АНАЛИЗЫ СД4 (Т-КЛЕТОК)

ЧТО ТАКОЕ КЛЕТКИ СД4?
. ПОЧЕМУ КЛЕТКИ СД4 ВАЖНЫ ПРИ ВИЧ?
. КАКИЕ ФАКТОРЫ ВЛИЯЮТ НА КОЛИЧЕСТВО СД4?
. КАК ОТОБРАЖАЮТСЯ РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА?
. ЧТО ОЗНАЧАЮТ ЦИФРЫ?

ЧТО ТАКОЕ КЛЕТКИ СД4?

Клетки СД4 - это вид лимфоцитов (белых кровяных телец). Они являются важной частью иммунной системы. Иногда клетки СД4 называют Т-клетками. Клетки Т-4, или клетки СД4+, называют клетками-«помощниками». Они первыми атакуют инфекции. Клетки Т-8 (СД8+) - подавляющие клетки, которые завершают реакцию иммунной системы. Клетки СД8+ также иногда называют клетками-«убийцами», поскольку они убивают раковые клетки и клетки, инфицированные вирусом.
Ученые способны отличать эти клетки благодаря специфическим протеинам на поверхности клетки. Клетка Т-4 - это клетка с молекулами СД4 на поверхности. Такой тип Т-клеток еще называют «позитивными СД4» или СД4+.

ПОЧЕМУ КЛЕТКИ СД4 ВАЖНЫ ПРИ ВИЧ?

При инфицировании человека ВИЧ, в первую очередь инфицируются клетки СД4.

Генетический код вируса станожится частью клетки. Когда клетки CD4 делятся, то они делают и новые копия вируса.

Если человек инфицирован ВИЧ значительный период времени, у него количество клеток СД4 уменьшается. Это признак того, что иммунная система постепенно ослабевает. Чем ниже количество СД4, тем больше вероятность, что человек начнет болеть.
Существуют миллионы различных семейств клеток СД4. Каждое семейство предназначено для борьбы с определенным типом микроорганизмов. По мере того, как ВИЧ уменьшает количество СД4, некоторые семейства могут быть полностью уничтожены. Поэтому человек может утратить способность бороться с определенными типами микроорганизмов, для борьбы с которыми эти семейства предназначались. Если это происходит, у тебя могут развиваться оппортунистические инфекции (См. Брошюру 500).

ЧТО ТАКОЕ АНАЛИЗ НА СД4?

Забирается маленькое количество крови от пальца и исчисляется наличие некоторых типов клеток. СД4 невозможно пересчитать напрямую и позтому их число исчисляется на основе всех белых кровяных клеток. Число клеток СД4 неточное.

КАКИЕ ФАКТОРЫ ВЛИЯЮТ НА КОЛИЧЕСТВО СД4?

Количество клеток СД4 постоянно колеблется. Время дня, усталость, стресс могут влиять на результаты анализа. Лучше всего делать забор крови для анализа постоянно в одно и то же время дня, все время в той же лаборатории.
Инфекции способны сильно влиять на количество СД4. Когда организм борется с инфекцией, количество белых кровяных телец (лимфоцитов) повышается, повышается и количество клеток СД4 и СД8. Такой же эффект способна оказывать вакцинация. Постарайся не сдавать анализ СД4 на протяжении нескольких недель после болезни или прививки.

КАК ОТОБРАЖАЮТСЯ РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА?
Обычно результаты анализа СД4 отображаются как количество клеток на кубический миллиметр крови, или мм3. Существуют определенные разногласия относительно нормального диапазона для количества СД4, но обычно он находится между 500 и 1600, для клеток СД8 этот диапазон находится между 375 и 1100. У людей с ВИЧ, количество СД4 разительно падает, в некоторых случаях снижаясь до нуля.
Часто указывают соотношение клеток СД4 к клеткам СД8. Это соотношение определяется путем деления значения СД4 на значение СД8. Для здоровых людей это соотношение составляется от 0,9 до 1,9, что означает, что на каждую клетку СД8 приходится от 1 до 2 клеток СД4. У людей с ВИЧ это соотношение значительно ниже, что означает, что клеток СД8 значительно больше, чем клеток СД4.
Поскольку количество СД4 способно значительно колебаться, некоторые врачи предпочитают отслеживать процент СД4 к общему количеству лимфоцитов. Если результаты анализов показывают, что % СД4 равен 34%, это означает, что у тебя 34% лимфоцитов - клетки СД4. Такой процент более стабилен, чем количество СД4. Нормальный диапазон - от 20% до 40%. Процент СД4 ниже 14% означает значительное повреждение иммунной системы и является признаком СПИДа у людей с ВИЧ.

ЧТО ОЗНАЧАЮТ ЦИФРЫ?
Значение количества клеток СД8 неясно, но в данное время продолжаются исследования с этой сфере.
Количество СД4 - ключ к измерению здоровья иммунной системы. Чем ниже число, тем больше вреда причинил ВИЧ. Как считают специалисты Центра по контролю за заболеваниями США, люди с количеством клеток СД4 меньше 200 или 14% клеток, находятся на стадии СПИД.

