезнут какие-либо проявления токсических побочных эффектов.
  2. Лейкемия. Метотрексат используют для индукции ремиссии при остром лимфобластном лейкозе самостоятельно или в сочетании со стероидами. Комбинация Метотрексата в дозах 3,3 мг/м2 с Преднизоном (60 мг/м2) приводила к ремиссии 50% пациентов за период от 4 до 6 недель. По наступлению ремиссии назначается поддерживающая терапия: метотрексат вводят 2 раз в неделю либо перорально, либо внутримышечно в общих еженедельных дозах 30 мг/м2.
  3. Пациентам с опухолью Беркитта I-II стадии , Метотрексат вводят в дозе 10-25 мг/день перорально в течение 4-8 дней. Лимфосаркомы III стадии могут отвечать на комбинированную химиотерапию с метотрексатом в дозах от 0,625 до 2,5 мг/кг в день.
  4. Кожная Т-клеточная лимфома. Дозировка на ранних стадиях обычно составляет 50 мг/1 раз в неделю. Метотрексат также вводили дважды в неделю в дозах от 15 до 37,5 мг у пациентов, которые плохо реагировали на недельную терапию.

Побочные эффекты

Метотрексат обладает серьезной токсичностью. Токсичные побочные эффекты могут быть связанны с дозой или частотой введения, но их наблюдают во всех случаях. Поскольку они могут возникать в любое время при лечении Метотрексатом, необходимо регулярно контролировать состояние больного.

Общие побочные эффекты метотрексата могут включать:

  • изменения в менструации;
  • тошноту, рвоту, расстройство желудка;
  • головную боль, головокружение;
  • недомогание, чрезмерную усталость;
  • выпадение волос;
  • помутнение зрения.

Метотрексат может подавлять гемопоэз и вызывать анемию, панцитопению, лейкопению, нейтропению и/или тромбоцитопению.

После длительного использования Метотрексат вызывает гепатотоксичность, включая фиброз и цирроз печени. Очень часто наблюдается повышение ферментов печени. Такие изменения обычно являются временными и бессимптомными, но есть вероятность развития последующей печеночной недостаточности и смерти. Чтобы вовремя обнаружить гистологические изменения в печени, пациентам, проходившим лечение Метотрексатом, показано проведение биопсии.Как и другие цитотоксические препараты, метотрексат может индуцировать синдром лизиса опухоли. Соответствующие вспомогательные и фармакологические меры могут предотвратить или облегчить это осложнение.

Метотрексат способен вызвать серьезные или опасные для жизни изменения в печени, легких или почках. Сообщите своему врачу, если у вас возникают следующие симптомы :

  • боль в желудке, темная моча, стул глинистого цвета, желтуха, потеря аппетита (сочетание этих признаков может указывать на проблемы с печенью);
  • сухой кашель, одышка;
  • кровь в моче;
  • судороги, гемипарез;
  • белые пятна или язвы во рту или на губах;
  • лихорадка, вместе с другими симптомами инфекции;
  • сильная реакция на кожу (отек лица или языка, жжение в глазах, красная или фиолетовая сыпь на коже, которая распространяется и вызывает шелушение);
  • проблемы с мочеиспусканием.

Диарея и язвенный стоматит требуют прерывания терапии, в противном случае может развиться геморрагический энтерит и кишечная перфорация с летальным исходом.

Перед началом лечения больного должны проинформировать о том, что Метотрексат может повлиять на фертильность (способность иметь детей).

Передозировка

В случаях приема слишком большой дозы метотрексата и передозировки рекомендуют как можно быстрее применять Лейковорин. Предотвратить оседание метотрексата и его метаболитов в почечных канальцах помогает гидратация и подщелачивание мочи.

Ни гемодиализ, ни перитонеальный диализ не улучшают элиминацию данного лекарства из организма.

Симптомы, которые обычно наблюдаются после пероральной передозировки, включают симптомы и признаки, представленные в побочных эффектах, особенно гематологические и желудочно-кишечные реакции: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мукозит, стоматит, тошнота, рвота, язва желудка, желудочно-кишечные кровотечения. Имелись сообщения о смерти, которой предшествовал сепсис или септический шок, почечная недостаточность и апластическая анемия.

Особые указания

Метотрексат может находится в моче, фекалиях и рвотной массе. Люди, которые ухаживают за больным, должны носить резиновые перчатки при уборке таких органических жидкостей, смене белья или подгузников. Загрязненную одежду и постельное белье нужно стирать отдельно от других вещей.

Избегайте воздействия яркого солнечного света или искусственных ультрафиолетовых лучей, особенно если вы лечитесь от псориаза. Метотрексат способен сделать кожу более чувствительной к солнечному свету, и болезнь может ухудшиться.

Избегайте употребления алкоголя во время приема метотрексата.

Взаимодействие

С метотрексатом могут взаимодействовать следующие препараты или вещества:

  • азатиоприн;
  • лейковорин;
  • фенитоин;
  • пробенецид;
  • теофиллин;
  • антибиотики или сульфамидные препараты;
  • изотретиноин, ретинол, третиноин;
  • нестероидные противовоспалительные препараты (Ибупрофен, Напроксен, Целекоксиб, Диклофенак и другие);
  • салицилаты (аспирин, пепто-бисмол, трилизат и другие).

Химиотерапия Метотрексатом в сочетании с лучевой терапией увеличивает риск развития некроза мягких тканей.

Иммунизация живыми вирусными вакцинами во время прохождения химиотерапии обычно не рекомендуется.

Формула: C20H22N8O5, химическое название: N-метиламино]бензоил]-L-глутаминовая кислота (и в виде динатриевой соли).
Фармакологическая группа: противоопухолевые средства/ антиметаболиты/ антагонист фолиевой кислоты.
Фармакологическое действие: цитостатическое, противоопухолевое, иммунодепрессивное.