Количество СД4 вместе с вирусной нагрузкой используют для оценок, насколько долго человек будет оставаться здоровым. См. Брошюру 125, где есть больше информации об анализе на вирусную нагрузку.
Количество СД4 также используется как показатель необходимости начинать медикаментозную терапию.
Когда начинать антиретровирусную терапию (АРТ)?
Если количество СД4 опускается ниже 350, большинство врачей настаивают на необходимости начать AРТ (см. Брошюру 403). Кроме того, некоторые врачи считают, что процент СД4 ниже 15% - это знак начинать агрессивную АРТ, даже если количество СД4 достаточно высокое. Более консервативные врачи могут предложить подождать, пока количество СД4 не упадет ниже 200, чтобы начинать терапию. Одно из последних исследований показало, что начало терапии при СД4 ниже 5% в большинстве случаев дает плохие результаты.
Когда начинать принимать препараты для профилактики оппортунистических инфекций:
Большинство врачей предписывают лекарственные препараты для профилактики оппортунистических инфекций при таких уровнях СД4.

Поражено. В зависимости от количества структур иммунной системы, которые имеют нормальное строение и хорошо выполняют свои функции защиты, зависит необходимость антиретровирусной терапии. Поражённая СПИДом клетка не имеет возможности бороться с вирусом и является источником размножения возбудителя, поэтому назначается специфическое лечение, которое препятствует делению атипичных структур и дальнейшему поражению организма человека.

Клетки-мишени для ВИЧ

Самым главным критерием оценки патогенности вируса в организме является наличие здоровых элементов иммунной системы. Этот показатель зависит от количества заражённых клеток СД4 ВИЧ-инфекцией. При продолжительном отсутствии лечения СПИДа наблюдается увеличение поражённых структур ВИЧ. Мало клеток-супрессоров при этом продуцируется организмом, что связано с губительным влиянием любых инфекционных возбудителей.

Главное губительное действие ретровируса направлено на иммунные структуры cd4. ВИЧ поражает эти элементы с целью снижения врождённой возможности организма дать полноценный защитный ответ на патогенное действие возбудителя в теле инфицированного.

В зависимости от количественного разрушения иммунитета, в частности cd4-клеток, ВИЧ-инфекция поражает определённые органы и их системы, вызывая характерную клиническую картину.

Классификация ВИЧ по СД 4-клеткам и клиническим проявлениям стадии заболевания:

Такое разделение на стадии позволяет более тщательно подходить к лечению зараженных и регулировать назначение антиретровирусной терапии. В свою очередь это предупреждает развитие резистентности вируса и увеличивает эффективность применяемых препаратов.

Сколько клеток при ВИЧ-инфекции может быть поражено вирусом?

Иммунодефицит может поражать огромное количество структур любой ткани организма, что приводит к разнообразию клинических симптомов, которые очень сложно и практически всегда невозможно соединить в одну группу и упорядочить. Поэтому в последние годы все клинические лаборатории в центрах СПИДа пользуются унифицированным стандартным методом определения стадий и требований для назначения антиретровирусной терапии. Все работники центров по борьбе с инфекцией знают, какие изменения претерпевает организм человека на каждом этапе, как это отражается в анализах и сколько должно быть клеток. ВИЧ (СПИД) достаточно закономерно поражает определённые элементы на каждой стадии. Можно выделить последовательную этапность заболевания по степени и характеру влияния на отдельнные структуры:

• Стадия бессимптомного носительства, в период которой больше всего страдают элементы лимфатической системы. Этот период характеризуется увеличением лимфатических узлов и лёгким субфебрилитетом, в первые 12 недель с момента инфицирования он называется «острый ретровирусный синдром».
• Инфекция поражает клетки дыхательной системы, пищеварительного тракта и некоторые участки кожного покрова, что приводит к постоянным заболеваниям лёгких, рецидивирующему стоматиту, микозам.
• Поражение иммунной системы на третьей стадии позволяет уничтожать структурные элементы не только вирусными частицами, но и условно-патогенной флорой. ВИЧ-клетки при этом активно размножаются, используя здоровые структуры организма больного.
• Эта стадия приводит к снижению уровня иммунного статуса до критически низкого количества клеток. При ВИЧ последней стадии эта цифра достигает менее 7 иммунных единиц крови.
• Клетками-мишенями при СПИДе становятся не только структуры иммунитета, но и ткани нервной системы. В большинстве случаев условно-патогенная флора поражает головной и спинной мозг, что приводит к мучительной и болезненной смерти.

Сколько клеток у ВИЧ-инфицированных должно быть в норме?

При ВИЧ норма СД-клеток должна быть более 350. Такой уровень поддерживается только при постоянном наблюдении специалиста, который сможет адекватно оценить состояние здоровья, назначить нужные анализы и расшифровать их результат, а также рекомендовать употребление соответствующих препаратов. При этом с определённой периодичностью в специфических лабораториях сдаются анализы крови на исследование качественного и количественного состава иммунных Т-клеток. При ВИЧ эти структуры являются одними из самых уязвимых. Поэтому систематическое исследование поражённых ВИЧ СД4-клеток позволяет оценить состояние здоровья инфицированных и вовремя назначить им антиретровирусную терапию. Это дает возможность продлить жизнь больного и значительно улучшить её качество.

Как при ВИЧ повысить количество клеток иммунитета?

Защитная система человеческого организма качественно и количественно зависит от гормонального фона. На него влияют соотношение витаминов, которые поступают с продуктами питания, здоровый образ жизни, регулярные занятия физической культурой, а также своевременное выявление, диагностика и лечение вирусных инфекций. В совокупности это позволяет не только предупредить снижение иммунитета, но и значительно улучшить данный показатель.

В мире есть множество примеров ВИЧ-инфицированных людей, которые не только не позволили болезни себя победить, но и смогли адаптироваться в социуме, привлечь внимание общественности к такой сложной проблеме. Благодаря тщательному определению СД4-клеток в организме пациентов, множество беременных своевременно получили антиретровирусную терапию. Это позволило им родить здоровых детей.

В чем причина наступления смерти?

Когда человек умирает, то это значит, что умирают его клетки и прежде всего клетки головного мозга. Другие клетки еще могут сохранять жизнедеятельность. Известно, что у мертвеца некоторое время после смерти еще растут волосы, ногти. А в лаборатории профессора Кравкова жили отделенные от трупа человеческие пальцы. Кравков пропускал через них жидкость, по составу питательных веществ несколько сходную с кровью, и они не подвергались никаким видимым изменениям.

Следовательно, не все клетки умирают в тот момент, когда умирает человек.

К сожалению, те клетки, которые не умирают сразу, имеют не очень большое значение для человека. Не от них зависит его жизнь и смерть.

При потере даже большого куска кожи человек не умирает и у него не произойдет опасных для жизни нарушений в организме. А если удалить при операции значительную часть печени? Жизнь хотя и не прекратится, но почти наверное наступят разные тяжелые явления. А если почему-либо перестанут работать клетки центров дыхания и сердечно-сосудистой деятельности, то смерть неизбежна, хотя клетки центра дыхания, например, занимают в мозгу площадь не больше поверхности ногтя мизинца.

Отчего же клетки умирают? В чем непосредственная причина их смерти?

Один ученый поместил в сенной настой инфузорию - парамецию и стал следить за ее делением. Когда она, а затем ее поколения делились, он одну инфузорию просто выбрасывал вон. Оставалась, таким образом, на месте после деления всегда одна инфузория.

Сперва деление совершалось, как обычно, раз в двенадцать-пятнадцать часов. Потом деление замедлялось, становилось всё реже и реже. И вот на сто седьмой день появилась сто тридцать восьмая парамеция, но она уже не дала потомков. Сто тридцать восьмая парамеция не разделилась. Она перестала двигаться, реснички ее замерли, остановились. Она перестала жить.

Исследователь увидел мертвую парамецию.

Но почему она умерла?

Из-за недостатка питательных веществ? Нет. Пищи было достаточно. Ученый всё время добавлял корм в настой.

Всё дело в том, что самый настой ни разу не обновлялся. Поглощая пищу, перерабатывая ее, все сто тридцать семь нисходящих поколений отходы, своей пищеварительной и, следовательно, жизненной деятельности выбрасывали в одну и ту же среду. Сенной настой оказался перенасыщенным этими отходами. Он их больше не мог принять в себя.

Куда же должны были деться те негодные вещества обмена, которые продолжали образовываться в парамеции? Они никуда не выделялись. Они вынуждены были остаться в теле самой парамеции.

Но переработанные продукты питания не только не были нужны парамеции. Они отравляли ее, так же как и те, которые переполняли настой. А отравление вело за собой замедление всех процессов жизни. Вот почему она делилась всё реже и реже. И на сто тридцать восьмом поколении отработанных продуктов обмена веществ накопилось так много, что они совсем прекратили жизнедеятельность парамеции.

Смерть была вызвана накоплением внутри парамеции негодных отбросов вследствие невозможности выделить их в сенной настой.

Клетки человека - клетки мозга, печени, селезенки, почек - представляют собой высоко организованные клетки, из которых каждая выполняет по-своему очень тонкую и сложную задачу. Но законы обмена веществ у них и у той клетки, которая называется парамецией, более или менее схожи. И для жизни любой клетки человека необходимо, чтобы все ее частицы восстанавливались и обновлялись, а негодные удалялись.