Фармакологические свойства

Метотрексат ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, под действием которой из дигидрофолиевой кислоты синтезируется тетрагидрофолиевая кислота, которая, в свою очередь, является донором одноуглеродных групп в образовании тимидилата и пуриновых нуклеотидов, необходимых в синтезе ДНК. Также в клетках метотрексат полиглутаминируется, и образуются метаболиты, которые ингибируют не только дигидрофолатредуктазу, но и прочие фолатзависимые ферменты, в том числе и 5-аминоимидазол−4-карбоксамидорибонуклеотидтрансамилазу, тимидилатсинтетазу. Метотрексат подавляет митоз клеток, репарацию и синтез ДНК, меньше действует на синтез белка и РНК. Метотрексат имеет S-фазовую специфичность, активен против тканей, у которых высокая пролиферативная активность клеток, замедляет рост злокачественных новообразований.
Наиболее чувствительны к метотрексату активно делящиеся клетки опухолей, а также эмбриона, костного мозга, слизистых оболочек кишечника, полости рта, мочевого пузыря. Метотрексат обладает тератогенными свойствами, оказывает цитотоксическое воздействие. При проведении исследований на канцерогенность было обнаружено, что метотрексат приводит к хромосомным повреждениям в клетках костного мозга человека и соматических клетках животных, но данная информация не позволила сделать окончательные выводы о наличии канцерогенности препарата.
Метотрексат эффективен при терапии стероидзависимой бронхиальной астмы, хронических язвенных колитов, болезни Крона, синдрома Рейтера, грибовидного микоза (на поздних стадиях), псориатического артрита, ретикулярной эритродермии, ювенильного ревматоидного артрита, для профилактики реакций «трансплантат против хозяина». При приеме внутрь 30 мг/м2 и меньше полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (биодоступность составляет примерно 60%). У детей с лейкемией уровень всасывания препарата составляет от 23 до 95%. При увеличении дозы до 80 мг/м2 всасывание метотрексата значительно понижается. Максимальная концентрация достигается через 1–2 часа при пероральном и через 0,5 – 1 час при введении внутривенно. Прием пищи замедляет время всасывания примерно на 0,5 часа, но на степень всасывания и биодоступность не влияет. На 50–60% связывается с белками (в основном с альбумином). Через гематоэнцефалический проходит в ограниченной степени (зависит от дозы), поступает в грудное молоко и проникает через плацентарный барьер и оказывает тератогенное воздействие на плод. В клетках (не только печени) метаболизируется с образованием полиглутаматов, которые под действием гидролаз могут конвертироваться в метотрексат. При приеме внутрь частично метаболизируется микрофлорой кишечника. Небольшое количество полиглутаминированных производных продолжительное время удерживается в тканях. Длительность воздействия и время удерживания этих активных метаболитов зависит от типа ткани, клеток и вида опухоли. Незначительное количество метотрексата метаболизируется до 7-гидроксиметотрексата. Накопление данного метаболита происходит после приема высоких доз препарата, которые назначены для терапии остеосаркомы.
Конечный период полувыведения зависит от дозы и равен 3–10 часам при использовании низких доз и 8–15 часам при применении высоких доз препарата. 80–90% введенной внутривенно дозы метотрексата в неизмененном виде выводится почками в течение суток, и менее 10% выводится с желчью. Клиренс метотрексата широко варьирует, уменьшает при использовании в высоких дозах. Выведение метотрексата у пациентов с выпотом в плевральную полость или выраженным асцитом замедленно.

Показания

Хорионкарцинома матки, опухоли центральной нервной системы (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек); острый лимфолейкоз; рак молочной железы; рак шеи и головы; рак мочевого пузыря, легких, желудка; неходжкинская лимфома; болезнь Ходжкина; ретинобластома; саркома Юинга; остеосаркома; саркома мягких тканей; ревматоидный артрит; рефрактерный псориаз (только при точном диагнозе и при резистентности к прочим видам лечения).