Пока ничто этому не мешает, клетка остается деятельной, устойчивой, активной, выполняющей безотказно свои функции. Если процесс обновления будет затруднен, клетка начнет истощаться. Жизнь клетки начнет замедляться, слабеть. Если положение не изменится, наступит смерть клетки.

Прекращение деятельности клеток жизненноважных органов, и прежде всего клеток центров головного мозга, влечет за собой смерть человека.

Несмотря на прогресс современной медицины в лечении и профилактике ВИЧ-инфекции, по оценкам ВОЗ, в конце 2012 года в мире насчитывалось 35,3 миллиона людей с ВИЧ, из которых 2,3 миллиона составляли случаи новых заражений. Кроме того, более 1 миллиона людей в год умирает от осложнений, связанных с ВИЧ (1). Наиболее быстро ВИЧ распространяется в Восточной Европе, и заболеваемость в Украине остается на достаточно высоком уровне. Именно поэтому главной целью ВОЗ является оптимизация профилактики передачи этого заболевания и существующих методов терапии, а также обеспечение своевременного контроля действенности терапии, минимизации побочных эффектов и повышению, таким образом, общей эффективности лечения(1).

Как действует ВИЧ?

ВИЧ поражает иммунокомпетентные клетки – CD4+-Т-лимфоциты, имеющие также название - «хелперы» (от английского слова «help" –помогать). Именно эта популяция лимфоцитов, несущих на поверхности рецепторы CD4, отвечает на клеточном уровне за иммунный ответ - способность организма эффективно противостоять инфекциям. Вирус постепенно инфицирует все большее и большее количество CD4+-Т-лимфоцитов, а инфицированные ВИЧ клетки гибнут. Соответственно, число CD4+-Т-лимфоцитов в организме снижается, что приводит к нарушению сначала клеточного иммунитета, а потом гуморального иммунного ответа (выработки антител, связывающих чужеродные агенты при их попадании в организм). Далее вирус поражает и другие типы клеток, например, макрофаги, отвечающие за «обезвреживание» инородных агентов, попадающих в организм. В результате нарушается связь между различными типами клеток, лежащая в основе иммунного ответа. Нарастает поражение иммунной системы, которое приводит к заражению больного сопутствующими ВИЧ (т.н. оппортунистическими) инфекциями – туберкулезом, токсоплазмозом, гепатитом В и другими опасными заболеваниями. На более поздних этапах поражение иммунной системы приводит к развитию злокачественных новообразований и к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИДу) - последней стадии заболевания. При отсутствии лечения у большинства ВИЧ-инфицированных людей пациентов от момента постановки диагноза ВИЧ до развития СПИДа проходит примерно10-15лет(3).

Можно ли вылечить ВИЧ?

Основная сложность борьбы с ВИЧ заключается в сильной изменчивости протеинов (белков), входящих в состав оболочки вируса, из-за которых иммунитет не в состоянии выработать антитела, способные блокировать вирус на выходе из клетки и предотвратить дальнейшее его распространение и гибель популяции Т-лимфоцитов. Поэтому на сегодняшний день не существует лекарства, способного полностью излечить заболевание, хотя достижения современной медицины позволяют надеяться на то, что мир стоит на пороге открытия способа терапии, позволяющего обеспечить полное выздоровление пациента. В 2013г в американском штате Миссисипи был официально зарегистрирован уникальный случай девочки 2,5 лет, которой удалось выздороветь сразу после агрессивного курса лечения, проведенного вскоре после рождения. А ученым Орегонского университета удалось добиться успеха при исследованиях вакцины против ВИЧ на животных – если в 1 фазе исследования препарат помог всего 50% инфицированных обезьян, то во 2 фазе полностью избавились от вируса практически 100% животных. Это говорит о том, что в перспективе возможен путь обезвреживания вируса на том этапе, когда он еще находится в клетке.

Однако на сегодняшний день, когда средства, позволяющего полностью вылечить ВИЧ, не существует, ключевым фактором, от которого зависит прогноз заболевания, является своевременное начало антиретровирусной терапии, которая может практически полностью остановить прогрессирование заболевания и предотвращает дальнейшую передачу вируса (1).

Что такое антиретровирусная терапия (АРТ)?

Антиретровирусные препараты направлены на замедление репродукцию вируса, т.е. на уменьшение его количества в организме. Антиретровирусная терапия (АРТ) существенно замедляет прогресс заболевания именно путем предотвращения репликации вируса и, следовательно, уменьшение концентрации вирусной РНК (известной как «вирусная нагрузка»,или «виремия») в крови пациента. В конце 2012 года антиретровирусную терапию получало 9,7 миллиона человек в странах с низким и средним уровнем дохода. По рекомендации ВОЗ, она применяется лишь после всех необходимых тестов и время ее начала определяет индивидуально лечащий врач (1). Показания к антиретровирусной терапии и оценка ее эффективности основаны на регулярном определении концентрации вирусной РНК (количественном определении РНК ВИЧ) и уровня лимфоцитов CD4. Снижение концентрации вирусной РНК в крови ведет к повышению уровня лимфоцитов CD4 и отдалению развития СПИДа.

Когда следует начинать АРТ?

Независимо от стадии заболевания, АРТ следует назначать всем пациентам, у которых уровень лимфоцитов CD4 составляет >350 клеток/мм 3 и ≤ 500 клеток/мм 3 . АРТ также следует назначать всем пациентам, у которых уровень лимфоцитов CD4 составляет ≤350 клеток/мм 3 на поздней и терминальной стадии заболевания (стадия 3 и 4 по классификации ВОЗ). Если у пациента имеет место сопутствующая инфекция, такая как туберкулез в активной стадии или гепатит В с хронической печеночной недостаточностью, АРТ назначается независимо от уровня лимфоцитов CD4(2).

Какие препараты назначаются в составе АРТ?

Высокоактивная антиретровирусная терапия, согласно рекомендациям ВОЗ 2013г, состоит из одновременного приема трех-четырех сильнодействующих препаратов. Существует три группы антиретровирусных препаратов: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) и ингибиторы протеазы (ИП)(2).

Согласно рекомендациям ВОЗ, в качестве первой линии АРТ при ВИЧ-инфекции назначаются два препарата НИОТ и один – ННИОТ (тенофовир (TDF) + ламивудин (3TC) или эмтрицитабин (FTC) + эфавиренз (EFV) в фиксированных дозах; при непереносимости данной комбинации, ее недоступности на рынке или противопоказаниях к ней назначаются зидовудин (AZT) + 3TC + EFV, или AZT + 3TC + невирапин (NVP),или TDF + 3TC (or FTC) + NVP.Использование ставудина (d4T) в качестве терапии первой линии не рекомендуется ввиду его серьезных побочных эффектов. В качестве терапии второй линии рекомендуется комбинация двух НИОТ и ИП, усиленных ритонавиром. Общие принципы перехода на терапию второй линии, как и в случае терапии первой линии, основываются на комбинации двух НИОТ в фиксированных дозах: если схема TDF + 3TC (или FTC) оказалась неэффективной, следует использовать схему, основанную на зидовудине и ламивудине (AZT + 3TC), а если эта схема, или схема, основанная на ставудине, при ее применении в качестве терапии первой линии, оказалась неэффективной, то наоборот, следует заменить ее на схему TDF + 3TC (или FTC).Из ингибиторов протеазы рекомендуются атазанавир (ATV) и лопанавир (LPV) в фиксированных дозах. Наконец, режимы терапии третьей линии ВОЗ рекомендует регламентировать национальными протоколами, включая в них препараты с минимальным риском перекрестной резистентности (устойчивости) вируса к тем препаратам,что уже использовались в схемах терапии первой и второй линии у данных пациентов, если по каким-либо причинам эти схемы пришлось отменить (из-за плохой переносимости, неэффективности, выраженности побочных эффектов).

Эффективность терапии определяется с помощью клинических исследований через 6-12 месяцев после ее начала. Наиболее достоверным является определение уровня РНК вируса в крови (вирусной нагрузки), но если этот тест не доступен, используется обыкновенное измерение уровня лимфоцитов CD4,по которому можно судить о прогрессе заболевания и эффективности применяемой схемы(2).

Почему соблюдение режима АРТ имеет решающее значение для дальнейшего прогноза пациента?

По данным разных источников, до 50% носителей ВИЧ после двух-трех лет лечения отказываются от терапии, тем самым обрекая себя на скорый прогресс заболевания и ухудшение качества жизни(4). Важно понимать, что лечение ВИЧ является пожизненным, которое нельзя прекращать – иначе возобновление жизненного цикла вируса, который «поднимет голову» вскоре после прекращения терапии, приведет к началу нового витка гибели иммунокомпетентных клеток, ухудшению состояния иммунитета, присоединению новых инфекций и прогрессу заболевания вплоть до развития СПИДа. На самом деле терапия ВИЧ не требует особых изменений в привычном режиме пациента – препараты АРТ обычно принимают один или два раза в день, и пациенты, у которых правильно подобрана схема терапии, очень быстро отлаживают режим их приема. Он ничем не отличается от режимов приема препаратов, принимаемых «здоровой» частью населения – людьми с диабетом, с заболеваниями щитовидной железы, с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а иногда и оказывается значительно более простым - недаром пациенты с многолетней историей приема АРТ часто говорят, что пьют эти таблетки, как витамины.

Нельзя пропускать прием таблеток или «забывать» о следующей дозе более чем на 2 часа после стандартного времени приема – статистика показывает, что АРТ эффективна тогда, когда пациент принимает не менее 95% от необходимой дозы всех препаратов(4), что означает, что при приеме 1 раз в день в месяц можно пропустить всего лишь прием одной дозы, а при приеме 2 раза в день – не более 3 приемов!