Способ применения метотрексата и дозы

Метотрексат принимают внутрь, вводят парентерально (внутриартериально, внутривенно, внутримышечно, интратекально), это зависти от показаний. Дозы подбираются индивидуально в зависимости от вида опухоли, ее стадии, переносимости и эффективности лечения. Используемые дозы метотрексата в соответствии со схемами терапии делятся на низкие (или обычные) (разовая доза менее 100 мг/м2), средние (разовая доза составляет 100–1000 мг/м2) и высокие (разовая доза более 1000 мг/м2). Лечение низкими дозами (без прикрытия фолинатом кальция): 2 раза в неделю внутривенно 15–20 мг/м2 или раз в неделю внутривенно 30–50 мг/м2, или внутривенно (внутримышечно) по 15 мг/м2 в день 5 дней с повтором через 2–3 недели.
Лечение средними дозами: внутривенно 50–150 мг/м2 (без прикрытия фолинатом кальция) с повтором через 2–3 недели или 240 мг/м2 (внутривенная инфузия больше 24 часов под прикрытием фолината кальция) с повтором через 4–7 дней; или 500–1000 мг/м2 (внутривенная инфузия больше 36–42 часов под прикрытием фолината кальция) с повтором через 2–3 недели.
Лечение высокими дозами (под прикрытием фолината кальция): 1000–1200 мг/м2 (внутривенная инфузия 1–6 часов) с повтором через 1–3 недели (необходимо наблюдение за содержанием метотрексата в крови). Интратекально вводят по 8–12 мг/м2 или 0,2–0,5 мг/кг массы тела через каждые 2–3 дня, максимальная доза составляет 15 мг/м2; после уменьшения симптомов промежутки между курсами лечения составляют 1 неделю, деле составляют 1 месяц, пока показатели цереброспинальной жидкости не придут в норму; профилактические введения интратекально показаны каждые 6–8 недель.
При тяжелом генерализованном резистентном псориазе, включая и псориатический артрит и прочие аутоиммунные болезни, водят метотрексат парентерально 10–50 мг с недельным интервалом; при резистентном ревматоидном артрите -1 раз в неделю внутримышечно 5–15 мг, максимальная доза составляет 25 мг в неделю. Внутрь (перед едой); начальная доза составляет 2,5–5 мг, затем постепенно дозу повышают до 7,5–25 мг в неделю, максимальная суммарная доза в неделю составляет 25 мг.
Метотрексат для парентерального введения в виде лиофилизированного порошка из-за наличия консерванта не пригоден для введения интратекально.
Необходимо избегать зачатия при терапии метотрексатом и после нее (женщинам - не менее одного овуляционного цикла, мужчинам не менее 3 месяцев после терапии). После курса терапии метотрексатом необходимо применение фолината кальция для снижения токсических эффектов препарата. Необходимо соблюдать правила применения и уничтожения метотрексата. Используют метотрексат только под тщательным контролем врача. Для раннего выявления признаков интоксикации необходимо регулярно контролировать состояние периферической крови, активность трансаминаз печени, функциональное состояние почек, периодически проводить рентгенологическое обследование органов грудной полости. Лечение метотрексатом отменяют, если число лимфоцитов в крови меньше 1,5 109/л, нейтрофилов - меньше 0,2 109/л, тромбоцитов меньше 75 109/л. Увеличение содержания креатинина на 50% и больше первоначального уровня требует проведения повторной оценки клиренса креатинина. Возрастание содержания билирубина требует интенсивного дезинтоксикационного лечения. Исследование кроветворения костного мозга стоит проводить до начала терапии, 1 раз во время терапии и по окончании курса терапии. Содержание метотрексата в плазме необходимо определять сразу же после окончания введения, а также через сутки, 2 и 3 суток. При терапии повышенными и высокими дозами необходимо следить за рН мочи. Терапию метотрексатом повышенными и высокими дозами комбинируют с усиленной гидратацией. При появлении язвенного стоматита и диареи лечение метотрексатом прерывают. При развитии пульмональной токсичности терапию метотрексатом прекращают из-за возможности необратимого токсического воздействия на легкие. Необходимо избегать употребления алкоголя и средств, которые обладают гепатотоксичностью; продолжительного нахождения на солнце. При комбинированной терапии необходимо использовать каждый препарат в назначенное время; при пропуске дозы препарат не принимают, а дозу не удваивают. Во время терапии метотрексатом не рекомендуется проведение вакцинации, также необходимо избегать контакта с больными бактериальными инфекциями, с людьми, которые получили вакцину против полиомиелита. Использовать живые вирусные вакцины у пациентов с лейкозом в стадии ремиссии не стоит в течение 3 месяцев после последнего курса химиотерапии. Появление черного дегтеобразного стула, необычных кровоизлияний или кровотечений, признаков угнетения работы костного мозга, точечных красных пятен на коже, крови в моче или кале требует срочной консультации врача. Необходимо стараться избегать ситуаций, при которых возможны развитие кровотечений кровоизлияний, а также травм. Асцит, плевральные экссудаты, выпот в области операционных ран могут привести к интоксикации организма метотрексатом. У пациентов с нейтропенией при развитии гипертермии необходимо эмпирически начать прием антибиотиков.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, анемия (включая и гипо - и апластическая), иммунодефицит, лейкопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, тромбоцитопения, почечная или печеночная недостаточность.

Ограничения к применению

Инфекционные болезни, перенесенные недавно операции, язвы желудочно-кишечного тракта и ротовой полости, почечные конкременты или подагра в анамнезе (риск развития гиперурикемии), детский и пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Метотрексат противопоказан при беременности. На время терапии метотрексатом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия метотрексата

Нервная система и органы чувств: энцефалопатия, головокружение, нарушение зрения, головная боль, сонливость, боль в области спины, афазия, ригидность мышц задней части шеи, паралич, судороги, гемипарез, утомление, спутанность сознания, слабость, атаксия, раздражительность, тремор, кома, избыточное слезотечение, конъюнктивит, катаракта, корковая слепота, светобоязнь;
система кровообращения и крови: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гипогаммаглобулинемия, лимфопения, септицемия вследствие лейкопении, геморрагия, перикардит, гипотензия, экссудативный перикардит, тромбоэмболические изменения (церебральный тромбоз, артериальный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, тромбоз почечной вены, легочная эмболия);
система пищеварения: гингивит, язвенный стоматит, фарингит, тошнота, анорексия, рвота, затрудненное глотание, диарея, мелена, желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление слизистых оболочек, поражение печени, энтерит, цирроз и фиброз печени; система дыхания: фиброз легких, интерстициальный пневмонит, обострение легочных инфекций;
мочеполовая система: цистит, азотемия, нефропатия, гематурия, выраженная нефропатия, гиперурикемия, дисменорея, нарушение процесса сперматогенеза и оогенеза, нестойкая олигоспермия, фетальные дефекты;
кожные покровы: зуд, кожная эритема, выпадение волос, фотосенсибилизация, угревидное высыпание, экхимоз, фурункулез, де - или гиперпигментация кожи, шелушение, образование волдырей, телеангиэктазия, фолликулит, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
аллергические реакции: озноб, лихорадка, крапивница, сыпь, анафилаксия;
прочие: иммуносупрессия, оппортунистическая инфекция (вирусная, бактериальная, протозойная, грибковая), васкулит, остеопороз.

Взаимодействие метотрексата с другими веществами

Пролонгированному и усиленному воздействию метотрексата, которое приводит к интоксикации, способствует совместное использование барбитуратов, нестероидных противовоспалительных препаратов , сульфаниламидов, тетрациклинов, кортикостероидов, триметоприма, парааминогиппуровой и парааминобензойной кислот, хлорамфеникола, пробенецида. Фолиевая кислота и ее производные уменьшают эффективность метотрексата. Метотрексат усиливает влияние непрямых антикоагулянтов (производные индандиона или кумарина) и увеличивает возможность развития кровотечений. Пенициллины уменьшают почечный клиренс метотрексата. При совместном использовании метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действий метотрексата. Всасывание метотрексата (для использования внутрь) может снижать неомицин (для приема внутрь). Если какие-либо препараты оказывают такое же действие на систему крови и кроветворения, как и метотрексат, то происходит усиление угнетения кроветворения при совместном использовании их с метотрексатом. Возможно развитие синергического цитотоксического эффекта при совместном использовании метотрексата с цитарабином. При совместном использовании интратекально метотрексата с ацикловиром парентерально возможны развития неврологических нарушений. Сочетание метотрексата с живыми вирусными вакцинами может привести к интенсификации процесса репликации вируса вакцины, уменьшению образования антител в ответ на введение как инактивированных, так и живых вакцин и усилению побочных явлений вакцины.

Передозировка

При передозировке метотрексатом отсутствуют специфические симптомы. Необходимо немедленное введение фолината кальция для нейтрализации токсического воздействия метотрексата на красный костный мозг. Доза фолината кальция должна быть не меньше дозы метотрексата, ее вводят в течение первого часа; по мере надобности вводят следующие дозы. Также необходимо увеличение гидратации организма, проведение ощелачивания мочи, чтобы избежать выпадения метотрексата и его метаболитов в осадок в мочевых путях.

Медикаментозная терапия – неотъемлемая часть лечения многих воспалительных заболеваний. Так, для снятия болевого синдрома, уменьшения области воспаления и приостановления прогрессирования заболевания часто назначают цитостатические препараты. Метотрексат – современное нестероидное лекарство, которое назначается ревматологом во время обострения ревматоидного артрита, для лечения псориаза и при диагностике других аутоиммунных заболеваний.

Противоопухолевое, цитостатическое средство из группы антиметаболитов используется в базисной терапии ревматоидного артрита, для достижения ремиссии при заболеваниях костного мозга, для лечения ранней стадии псориатического артрита. Медикамент помогает уменьшить интенсивность болевого синдрома, приостанавливает воспалительный процесс разрушения сустава, предотвращает деление раковых клеток, подавляет активное воспаление. Препарат может быть назначен и до постановки точного диагноза, для снятия первых проявлений болезни.

Состав и форма выпуска

Лекарственное средство выпускается в форме таблеток круглой формы во флаконах по 50 шт., в ампулах для внутримышечных или подкожных инъекций по 1,5 и 10 мл. Метотрексат-эбеве импортного производства выпускается концентратом для приготовления раствора для инфузий по 5,10 или 50 мл. Подробный состав для каждой формы выпуска обозначен в таблице:

Фармакологическое действие

Противоопухолевый и цитостатический эффект препарата достигается за счет замедления репарации ДНК, синтеза и деления клеток. К составу чувствительными оказываются ткани, которые обладают высокой способностью к разрастанию: эмбриональные клетки, костный мозг, слизистый эпителий и опухолевые ткани. Максимальная концентрация активных веществ в плазме крови фиксируется через 30-60 минут.

Состав медикамента распадается на метаболиты в печени. Выводится на 90% почками вместе с мочой на протяжении суток, оставшиеся 10% выходят вместе с желчью. В среднем период полувыведения составляет от 6 до 7 часов, при приеме высоких доз – 17 часов. Этот процесс может быть несколько замедлен у пациентов с тяжелыми нарушениями функций печени или почек. Метаболиты могут накапливаться в печени, селезенке, почках.

Показания к применению

Согласно инструкции, прием препарата целесообразен, если у пациента наблюдаются процессы, сопровождающиеся повышенным делением иммунных клеток. Метотрексат назначают при:

  • остром лимфобластном лейкозе;
  • неходжкинской лимфоме;
  • лимфосаркоме;
  • тяжелых формах грибовидного микоза;
  • псориазе;
  • остеогенной саркоме;
  • раке кожи, молочных желез, пищеварительного тракта, мочевыводящих путей;
  • псориатическом артрите;
  • ревматическом артрите;
  • красной системной волчанке;
  • дерматомиозите;
  • нейролейкемии;
  • опухолях трофобласта.

Способ применения и дозировка

Данный препарат входит во множество лекарственных схем лечения, в связи с чем пути введения, курс терапии и дозировки подбираются индивидуально лечащим врачом. Метотрексат в ампулах вводят внутримышечно, внутривенно, интратекально (под оболочку спинного мозга) или внутриартериально. Неиспользованные растворы, инструменты для введения, которые были в контакте с данным лекарственным веществом, уничтожаются путем сжигания.

Лекарство в виде таблеток следует принимать перорально целиком, не разжевывая и запивая капсулу достаточным количеством негазированной воды. Для достижения оптимального результата и скорейшей абсорбции таблетки рекомендовано пить за час до начала приема пищи или через полтора-два часа после еды. Дозировки подбираются по показателям пациента. Инструкция рекомендует на начальных этапах лечения использовать дозировки препарата от 7,5 до 16 мг в сутки. В тяжелых случаях стандартная суточная доза может быть сразу увеличена.

Капельницы

Высокие дозы препарата, как правило, более 100 мг вводят путем внутривенных вливаний длительностью не более 24 часов. Для ускорения процесса часть назначенной врачом дозы, может быть введена в виде скорой внутривенной инъекции. При выборе такого метода лечения пациентам дополнительно назначается фолинат кальция для защиты нормальных тканей от токсического влияния Метотрексата-Эбеве.

Защитную терапию начинают за 8-24 часа до начала введения основного лекарства. Дозы фолината кальция определяются в зависимости от объема капельницы:

  • При получении 100-150 мг в течение 12-24 часов вводят 150 мг фолината, потом еще 12-25 мг кальция в уколах или 15 мг перорально каждый 6 часов на протяжении 2 суток.
  • При лечении дозами ниже 100 мг нужно принимать по 1 капсуле фолината каждые 6 часов на протяжении 2-3 суток.

Уколы Метотрексат

Внутривенные, внутримышечные или внутриартериальные инъекции назначают при трофобластических опухолях, лейкозах, ревматоидном артрите. Перед введением препарата удаляется часть спинномозговой жидкости в том объеме, в котором будет введено лекарство. После вскрытия ампулы медикамент остается стабильным на протяжении 24 часов, после чего препарат следует утилизировать. Уколы при ревматоидном артрите назначаются 1 раз в неделю, при этом препарат вводят в один и тот же день и время.

Как принимать Метотрексат при ревматоидном артрите

Эффект препарата при лечении хронического воспаления суставов предположительно связан с его способностью к угнетению иммунитета. Использование данного лекарства позволяет восстановить функцию суставов, уменьшить воспаление и сопутствующие артрозу симптомы – припухлость, скованность суставов, сильная боль. Единой схемы применения лекарства нет.