Кроме того, необходимо помнить о возможных лекарственных взаимодействиях компонентов АРТ с другими принимаемым пациентом лекарственными препаратами. Иногда последние могут усиливать эффект АРТ, а иногда, наоборот, его уменьшать. Эффект лекарственных взаимодействий зависит от фармакокинетики дополнительно принимаемых пациентом препаратов - скорости достижения максимальной концентрации в крови, периода полувыведения, всасываемости в кишечнике. Поэтому не следует начинать прием никаких дополнительных лекарственных средств на фоне АРТ без консультации с врачом-инфекционистом. Даже при приеме обезбаливающих препаратов или растительных средств (фитотерапии) следует предварительно получить консультацию врача. Особенно часто во взаимодействие с другими препаратами вступают ИП и НИОТ. Их действие может ослабевать под действием препаратов, принимаемых для снижения кислотности желудочного сока (например, ингибиторы протонной помпы) или некоторых антибиотиков (макролидов). И наоборот, обычный грейпфрутовый сок может многократно увеличивать эффективность некоторых ИТ (4). Наблюдается также и «обратное» влияние – лекарства, применяемые для АРТ могут снижать эффективность, например, некоторых гормональных препаратов, противозачаточных средств, - последние под влиянием АРТ очень быстро выводятся из организма,- поэтому женщинам, принимающим АРТ, рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции. Некоторые сильнодействующие обезболивающие из группы опиоидов (метадон) также вступают во взаимодействие с препаратами АРТ, вследствие чего может потребоваться увеличение их доз.

Отдельно следует отметить препараты, снижающие уровень холестерин (ХС) в крови(статины), которые некоторые пациенты принимают постоянно. Учитывая, что одним из побочных действий АРТ является увеличение уровня ХС, а также других составляющих т.н. «липидного профиля» (например, триглицеридов (ТГ), логично предположить, что на фоне АРТ продолжение приема статинов благоприятствует общему состоянию здоровья пациента, снижая уровень ХС. Однако поскольку в организме и статины и препараты АРТ метаболизируются одним и тем же путем, их одновременное применение способствует усилению опасного побочного эффекта статинов – разрушения мышц, или рабдомиолиза. Поэтому при одновременном приеме статинов и препаратов АРТ обязательно необходимо проконсультироваться с врачом.

При приеме препаратов АРТ не следует верить и в распространенный миф о том, что постоянный прием таблеток от ВИЧ вреден и сопряжен с необратимыми токсическими эффектами. Терапия ВИЧ действительно имеет побочные действия, которые, тем не менее, можно минимизировать, а часто и свести к нулю, если соблюдать рекомендации по лечению и проходить необходимые обследования, чтобы врач мог вовремя сориентироваться, какие органы и системы пациента наиболее чувствительны к назначенным препаратам, и купировать имеющиеся нежелательные симптомы.

Какими побочными эффектами обладает АРТ?

Побочные эффекты АРТ делят на т.н. «ранние» и «поздние»(4). К «ранним» эффектам относят такие, как понос, тошнота, рвота, жажда, боль в животе, усталость, бессонница, выпадание волос, диспепсия. Иногда могут наблюдаться также изменения в системе кроветворения, определяемые путем простейших исследований, например, общего анализа крови (уменьшение числа нейтрофилов, или нейтропения) или биохимических исследований (повышение уровня АЛТ, АСТ («печеночные пробы»). Следует помнить, что все эти побочные явления могут быть кратковременными, а также то, что их возникновение ассоциируется не с АРТ в целом, а с приемом определенного препарата определенной группы (НИОТ,ИП).

К «поздним» эффектам АРТ относят те нежелательные явления, которые могут возникать по прошествии многих месяцев или лет приема препарата. К наиболее серьезным из них относятся нарушения углеводного обмена (повышение уровня сахара в крови, вплоть до развития диабета) и изменения липидного (жирового) обмена. Эти изменения очень важно вовремя диагностировать, поскольку, в отличие от «ранних» эффектов, они могут оставаться незамеченными пациентом, и, будучи нелеченными, увеличивать риск сердечно-сосудистых заболеваний, вплоть до инфаркта.