Чтобы вылечить артрит, врачи назначают минимальную дозировку – 6,5 мг. Затем через две-три недели терапии дозу постепенно увеличивают, доводя до 26 мг. Рекомендуемой дозировки придерживаются на протяжении всего лечения, а схема приема лекарственного средства в таблетках остается такой же, как и для препарата в инъекциях – 1 раз в неделю. Иногда суточную дозировку делят на два или три приема, осуществлять которые необходимо с интервалом в 12 часов.

Эффект от лечения при артрите и артрозе достигается не сразу, а через 5-6 месяцев после начала терапии. Если клинический эффект наступает слишком медленно, препарат комбинируют с другими средствами. Проводят лечение ревматоидного артрита метотрексатом и фолиевой кислотой или лекарством:

  • циклоспорином;
  • лефлуномидом;
  • гидроксихлорохином;
  • сульфасалазином.

Лечение лимфомы и лейкоза

Препарат вводят внутривенно, внутримышечно, интралюмбально. Детям с диагнозом «лейкоз» медикамент предпочтительнее давать внутрь с водой. Для взрослых оптимальная дозировка для инъекций 200-500 мг на м2 (площади поверхности тела). Укол делают 1 раз в неделю, как и при артрозах или артритах. Иногда назначают по 2,5-5-10 мг ежедневно на протяжении 5 дней. Активные компоненты влияют на деление злокачественных тканей, не нанося вреда здоровым клеткам. Применение медикамента помогает добиться длительной ремиссии.

При псориазе и микозе

Для назначения препарата при лечении псориаза или микоза в хронической стадии у больного должно наблюдаться поражение кожи не менее 20% и снижение чувствительности патогенной флоры к другим медикаментам местного действия или фотохимии. При псориазе назначают таблетки дозировками до 25 мг в неделю. При грибовидном микозе кожи или ногтей используют растворы, которые вводят по 50 мг однократно внутримышечно.

Лечение нейролейкемии

Методом введения Метотрексата при нейролейкемии является внутрилюмбальные инъекции и облучение головы в дозах до 2400 рад. Препарат вводят 1-2 раза раз в 7 дней дозировками по 12 мг на м2 площади тела. При наличии внекостных очагов аутоиммунного воспаления, которые провоцируют появление сильного болевого синдрома и сдавливают близлежащих органы, дополнительно проводят локальную лучевую терапию дозировками 500-2500 рад.

Особые указания

Препарат может назначаться только врачом-онкологом, который имеет опыт проведения химиотерапии. Пациент заранее должен быть извещен о риске развития тяжелых побочных реакций, которые могут приводить к инвалидности и смерти. При выявлении у больного жидкости в брюшной или плевральной полости ее необходимо извлечь до начала лечения. При появлении симптомов стоматита необходимо прекратить применение данного медикамента. Перед тем как назначить Метотрексат, необходимо сделать анализы крови.

При необходимости проведения операции препарат следует отменить за 1 неделю до назначенной даты оперативных вмешательств и возобновить прием спустя 14 дней. Женщинам репродуктивного возраста необходимо сообщить о негативном влиянии компонентов препарата на плод и рекомендовать эффективные средства контрацепции. Во время лечения необходимо подходить с осторожностью к выполнению работ, требующих повышенной концентрации внимания.

При беременности

Данный медикамент обладает токсическими свойствами, способен негативно сказываться на протекании беременности, вызывать врожденные уродства у ребенка или смерть плода. В тех ситуациях, когда женщина забеременела во время приема лекарства, следует поставить вопрос о прерывании беременности. Компоненты препарата могут накапливаться в организме и проникать в грудное молоко, поэтому на время лечения стоит прекратить грудное вскармливание.

В детском возрасте

В педиатрии этот медикамент назначают с осторожностью, когда риски осложнений без лечения превышают шанс появления побочных эффектов. Дозировку лекарственного средства подбирают индивидуально, исходя из возраста больного ребенка:

  • новорожденным и младенцам до 12 месяцев – до 6 мг;
  • детям 1-2 лет назначают до 8 мг;
  • ребенку 2-3 лет рекомендовано давать до 10 мг;
  • оптимальная дозировка для детей старше трехлетнего возраста составляет 12 мг.

Метотрексат и алкоголь

Чтобы снизить риск повреждения печени, не рекомендуется одновременно употреблять Метотрексат, алкоголь и те лекарства, которые обладают повышенной гепатотоксичностью. Пренебрежение этим правилом может привести к поражению печени и возникновению непредвиденных иммунных реакций. Кроме того, на время лечения стоит отказаться от средств народной медицины, в которых используется алкоголь или его производные.

Лекарственное взаимодействие

В день приема Метотрексата специалисты рекомендуют отказаться от тех препаратов, которые снимают аутоиммунное воспаление. Принимать НПВП можно во все остальные дни недели. В инструкции по применению лекарства также обозначены следующие лекарственные комбинации и их последствия:

  • пероральный прием Тетрациклина, Хлорамфеникола снижает всасывание;
  • Фенилбутазон, петлевые диуретики, пенициллины – повышают токсичность препарата;
  • Хлорамфеникол, Пириметамин – негативно воздействуют на костный мозг, нарушают функцию кроветворения;
  • препараты, которые вызывают дефицит фолатов кальция, некоторые гиполипидемические лекарства и антикоагулянты способны усиливать токсичность;
  • назначение медикамента совместно с радиотерапией повышает риск некроза мягких тканей;
  • Амиодарон – увеличивает риск появления язвенных поражений кожи;
  • введение Ацикловира – способствует неврологическим поражениям.