Современная медицина располагает всеми средствами, чтобы препятствовать развитию «поздних» побочных эффектов АРТ. Самым «заметным» из них является липодистрофия, или истощение жировой ткани на фоне АРТ, ассоциирующиеся с нарушениями липидного обмена и изменениями липидного профиля пациентов(5). Данные крупных исследований показывают, что наличие липодистрофии и повышение уровня CD4+-Т-лимфоцитов у пациентов с ВИЧ имеет сильную корреляцию с увеличением риска сердечно-сосудистых событий (инфаркта)(5). Помимо этого, липодистрофия очень часто сопряжена с нарушениями липидного обмена – возрастанием уровня ХС засчет роста уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и ТГ. Особенно часто рост уровня ХС и ТГ наблюдается у пациентов, получающих терапию ИП, усиленную ритонавиром. Поэтому одной из основных рекомендаций для пациентов, получающих ИП, является регулярный контроль показателей липидного обмена (липидограмма). За 8-12 часов до проведения этого исследования, для которого у пациента берется кровь из вены натощак, не следует есть ничего жирного, а еще лучше – не есть вообще, чтобы получить точные результаты(4). Точность результатов липидограммы у пациентов с ВИЧ приобретает первостепенное значение, поскольку нарушения липидного обмена важно диагностировать на той стадии, пока препараты АРТ не привели к выраженным нарушениям. На начальных стадиях часто эффективными оказываются изменение образа жизни и соблюдение диеты, рекомендуемой для снижения уровня ХС (антиатеросклеротическая диета), а также умеренная физическая нагрузка. Однако при неэффективности указанных мер, пациенту могут быть назначены препараты, снижающие уровень ХС и ТГ в крови – статины. Как уже упоминалось, некоторые из них вступают во взаимодействие с компонентами АРТ, поэтому назначение кардиолога следует согласовывать с лечащим инфекционистом.

Наконец, такой нежелательный поздний эффект препаратов АРТ, как рост уровня сахара в крови, легко можно купировать на начальных стадиях, пока повышенным оказывается только уровень глюкозы натощак - с помощью диеты и изменения образа жизни. Гораздо сложнее это сделать потом, когда нарушения углеводного обмена нарастают и доходит даже у развития пациента диабета 2 типа.

Именно поэтому для пациентов, получающих АРТ-терапию, первостепенное значение имеет регулярный контроль показателей углеводного (уровень сахара в крови натощак) и липидного (уровень общего ХС и триглицеридов, а при необходимости – более расширенное исследование, т.н. липидограмма)(4). В некоторых регионах (например, на африканском континенте) такие исследования рекомендуют в качестве рутинного скрининга для всех пациентов с ВИЧ – инфекцией, как эффективное средство снижения риска ССЗ(6).

Может ли АРТ-терапия обеспечить качество жизни пациентов?

Хотя на сегодняшний день АРТ-терапия не обеспечивает полного излечения пациента, она может существенно увеличить его продолжительность жизни без ущерба для ее качества(4). Очень важно своевременно, после подтверждения диагноза, начать одну из рекомендованных ВОЗ схем терапии и тщательно ее придерживаться, сообщая лечащему врачу обо всех побочных эффектах, самочувствии на фоне терапии, дополнительно принимаемых препаратах, а также проходить назначенные обследования. Регулярное измерения уровня вирусной нагрузки и\или CD4+-лимфоцитов позволяет сделать выводы об эффективности лечения, а регулярный контроль углеводного (сахар крови) и липидного (ХС, ТГ) обмена позволит вовремя предотвратить нежелательные побочные эффекты АРТ-терапии на организм. При правильном подборе АРТ-терапии, соблюдении рекомендаций врача и регулярных контрольных обследованиях она гарантирует пациенту долгую и полноценную жизнь, ничем не уступающую жизни здорового пациента по качеству.

Список литературы:

1. Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ). ВИЧ/СПИД. Информационный бюллетень № 360. Октябрь 2013.
2. World Health Organization. Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection: recommendations for a public health approach. Geneva: World Health Organization; 2013.
3. Терапевтический справочник Вашингтонского университета. Москва,200.с 388-404.
4. Elżbieta Bąkowska, Dorota Rogowska-Szadkowska. LECZENIE ANTYRETROWIRUSOWE (ARV) . Materiały informacyjne dla osób żyjących z HIV. Krajowe Centrum ds.AIDS, Polska, 2007.
5. De Socio GV et al. CISAI study group. Identifying HIV patients with an unfavorable cardiovascular risk profile in the clinical practice: results from the SIMONE study. J Infect. 2008 Jul;57(1):33-40.
6. Ssinabulya I et al. Subclinical atherosclerosis among HIV-infected adults attending HIV/AIDS care at two large ambulatory HIV clinics in Uganda. PLoS One. 2014 Feb 28;9(2)

Для оценки того, как ВИЧ влияет на здоровье, врачи используют два вида тестов: Количество клеток CD4 показывает, насколько сильна ваша иммунная система. Тест на вирусную нагрузку отображает количество вируса ВИЧ в вашей крови.

Регулярный мониторинг (проверка) количества клеток СД4 и вирусной нагрузки служит хорошим индикатором того, как ВИЧ влияет не организм человека. Медики интерпретируют результаты анализов в контексте того, что они знают о закономерностях развития ВИЧ.

Например, риск развития оппортунистических инфекций напрямую связан с количеством клеток СD4. По уровню вирусной нагрузки можно предсказать, насколько быстро может упасть уровень СД4. При совместном рассмотрении этих двух результатов можно предсказать, насколько высок риск заболеть СПИДом в последующие несколько лет.