Побочные действия Метотрексата

Использование препарата вызывает множественные негативные реакции со стороны разных органов и систем:

  • кроветворение – анемия, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов;
  • нервная система – быстрая утомляемость, резкая смена настроения, головная боль, нарушение сна, спутанность сознания, депрессивные состояния, ощущение металлического привкуса во рту, паралич;
  • органы зрения – конъюнктивит, раздражение слизистой;
  • органы дыхания – легочный фиброз, бронхиальная астма, отек легких, сухой кашель;
  • пищеварительный тракт – стоматит, рвота, анорексия, диарея;
  • мочевыводящая система – воспаление мочевого пузыря, нарушение функций почек, анурия или олигурия;
  • кожные покровы – зуд, васкулит, некроз тканей, язвы, опоясывающий лишай, повышение чувствительности кожи к солнечному свету, фурункулез;
  • сердечно-сосудистая система – кровотечения, тампонада сердца, васкулит;
  • репродуктивная система – импотенция, воспаления влагалища, язвы, нарушение менструального цикла, снижение либидо, выделения из влагалища;
  • другие проявления – боли в мышцах, лихорадка, диабет, нарушения мозжечковых функций, обострение хронических инфекций.

Передозировка

При случайном или преднамеренном приеме свехдозы препарата основным симптомом передозировки является нарушение функции кроветворения. В таких ситуациях экстренно вводят антидот – фолинат кальция. При этом инъекцию необходимо произвести не позже, чем через час. Дозировка антидота должна быть равной или превышать введенную дозу. В тяжелых случаях необходимо провести процедуру гидратации организма, сделать дренаж спинномозговой жидкости.

Противопоказания

Нельзя принимать средство пациентам с тяжелыми поражениями печени/почек, людям с диагностированным туберкулезом или ВИЧ-инфекцией, при язвах желудочно-кишечного тракта. Запрещено принимать медикамент совместно с большими дозами ацетилсалициловой кислоты, после прививок живыми вакцинами. С осторожностью назначают при:

  • ожирении;
  • сахарном диабете;
  • инфекционных заболеваниях вирусного или бактериального характера;
  • опоясывающем герпесе;
  • асците;
  • кори;
  • амебиазе;
  • ветряной оспе;
  • подагре;
  • воспалительных процессах слизистой рта или органов ЖКТ;
  • стронгилоидозе.

Условия продажи и хранения

Препарат отпускается из аптек только по рецепту от врача. Хранят медикамент при температуре от 15 до 25 градусов в месте, закрытом от прямых солнечных лучей и влаги. Срок годности – 3 года.

Аналоги

При отсутствии лекарства в аптеке или выявлении непереносимости одного из его компонентов, врач может назначить аналоги. Это могут быть лекарства схожие по структурному строению или лекарственному воздействию. В список препаратов-аналогов входят следующие медикаменты:

  • Эветрекс;
  • Зексат;
  • Веро Метотрексат;
  • Эмтексат;
  • Трексан;
  • Методжект;
  • Метотаб.

В чем разница Методжекта и Метотрексата

Если сравнивать эти два препарата по составу и принципу действия на организм человека, то существенной разницы между лекарствами нет. Однако, судя по отзывам пациентов, меньшей токсичностью и побочными эффектами обладает Метотрексат от австрийской компании Эбеве. Кроме того, есть небольшое различие в форме выпуска данных лекарственных средств. Так, Методжект производится только в виде прозрачного раствора и предназначен для введения под кожу, мышцу или вену. По цене лекарства равны.

Цена Метотрексата

Купить данное лекарственное средство можно в любой государственной или частной аптеке. Стоимость медикамента варьируется в зависимости от региона продажи, фирмы производителя и формы выпуска. Примерные цены на препарат в Москве указаны в таблице.

Содержание

Препарат является одним из лучших противоопухолевых средств из представленных на фармацевтическом рынке. Терапия этим лекарственным средством должна осуществляться под контролем врача и в строгом соответствии с инструкцией по применению. Самостоятельное использование может вызвать тяжелые последствия.

Состав и форма выпуска

Фармакологическое действие

Согласно инструкции по применению, Метотрексат относится к лекарствам группы антиметаболитов, цитостатиков, является антагонистом фолиевой кислоты. Медикамент оказывает противоопухолевое, иммуносупрессивное действие. Активное вещество способствует замедлению синтеза и репарации ДНК, клеточного митоза. Высокую чувствительность к медикаменту имеют: костный мозг, эпителий слизистых, опухолевая ткань, клетки эмбрионов.

Применение лекарства способствует нарушению роста новообразований злокачественного характера, не повреждая здоровые участки организма. При терапии ревматоидного артрита Метотрексат снимает боль, припухлость, скованность суставов и другие признаки воспалительного процесса. При лечении псориаза происходит воздействие на кератиноциты бляшек. Активное вещество выводится посредством почек и с желчью.

Показания к применению

Препарат относится к группе противоопухолевых средств. Согласно инструкции по применению, медикамент имеет следующие показания:

  • лимфобластный, миелобластный острые лейкозы;
  • рак кожи, молочной железы, легких, мочевого пузыря, почек, женских и мужских половых органов, пищевода;
  • медуллобластома, плоскоклеточный рак, ретинобластома;
  • нейролейкемия;
  • саркома остеогенная и мягких тканей, лимфосаркома;
  • псориаз, грибовидный микоз тяжелой стадии;
  • опухоли трофобласта;
  • ревматоидный, псориатический артрит;
  • анкилозирующий спондилоартрит;
  • дерматомиозит;
  • системная красная волчанка.

Как принимать Метотрексат

Инструкция по применению медикамента указывает, что выбор схемы лечения и режима дозирования должен осуществляться специалистом. Врач назначает необходимое количество препарата и частоту его использования, опираясь на поставленный диагноз и данные медицинской литературы.

Таблетки

Метотрексат при ревматоидном артрите назначают перорально. Согласно инструкции по применению, пилюли надлежит принимать перед едой, не разжевывая. Запивать лекарство рекомендуется водой. Начальная доза составляет 7,5 мг 1 раз/неделю. Употреблять разрешается одномоментно или разделить на 3 приема, соблюдая интервал 12 ч. В процессе терапии врач может увеличить еженедельную дозу. Максимальное разрешенное количество – 20 мг.

Таблетки Метотрексат при трофобластических опухолях надлежит употреблять по 15-30 мг в течение 5 дней. Затем делается перерыв 1-2 недели. Курс повторяют 3-5 раз. Врач может назначить прием табелеток 1 раз/5 дней по 50 мг. При этом необходим интервал 1 месяц. На курс терапии пациенту потребуется 300-400 мг медикамента. При лечении псориаза назначается 10-25 мг/неделю. Наращивание дозы происходит постепенно до достижения необходимого клинического эффекта.

Для терапии грибовидного микоза показано употреблять по 25 мг дважды за неделю. Основанием для снижения дозы или отмены медикамента могут служить гематологические показатели и реакция пациента. В составе комплексной терапии инструкцией по применения предписано использовать Метотрексат при лимфобластном лейкозе в острой форме, неходжкинских лимфомах. Курс и режим дозирования устанавливается лечащим врачом.

Ампулы

Раствор Метотрексата вводят внутримышечно, внутривенно, интратекально, внутриартериально. Инъекции проводят при следующих заболеваниях:

  • Трофобластических опухолях – по 30 мг ежедневно, внутримышечно. Курс лечения – 5 суток. Необходим недельный перерыв. Терапию осуществляют до достижения дозы 400 мг.
  • Лейкозах, лимфомах – вводят внутривенно по 200-500 мг/м2 единожды за месяц.
  • Нейролейкемии – интратекально, по 12 мг/м2 1-2 раза/неделю.
  • Псориазе – вводят внутримышечно или струйно внутривенно по 25 мг/неделю.
  • Грибовидном микозе – внутримышечно, по 50 мг/7 дней однократно или делят на 2 процедуры.

Особые указания

Метотрексат может назначаться только онкологом, который имеет опыт проведения химиотерапии. Врачу надлежит предупредить пациента о вероятности развития тяжелых, приводящих к нарушению здоровья или смерти, побочных реакций, проявляющихся токсическими поражениями. Если у больного обнаружено скопление жидкости внутри плевральной или брюшной полости, ее требуется удалить до начала терапии препаратом.

При появлении симптомов стоматита, являющихся свидетельством токсического поражения ЖКТ, надлежит прекратить прием Метотрексата на некоторое время, чтобы предотвратить перфорацию, изъязвление кишечника. До начала терапии требуется клинический, биохимический анализ крови пациента, рентгенография грудной клетки, исследование функций почек. В процессе лечения необходимо каждый месяц проводить следующие диагностические мероприятия:

  • осмотр полости рта;
  • исследование функциональных возможностей печени;
  • развернутый анализ крови;
  • обследование дыхательной системы;
  • анализ мочи;
  • исследование состояния и функционирования почек.

За 7 дней до предполагаемого хирургического вмешательства прием Метотрексата надлежит прекратить, возобновить лечение рекомендуется через 2 недели после операции. При назначении медикамента следует учесть, что он увеличивает риск образования лимфом злокачественного характера. Перед началом терапии необходимо исключить беременность пациентки. Больным, находящемся в репродуктивном возрасте, рекомендуется использовать средства контрацепции в период лечения, поскольку средство негативно влияет на половую систему.

При введении препарата интратекально могут возникнуть осложнения, угрожающие жизни пациента. При появлении первых признаком развития побочных эффектов прием лекарства нужно срочно прекратить. Запрещено смешивать Метотрексат в одном флаконе с другими веществами. При попадании средства на слизистые оболочки или кожные покровы его необходимо незамедлительно смыть водой. При терапии медикаментом пациентам нужно соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих быстроты реакций, повышенного внимания.

При беременности

Метотрексат запрещено принимать во время беременности и в период лактации. Медикамент оказывает эмбриотоксическое воздействие, способен вызвать у плода пороки внутренних органов. Лекарство в высоких концентрациях, опасных для здоровья малыша, проникает в грудное молоко. Если женщине необходима терапия Метотрексатом, естественное вскармливание следует прекратить, чтобы не навредить здоровью ребенка.

Лекарственное взаимодействие

Некоторые лекарственные средства в сочетании с Метотрексатом оказывают на организм пациента негативное влияние. При взаимодействии с другими медикаментами могут возникнуть следующие эффекты:

  • Токсическое воздействие препарата на печень усиливается при наличии у пациента алкогольной зависимости, одновременном приеме гепатоксических средств, Лефлунамида.
  • Всасывание Метотрексата снижается при сочетанном употреблении пероральных форм Тетрациклина, Хлорамфеникола.
  • Гликопептиды, Ципрофлоксацин пенициллины, Фенилбутазон, петлевые диуретики повышают концентрацию активного вещества в крови, снижая клиренс медикамента в почках.
  • Токсичность Метотрексата возрастает при сочетании с нестероидными противовоспалительными средствами, салицилатами.
  • Гематологические нарушения усугубляются при взаимодействии препарата с сульфаниламидами, Хлорамфениколом, Пириметамином.
  • Триметоприм, Сульфаметоксазол, способствующие дефициту фолатов, непрямые антикоагулянты, гиполипидемические средства способны усиливать токсический эффект Метотрексата.
  • Клиренс активного вещества снижается при сочетании с цитостатиками.
  • Риск возникновения некроза тканей повышается при комбинации лечения медикаментом с радиотерапией.
  • Медикамент снижает иммунный ответ на прививки, при введении живых вакцин возможны реакции антигенного характера тяжелого течения.
  • Риск появления неврологических осложнений возрастает при одновременном использовании Метотрексата интратекально и ацикловира.