По результатам тестов на количество клеток СД4 и вирусной нагрузки вы и ваш врач сможете решить, когда начинать АРВ (АнтиРетроВирусную) терапию, или лечение, предотвращающее развитие оппортунистических заболеваний.

Клетки СД4, иногда называемые Т-хелперами, - это белые кровяные тельца, отвечающие за иммунный ответ организма на бактериальные, грибковые и вирусные инфекции.

Количество клеток СД4 у людей без ВИЧ

Нормальное количество клеток СД-4 ВИЧ-негативного мужчины - от 400 до 1600 на кубический миллиметр крови. Количество клеток СД-4 у ВИЧ - негативной женщины обычно несколько выше - от 500 до 1600. Даже если у человека нет ВИЧ, количество клеток СД-4 в его организме зависит от многих факторов.

Например, известно, что:

• У женщин уровень СД4 выше, чем у мужчин (примерно на 100 единиц);
• Уровень 4 у женщин может колебаться в зависимости от фазы менструального цикла;
• Оральные контрацептивы могут снижать уровень CD-4 у женщин;
• У курильщиков количество клеток CD-4 обычно бывает ниже, чем у тех, кто не курит (примерно на 140 ед);
• Уровень CD-4 падает после отдыха - колебания могут быть в пределах 40%;
• После хорошего ночного сна, уровень CD4 может значительно снизиться на утро, но возрасти днем.

Похоже, что не один из этих факторов не влияет на способности иммунной системы бороться с инфекциями. Только небольшое количество клеток СD-4 находятся в крови. Остальные - в лимфоузлах и тканях тела; поэтому перечисленные флуктуации могут объясняться движением клеток CD-4 между кровью и тканями организма.

Количество клеток CD-4 у ВИЧ - инфицированных людей

После инфицирования уровень CD-4 резко падает, а потом устанавливается на уровне 500-600 клеток. Считается, что люди, у которых первоначально уровень CD-4 падает быстрее и стабилизируется на отметке ниже, чем у других, имеют шанс более быстрого развития ВИЧ-инфекции.

Даже тогда, когда у человека нет явных симптомов ВИЧ, миллионы его клеток CD-4 инфицируются и погибают каждый день, а другие миллионы продуцируются телом и встают на защиту организма.

Подсчитано, что без лечения, количество клеток CD4 у ВИЧ - позитивного человека падает примерно на 45 клеток каждые пол года, при этом большая потеря клеток CD4 наблюдается у людей с более высоким уровнем CD4. Когда количество клеток CD4 достигает 200-500, это означает, что иммунной системе человека причинен определенный вред. Резкое падение количества CD4 наблюдается примерно за год до развития СПИДа, именно поэтому необходимо регулярно отслеживать уровень CD4, с того момента, когда он достигнет 350. Уровень CD4 так же поможет решить нужно ли принимать лекарства для профилактики некоторых заболеваний, ассоциированных со стадией СПИДа.

Например, если количество клеток CD4 ниже 200, рекомендуется принимать антибиотики для профилактики заболевания инфекционной пневмонией.

CD4 может колебаться, поэтому не нужно уделять слишком много внимания результату одного теста. Лучше обращать внимание тенденцию к изменению количества клеток CD4. Если уровень CD4 высок, у человека нет симптомов, и он не получает АРВ-терапию, то, скорее всего, ему нужно определять количество клеток CD4 каждые несколько месяцев. Но, если уровень CD4 резко падает, если человек участвует в клинических испытаниях новых медикаментов или принимает АРВ-терапию, тогда определять уровень клеток CD4 он должен чаще.

Количество клеток CD4

Иногда врачи не только изучают номинальное количество клеток CD4, но и определяют, какой процент из всех белых кровяных телец составляют клетки CD4. Это называется определением процента клеток CD4. Нормальный результат такого теста у человека с неповрежденной иммунной системой около 40%, а процент клеток CD4 ниже 20% означает такой же риск заболеть заболеванием, ассоциированным со стадией СПИДа.

Уровень СД4 и АРВ терапия

CD4 может служить для определения необходимости начать АРВ-терапию и как индикатор, насколько она эффективна. Когда количество клеток CD4 падает до 350, врач должен помочь человеку определить нужно ли ему начинать АРВ-терапию. Врачи рекомендуют человеку начать АРВ-терапию, когда уровень CD4 падает до 250-200 клеток. Такой уровень клеток CD4 означает, что человеку угрожает реальная опасность заболеть СПИД - ассоциированным заболеванием. Так же считается, что если начать АРВ-терапию, когда уровень CD4 упал ниже 200, то человек хуже «откликается» на лечение. Но, в то же время, известно, что нет никаких преимуществ от начала терапии, когда уровень клеток CD-4 выше 350.

Когда человек начал принимать АРВ-терапию, его уровень CD4 должен начать медленно увеличиваться. Если по результатам нескольких тесов видно, что уровень CD4 все равно падает, это должно насторожить врача, сообщить ему, что необходимо пересмотреть форму АРВ-терапии.