Побочные действия Метотрексата

Терапия препаратом может спровоцировать патологические реакции со стороны различных систем организма. В инструкции по применению указаны следующие побочные эффекты:

  • тромбоцитопения, панцитопения, анемия, лейкопения, нарушения функций костного мозга высокой степени тяжести;
  • сонливость, частая смена настроения, повышенная утомляемость, депрессия, головная боль, бессонница, спутанность сознания, лейкоэнцефалопатия, эпилептические приступы, параличи, парестезии конечностей, симптомы менингизма, металлический привкус во рту;
  • конъюнктивит, раздражение глаз;
  • развитие пневмонита, альвеолита, плеврального выпота, легочного фиброза, бронхиальной астмы, фарингита, отек легких, утолщение плевральных листков;
  • появление воспалений и язв в ротовой полости, тошнота, диспепсия, стоматит, диарея, цирроз и фиброз печени, анорексия, рвота, повышение трансаминаз, стеатоз;
  • кожный зуд, фоточувствительность, опоясывающий лишай, алопеция, васкулит, герпетиформные высыпания, эпидермальный некроз, усиление пигментации ногтей, гидраденит, паронихия острого характера, фурункулез;
  • появление язв, воспалений мочевого пузыря, нарушения функционирования почек, электролитного баланса, сбои при мочеиспускании, анурия, олигурия;
  • остеопороз, боли в суставах и мышцах;
  • кровотечения, выпот в область перикарда, тампонада сердца;
  • снижение иммунной защиты организма, анафилактические реакции, увеличение числа ревматоидных узелков, сепсис;
  • воспаление, изъязвления влагалища, нарушения менструального цикла, нетипичные вагинальные выделения, уменьшение сексуального влечения, импотенция;
  • лихорадка, озноб, общее недомогание, снижение заживляемости ран;
  • при введении внутримышечно возможно образование полипов, кист, лимфом, абсцесса, деструкции тканей в месте инъекции;
  • нарушения метаболизма, диабет;
  • при интратекальном введении: острый арахноидит, плегии, парезы, нарушение функций мозжечка, лейкоэнцефалапатия, летальный исход.

Передозировка

При превышении указанной по инструкции или рекомендуемой врачом дозы препарата возникает угнетение кроветворной системы. В качестве антидота применяется фолинат кальция. Вещество необходимо ввести в первый час после приема медикамента, его доза должна соответствовать или превышать количество Метотрексата, поступившего внутрь. При тяжелой передозировке применяется гидратация организма, ощелачивание мочи. Если количество средства превышено при интратекольном введении, необходимо использовать антидот в сочетании с дренажем спинномозговой жидкости.

Противопоказания

  • алкоголизм;
  • поражения печени и почек высокой тяжести;
  • наличие прививок живыми вакцинами;
  • ВИЧ-инфекция, туберкулез и другие тяжелые инфекционные заболевания;
  • наличие в анамнезе язв ротовой полости и желудочно-кишечного тракта;
  • прием препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, в больших дозах;
  • нарушения системы кроветворения;
  • индивидуальная непереносимость активного вещества или других компонентов лекарства;
  • период беременности и лактации.

В некоторых случаях Метотрексат назначают с осторожностью, чтобы не спровоцировать появления побочных эффектов. Препарат следует принимать под контролем врача при наличии некоторых патологий, состояний:

  • заболеваний печени, почек;
  • сахарного диабета;
  • ожирения;
  • угнетения костномозгового кровообращения;
  • инфекций вирусного, грибкового или бактериального происхождения;
  • плеврального и перитонеального выпота;
  • дегидратации;
  • опоясывающего герпеса;
  • кори, ветряной оспы;
  • стронгилоидоза, амебиаза;
  • подагры;
  • воспалительных процессов, инфекций слизистой оболочки ротовой полости;
  • рвоты, язвенного колита, диареи, обструкции желудочно-кишечного тракта;
  • астении, ацидурии;
  • предшествующих лечению препаратом лучевой или химиотерапии.

Условия продажи и хранения

Согласно инструкции по применению, препарат Метотрексат относится к средствам рецептурного отпуска. Хранить медикамент надлежит в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 15-25 градусов. Срок годности лекарства составляет 36 месяцев.

Аналоги

Врачи могут назначить идентичные Метотрексату по составу и действию лекарства. Основными аналогами препарата являются:

  • Веро-Метотрексат – отпускается в виде ампул с раствором для инъекций. Средство оказывает противоопухолевое воздействие, применяется при злокачественных новообразованиях в органах, трофобластической болезни, тяжелой форме псориаза, ревматоидного артрита. Согласно инструкции по применению, Веро-Метотрексат запрещено использовать при беременности, лейкопении, тромбоцитопении, нарушениях функционирования печени, почек, иммунной системы. Доза и способ введения препарата зависят от состояния системы кроветворения, сопутствующей противоопухолевой терапии, стадии заболевания. Стоимость Веро-Метотрексата составляет около 120 рублей.
  • Методжект – противоопухолевое, иммунодепрессивное средство. Отпускается в виде раствора, помещенного внутрь специальных шприцев. Согласно инструкции по применению, Методжект показан при полиартрите, тяжелом псориазе, ювенальном ревматоидном артрите. Лекарство имеет широкий перечень противопоказаний и побочных действий, поэтому его использование рекомендовано только при назначении врачом. Раствор вводят внутримышечно, подкожно или внутривенно. Схему лечения должен подбирать только специалист. Приобрести Методжект можно по цене от 461 рубля.
  • Метотрексат Тева – раствор для инъекций, оказывающий противоопухолевое воздействие. Согласно инструкции по применению, средство используется для лечения злокачественных новообразований, тяжелых форм псориаза, ревматоидного артрита. Прием лекарства запрещен при повышенной чувствительности к компонентам, беременности, лактации, печеночной или почечной недостаточности, тромбоцитопении, анемии, нейтропении, лейкопении. Способ применения и дозировка устанавливаются врачом, согласно инструкции. Стоимость Метотрексата Тева – от 250 рублей.
  • Метотаб – таблетки, активным веществом которых является метотрексат. Инструкция по применению предписывает принимать пилюли при ревматоидном артрите, хроническом псориазе, остром лимфоцитарном лейкозе. Метотаб имеет обширный список противопоказаний, побочных эффектов, используется только по рецепту врача. Препарат принимают перорально в дозировке, установленной врачом, инструкцией. Стоимость Метотаба составляет около 1400 рублей.

Методжект и Метотрексат – в чем разница

По составу и принципу воздействия на организм пациента медикаменты не имеют существенных отличий. Методжект отпускается только в виде раствора, предназначенного для внутримышечных или внутривенных инъекций. Согласно отзывам врачей и пациентов, меньшей токсичностью обладает Метотрексат австрийского производителя Эбеве. Стоимость лекарств примерно одинакова.

Видео